Кайендра

; синдром иммунодефицита; прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия или криптококковый менингит в анамнезе; злокачественные новообразования в активной фазе; тяжелая пе ченочная недостаточность (класс C по классификации Чайлд
• Пью); пациенты, у которых в течение предыдущих 6 месяцев диагностировали инфаркт миокарда (ИМ), нестабильн ую стенокарди ю, инсульт/транзиторн ую ишемическ ую атак у (ТИА), декомпенсированн ую сердечн ую недостаточность (треб овавш ую стационарного лечения) или сердечн ую недостаточность класса III/IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); пациенты с атриовентрикулярной (АВ) блокадой II степени типа Мо битц II, АВ блокадой III степени, синоатриальной блокадой сердца или синдромом слабости синусового узла в анамнезе, если они не используют кардиостимулятор; пациенты, гомозиготные по генотипу CYP2C9*3 (CYP2C9*3*3) (медленный метаболизатор); во время беременности и у женщин детородного возраста, не применяющих эффективную контрацепцию.

• лечение взрослых пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ВПРС) с активным течением заболевани я, о котором свидетельствуют рецидивы или признаки в оспалительной активности при визуализации. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к действующему веществу или арахису, сое или к любому из вспомогательных веществ

Риск инфекций Основным фармакодинамическим эффектом сипонимода является дозозависимое снижение количества лимфоцитов в периферической крови до 20
• 30 % от исходных значений. Это связано с обратимым перераспределением лимфоцитов в лимфоидных тканях. Воздействие сипонимода на иммунную систему может увеличить риск развития инфекций. Перед началом лечения нужно получить результаты недавнего полного анализа крови (то есть в течение последних 6 месяцев или после прекращения предшествующей терапии). Также рекомендуется проводить оценку полного анализа крови через 3-4 месяца после начала лечения и в дальнейшем не реже одного раза в год, а также в случае появления признаков инфекции. При подтверждении абсолютного числа лимфоцитов < 0,2 x 10 9 /л следует выполнить снижение дозы до 1 мг, поскольку в клинических исследованиях снижали дозу сипонимода у пациентов с абсолютным числом лимфоцитов < 0,2 x 10 9 /л. Подтвержденно е абсолютное число лимфоцитов < 0,2 x 10 9 /л у пациента, уже получающего сипонимод 1 мг, должно привести к прерыванию терапии сипонимодом до тех пор, пока уровень не достигнет 0,6 x 10 9 /л, при котором можно будет рассмотреть возможность повторного начала лечения сипонимодом. У пациентов с тяжелой активной инфекцией начало лечения следует отложить до выздоровления. Поскольку остаточные фармакодинамические эффекты, такие как снижение влияния на число лимфоцитов периферической крови, могут сохраняться в течение 3–4 недель после отмены приема препарата, в течение всего этого периода следует сохранять бдительность в отношении инфекции (см. раздел « Указания на наличие риска симптомов отмены »). Пациентов следует проинструктировать относительно немедленного сообщения своему лечащему врачу о симптомах инфекции. У пациентов с симптомами инфекции во время терапии должны применяться эффективные диагностические и терапевтические стратегии. Если у пациента развивается серьезная инфекция, лечение сипонимодом следует приостановить. Сообщал о сь о случа ях криптококкового менингита (КМ) при использовании сипонимода. Для пациентов с симптомами и признаками, соответствующими КМ, следует выполнить оперативную диагностическую оценку. Лечение сипонимодом следует приостановить до исключения КМ. В случае диагностирования К М следует начать соответствующее лечение. Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) при применении модуляторов рецептора S1P, включая сипонимод, и других препаратов для лечения рассеянного склероза (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Врачи должны внимательно наблюдать за клиническими симптомами или результатами магнитно-резонансной томографии (МРТ), которые могут свидетельствовать о наличии ПМЛ. При подозрении на ПМЛ лечение сипонимодом следует приостановить до исключения ПМЛ. При подтверждении ПМЛ, лечение сипонимодом следует прекратить. Инфекция вирусом герпеса При применении сипонимода в любое время могли возникнуть случаи инфекции вирусом герпеса ( включая случаи менингита или менингоэнцефалита, вызванного вирусами Varicella zoster (VZV) ). В случае развития герпесного менингита или менингоэнцефалита прием сипонимода следует прекратить и назначить соответствующее лечение герпесной инфекции. Пациентов, у которых отсутствуют документально подтвержденные данные о перенесенной ветряной оспе или о полном курсе вакцинации против VZV, следует обследовать для выявления антител к VZV перед началом терапии (см. раздел «Вакцинация» ниже). Вакцинация При отсутствии антител к вирусу VZV пациенту следует провести полный курс вакцинации до начала терапии препаратом, которое следует отложить на 1 месяц до развития полного иммунного ответа на вакцинацию. Следует избегать применения живых аттенуированных вакцин во время приема сипо нимода пациентами и в течение 4 недель после прекращения лечения. Эффективность вакцинации может снижаться при ее выполнении во время лечения сипонимодом. Рекомендуется прервать лечение за 1 недел ю до плановой вакцинации и на 4 недели после проведения вакцинации. При прекращении терапии сипонимодом для вакцинации следует учитывать возможное возвращение активности заболевания (см. раздел « Указания на наличие риска симптомов отмены » ниже). Сопутствующее лечение с применением противоопухолевой, иммуномодулирующей или иммуносупрессивной терапией Противоопухолевую, иммуномодулирующую или иммуносупрессивную терапию (включая кортикостероиды) следует назначать с осторожностью в связи с риском аддитивных эффектов на иммунн ую систем у во время такой терапии. Макулярный отек Макулярный отек с визуальными симптомами или без них чаще отмечался пр и использовании сипонимода (1,8 %), чем при плацебо (0,2 %). Большинство случаев возникало в течение первых 3
• 4 мес яцев терапии. Поэтому через 3–4 месяца после начала лечения рекомендуется проведение офтальмологической оценки. Так как случаи макулярного отека также имели место при долгосрочном лечении, пациентам следует сообщать о нарушениях зрения в любое время в ходе терапии сипонимодом, а также рекомендуется провести осмотр глазного дна, включая макулярную область. Не следует начинать терапию сипонимодом у пациентов с макулярным отеком до разрешения данного состояния. Сипонимод следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом, увеитом в анамнезе или основным/сопутствующим заболеванием сетчатки в связи с потенциальным повышением риска развития макулярного отека. Этим пациент ам рекомендуется прохождение офтальмологического обследования до начала терапии и регулярно в ходе лечения сипонимодом с целью выявления макулярного отека. Продолжение терапии сипонимодом у пациентов с макулярным отеком не оценивалось. При развитии у пациента макулярного отека рекомендуется прекратить прием сипонимода. Решение о том, следует ли повторно начинать лечение сипонимодом после исчезновения макулярного отека, должно учитывать потенциальную пользу и риски для пациента в индивидуальном порядке. Брадиаритмия Начало лечения сипонимодом приводит к временному снижению частоты сердечных сокращений ( ЧСС ), а также может быть связано с атриовентрикулярной блокадой. Поэтому в начале лечения применяется схема титрации дозы для достижения поддерживающей дозы на шестой день. После первой титрации дозы снижение ЧСС начинается в течение одного часа, а снижение в первый день становится максимальным примерно через 3
• 4 часа. При продолжении постепенного повышения дозы дальнейшее снижение ЧСС наблюдается в последующие дни, причем максимальное снижение по сравнению с первым днем ( исходный уровень ) достигается на 5
• 6-й день. Наибольшее суточное снижение абсолютной среднечасовой ЧСС после приема дозы наблюдается в первый день, при этом частота пульса снижается в среднем на 5
