Лекарственные взаимодействия — Иммард®

Противопоказано одновременное применение с препаратами:
• циталопрам, эсциталопрам или гидроксизин (повышенный риск нарушений желудочкового ритма, особенно torsades de pointe )
• домперидон (повышенный риск нарушений желудочкового ритма, особенно torsades de pointe )
• пиперакин (повышенный риск нарушений желудочкового ритма, особенно torsades de pointe ). Не рекомендованное одновременное применение Не рекомендованное одновременное применение лекарственных препаратов удлиняющих интервал QT (могут вызывать сердечную аритмию). Гидроксихлорохин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, нейролептики и некоторые противоинфекционные препараты (антибактериальные препараты, такие как фторхинолоны (например, моксифлоксацин ), макролиды (например, азитромицин ), антиретровирусные препараты (например, саквинавир ), противогрибковые препараты (например, флуконазол ), противопаразитарные препараты (например, пентамидин ) из-за риска усиление желудочковой аритмии). Галофантрин не следует назначать в комбинации с гидроксихлорохином. Одновременное применение требующие соблюдении мер предосторожности:
• циклоспорин (риск повышения уровня циклоспорина и креатинина сыворотки крови). Необходим мониторинг концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и корректировка дозировки во время одновременного применения циклоспорином и после отмены гидроксихлорохина.
• субстраты P-гликопротеина Потенциал ингибирования гидроксихлорохина на субстратах P- gp не оценивался. Наблюдения in vitro показывают, что все другие испытанные аминохинолины ингибируют P- gp. Следовательно, существует вероятность повышения концентрации субстрата P- gp при одновременном применении с гидроксихлорохином. Сообщалось о повышении уровня дигоксина в сыворотке крови при одновременном применении дигоксина и гидроксихлорохина. При применении субстратов P- gp с узким терапевтическим индексом (например, дигоксина, циклоспорина, дабигатрана ) рекомендуется соблюдать осторожность (например, путем мониторинга побочных реакций или концентраций в плазме крови).
• гормоны щитовидной железы (риск клинического гипотиреоза у пациентов, принимающих гормоны щитовидной железы). Необходимо проведение мониторинга сывороточных концентраций Т3 и Т4, при необходимости с корректировкой дозировки гормона щитовидной железы во время лечения гидроксихлорохином и после его отмены.
• антациды и древесный уголь (снижение абсорбции гидроксихлорохина в желудочно-кишечном тракте). Совместное применение с антацидами, содержащими магний или каолин, может привести к снижению абсорбции хлорохина. Таким образом, путем экстраполяции гидроксихлорохин следует вводить с интервалом не менее двух часов с антацидами или каолином. Одновременное применение с препаратами, которое следует учитывать Препараты-ингибиторы ферментов
• циметидин Замедление выведения гидроксихлорохина и риск передозировки. Одновременное применение циметидина, слабого / умеренного ингибитора нескольких цитохромов, включая CYP2C8 и CYP3A4, приводит к удвоению воздействия хлорохина. Путем экстраполяции, из-за сходства в структуре и путях метаболического выведения гидроксихлорохина и хлорохина, аналогичное взаимодействие можно наблюдать для гидроксихлорохина.
• другие ингибиторы ферментов Рекомендуется с осторожностью (например, мониторинг побочных реакций), когда действуют сильные или умеренные ингибиторы CYP2C8 и CYP3A4 (например, гемфиброзил, клопидогрель, ритонавир, итраконазол, кларитромицин, сок грейпфрута). Ферментативные препараты Сообщалось о недостаточной эффективности гидроксихлорохина при одновременном применении рифампицина, мощного индуктора CYP2C8 и CYP3A4. При одновременном применении сильных индукторов CYP2C8 и CYP3A4 (таких как рифампицин, зверобой, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин ), рекомендуется мониторинг эффективности. Субстраты CYP2D6 У пациентов, получавших гидроксихлорохин и однократную дозу метопролола, лиганда CYP2D6, C max и AUC метопролола были увеличены в 1,7 раза, что свидетельствует о том, что гидроксихлорохин является слабым ингибитором CYP2D6. При одновременном применении субстратов CYP2D6 с узким терапевтическим индексом (например, флекаинид, пропафенон ) рекомендуется соблюдать осторожность (например, путем мониторинга побочных реакций или концентраций в плазме крови, в зависимости от ситуации). Другие препараты, понижающие эпилептогенный порог Совместное применение проконвульсантов или препаратов, снижающих эпилептогенный порог, должно быть тщательно взвешено из-за серьезности связанного с этим риска (повышенный риск судорог). Эти препараты представлены, в частности, большинством антидепрессантов ( имипрамины, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептиками ( фенотиазины и бутирофеноны ), мефлохином, хлорохином, бупропионом, трамадолом. Противоэпилептические препараты Активность противоэпилептических препаратов может быть нарушена при одновременном приеме гидроксихлорохина. Гипогликемические препараты Применение гипогликемических средств с гидроксихлорохином может привести к усилению гипогликемического эффекта гидроксихлорохина. Другие ассоциации В исследовании взаимодействия однократной дозы сообщалось, что хлорохин снижает биодоступность празиквантела. Нет данных о подобном эффекте при лечении гидроксихлорохином. Путем экстраполяции, из-за сходства в структуре и фармакокинетических параметрах гидроксихлорохина и хлорохина, подобный эффект можно ожидать для гидроксихлорина. Существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной активности альфа- галактозидазы при одновременном применении гидроксихлорохина с препаратами на основе агалсидазы. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Противопоказано применение у детей в возрасте до 12 лет или с массой тела менее 31 кг. Во время беременности или лактации Доклинические данные, доступные для гидроксихлорохина, ограничены, поэтому данные для хлорохина принимаются во внимание из-за сходства по структуре и фармакологическим свойствам двух молекул. Есть данные о репродуктивн ой токсичност и хлорохин а, которые показали (гибель плода и пороки зрения). Потенциальный генотоксический риск был выявлен в ходе доклинических исследований. У людей гидроксихлорохин проникает через плаценту, уровень в крови плода аналогичен уровню в крови матери. Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 беременностей) не показало какого-либо вредного воздействия на плод или новорожденного. На сегодняшний день нет никаких известных клинических последствий потенциального генотоксического риска гидроксихлорохина. Ввиду потенциального генотоксического риска гидроксихлорохин не следует использовать во время беременности, если клиническая ситуация не оправдывает продолжение лечения с учетом потенциальных рисков для матери и плода. Фактически, в определенных клинических ситуациях, когда лечение гидроксихлорохином позволяет контролировать патологию и риск рецидива, может потребоваться продолжение лечения во время беременности. В случае длительного лечения во время беременности необходимо учитывать при наблюдении за ребенком профиль нежелательных эффектов гидроксихлорохина, в частности офтальмологические. Гидроксихлорохин проникает в грудное молоко (в среднем 2% от дозы). Имеющиеся данные о безопасности детей, находящихся на грудном вскармливании, не позволяют сделать вывод о наличии риска. Однако ввиду потенциального риска генотоксичности гидроксихлорохина кормление грудью во время лечения этим лекарственным средством противопоказано. Контрацепция Из-за потенциального генотоксического риска гидроксихлорохина