• 6 ударов в минуту (уд./мин). Снижение после приема дозы в следующие дни менее выражено. При продолжении приема доз сердечный ритм начинает увеличиваться через 6 дней и достигает уровня плацебо в течение 10 дней после начала лечения. Значения ЧСС ниже 40 ударов в минуту наблюдались редко. Замедления атриовентрикулярной проводимости проявляются в большинстве случаев в виде атриовентрикулярной (АВ) блокады I степени (удлиненный PR-интервал на электрокардиограмме). В клинических исследованиях АВ-блокада II степени, обычно тип Мобитц I (блокада Венкебаха), наблюдались у менее, чем 1,7 % пациентов на момент начала лечения. Большинство брадиаритмических явлений или задержек атриовентрикулярной проводимости были бессимптомными, преходящими, устранялись в течение 24 часов и не требовали прекращения лечения. В случае возникновения симптомов после приема дозы (головокружение, некардиальная боль в грудной клетке и головная боль) следует начать соответствующее клиническое лечение и продолжать наблюдение до исчезновения симптомов. При необходимости снижение ЧСС, вызванное сипонимодом, можно устранить путем приема парентеральных доз атропина или изопреналина. Рекомендации по инициированию лечения у пациентов с определенными, ранее существовавшими заболеваниями сердца В качестве меры предосторожности пациент ысо следующими сердечными заболеваниями должны находиться под наблюдение мв течение 6 часов после приема первой дозы сипонимода на наличие признаков и симптомов брадикардии: син усовая брадикардия (ЧСС ниже 55 уд./мин); АВ-блокада I или II степени ( тип Мобитц I), инфаркт миокарда в анамнезе; сердечная недостаточность в анамнезе (пациенты с классом I и II по NYHA). Для этих пациентов рекомендуется проведение электрокардиогра фии (ЭКГ) перед приемом дозы и в конце периода наблюдения. Если после приема дозы возникает брадиаритмия или симптомы, связанные с проводим остью, либо если на ЭКГ через 6 часов после приема дозы отмечается новое начало АВ-блокады II степени или выше, или скорректированный интервал QTc 500 мсек и более, следует начать соответствующее лечение и продолжать наблюдение до разрешения симптомов /восстановления показателей. В случае, если требуется фармакологическое лечение, мониторинг следует продолжать в течение ночи с повторением 6-часового мониторинга после второй дозы. Из-за риска серьезных нарушений сердечного ритма или значительной брадикардии сипонимод не следует применять у пациентов со следующими нарушениями: симптоматическая брадикардия или рецидивирующи еобморок и в анамнезе; неконтролируемая гипертензия, или тяжелое нелеченое апноэ сна. У таких пациентов лечение сипонимодом следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальные риски; до начала лечения следует получить консультацию кардиолога для определения наиболее подходящей стратегии мониторинга. При изучени и QT не было значимого прямого пролонгирующего QT эффекта, и сипонимод не ассоциировался с аритмо генным потенциалом, связанным с удлинением интервала QT. Начало лечения может привести к снижению ЧСС и косвенному удлинению интервала QT во время фазы титрования. Сипонимод не изучался у пациентов со значи тельным удлинением интервала QT (QTc более 500 мсек) или у тех, кто получал лекарственные средства, пролонгирующие интервал QT. Если лечени е сипонимодом рассматривается у пациентов с предварительно существующим клинически значимым пролонгированием QT или уже проходящих лечение пролонгирующими QT лекарственными средствами с известными аритмогенными свойствами, следует до начала лечения получить консультацию кардиолога для определения наиболее подходящей стратегии мониторинга в начале лечения. Применение сипонимода не изучалось у пациентов с аритмиями, требующими лечения антиаритмическими лекарственными средствами класса IА (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол). Применение антиаритмических лекарственных средств класса IА и III ассоциировано со случаями развития нарушений сердечного ритма типа torsades de pointes у пациентов с брадикардией. Поскольку в начале лечения происходит снижение ЧСС, сипонимод не следует использовать одновременно с этими лекарственными средствами во время начала лечения. Опыт применения у пациентов, получавших сопутствующую терапию блокаторами кальциевых каналов, снижающими ЧСС (такими как верапамил или дилтиазем) или другими препаратами, которые могут снижать ЧСС (например, ивабрадин или дигоксин), ограничен, поскольку эти лекарственные средства не были изучены у пациентов, получавших сипонимод. Одновременный прием этих препаратов во время начала лечения может быть связан с тяжелой брадикардией и сердечной блокадой. Лечение сипонимодом, как правило, не следует начинать у пациентов, одновременно принимающих эти препараты, по причине потенциального аддитивного влияния на ЧСС. У таких пациентов лечение сипонимодом следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальные риски. Если во время начала лечения сипонимодом рассматривается сопутствующее лечение одним из вышеуказанных веществ, следует обратиться к кардиологу относительно перехода на лекарственное средство, не снижающее ЧСС, или соответствующего мониторинга для инициации лечения. Брадиаритмический эффект более выражен при применении сипонимода одновременно с бета-адреноблокаторами. У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы в стабильных дозах, следует предварительно оценить ЧСС в состоянии покоя. Применение препарата Кайендра на фоне хронического приема бета-адреноблокаторов возможно, если ЧСС в покое >50 уд/мин. В случае, если ЧСС в покое ≤50 уд/мин, следует прекратить прием бета-адреноблокатора до восстановления ЧСС >50 уд/мин. Возобновление терапии бета-адреноблокатором в таком случае возможно после окончания фазы титрации и достижения поддерживающей дозы препарата Кайендра. Функция печени Перед началом терапии следует получить результаты уровней трансаминаз и билирубина (т.е. в течение шести месяцев, предшествующих началу терапии). У пациентов с развитием симптомов, указывающи хна дисфункцию печени, следует выполнять мониторинг уровней печеночных ферментов и прекратить прием сипонимода при подтверждении значительного повреждения печени. Возобновление терапии будет завис еть от того, будет ли определена другая причина повреждения печени и от пользы для пациента от возобновления терапии по сравнению с риском рецидива дисфункции печени. Хотя нет никаких данных, позволяющих установить, что у пациентов с ранее существовавшим заболеванием печени при приеме сипонимода повышается риск развития увеличения показателей функциональных проб печени, следует соблюдать осторожность у пациентов с клинически значимым заболеванием печени в анамнезе. Кожные новообразования Осмотр кожи рекомендуется всем пациентам в начале лечения, а затем каждые 6–12 месяцев с учетом клинической оценки. При более длительном лечении следует регулярно проводить тщательный осмотр кожных покровов. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать своему врачу о любых подозрительных поражениях кожи. Пациентов, получающих лечение сипонимодом, следует предупреждать относительно необходимости применения защиты от воздействия солнечного света. Этим пациентам не следует получать сопутствующ ую фототерапию у льтрафиолетовым излучением типа В или ПУВА-фотохимиотерапию. Непредвиденные неврологические или психиатрические симптомы/признаки Редкие случаи развития синдрома обратимой задней энцефалопатии (PRES) были зарегистрированы при использовании другого модулятора сфингозин-1-фосфатного рецептора (S1P). Такие события не были зарегистрированы для сипонимода в программе разработки. Однако, в случае развития любых непредвиденных неврологических или психиатрических симптомов или признаков (например, когнитивное расстройство, изменение поведения, кортикальные зрительные нарушения или любые другие кортикальные неврологические симптомы/явления или любые другие, позволяющие заподозрить повышения внутричерепного давления) или при стремительном ухудшении неврологического статуса на фоне терапии препаратом следует немедленно провести полную оценку физического и неврологического статуса и рассмотреть возможность проведения МРТ. Предыдущая терапия иммуносупрессорами или иммуномодуляторами При переходе с других видов терапии, модифицирующих заболевание, следует учитывать период полувыведения и механизм действия другой терапии, чтобы избежать аддитивного иммунного эффекта, в то же время сводя к минимуму риск реактивации заболевания. Перед началом лечения сипонимодом рекомендуется проанализировать число лимфоцитов периферической крови (CBC), чтобы убедиться в разрешении иммунных эффектов предыдущей терапии (т. е. цитопении). Учитывая характеристики и длительность иммунодепрессивны хэффект ов алемтузумаба, описанный в инструкции по его применению, применение препарата Кайендра после алемтузумаба не рекомендовано. Прием сипонимода обычно можно начинать сразу после прекращения приема бета-интерферона или глатирамера ацетата. Влияние на артериальное давление Лечение сипонимодом приводило к повышению систолического и диастолического артериального давления, которое начиналось рано после начала лечения, достигало максимального эффекта примерно через 6 месяцев лечения (систолическое 3 мм рт.ст., диастолическое 1,2 мм рт. ст.) и оставалось стабильным позже. Этот эффект сохраняется при продолжени и лечения. Во время лечения сипонимодом необходимо выполнять регулярный мониторинг артериального давления. Генотип CYP2C9 Перед началом лечения сипонимодом необходимо провести генотипирование пациентов на CYP2C9 для определения и х статуса метаболизатора CYP2C9. Пациентам, гомозиготным по CYP2C9*3 (генотип CYP2C9*3* 3: приблизительно от 0,3 до 0,4 % населения), не следует назначать лечение сипонимодом. Применение сипонимода эти ми пациент ами

Противоопухолевая, иммуномодулирующая или иммуносупрессивная терапия Применение препарата Кайендра в комбинации с противоопухолевыми, иммуномодулирующими или иммуносупрессивными препаратами не изучалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении указанных препаратов с сипонимодом в связи с риском развития кумулятивного влияния на иммунную систему во время терапии, а также в течение нескольких недель после прекращения применения любого из указанных препаратов. Принимая во внимание механизм действия алемтузумаба, а также описанный в инструкции по его применению иммуносупрессивный эффект, инициация терапии препаратом Кайендра после алемтузумаба не рекомендована, за исключением случаев, когда ожидаемая польза отчетливо превышает возможный риск у конкретного пациента. Антиаритмические лекарственные средства. Лекарственные средства, пролонгирующие интервал QT, которые могут снижать частоту сердечных сокращений Во время начала лечения сипонимод не следует одновременно использовать у пациентов, получающих антиаритмически е лекарственные средства класса IА (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол), лекарственные средства, пролонгирующие интервал QT с известными аритмогенными свойствами, блокаторы кальциевых каналов, снижающие частоту сердечных сокращений ЧСС (такие как верапамил или дилтиазем) или другие препараты, способные снижать ЧСС (например, ивабрадин или дигоксин), из-за потенциального аддитивного воздействия. Данные по одновременному применению этих лекарственных препаратов с сипонимодом отсутствуют. Одновременный прием этих препаратов во время начала лечения может быть связан с выраженной брадикардией и блокадой сердца. Лечение сипонимодом, как правило, не следует начинать у пациентов, одновременно принимающих эти препараты, по причине потенциального аддитивного влияния на ЧСС. При рассмотрении возможности лечения сипонимодом следует получить консультацию кардиолога относительно перехода на лекарственное средство, не снижающее ЧСС, либо провести соответствующий мониторинг для начала терапии. Бета-адреноблокаторы Следует соблюдать осторожность, начиная применение сипонимода у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, в связи с возможным развитием аддитивного эффекта снижения ЧСС. Лечение бета-адреноблокаторами может быть начато у пациентов, получающих стабильные дозы сипонимода. Добавление пропранолола к терапии сипонимодом на фоне равновесного фармакодинамического/фармакокинетического состояния сопровождалось менее выраженным отрицательным хронотропным действием (чем в случае кумулятивного влияния) по сравнению с добавлением сипонимода к терапии пропранололом в равновесном фармакодинамическом/фармакокинетическом состоянии (кумулятивное влияние на ЧСС). Вакцинация Поскольку применение живых аттенуированных вакцин может увеличивать риск развития инфекций, следует избегать иммунизации живыми аттенуированными вакцинами на фоне терапии препаратом и до 4-х недель после лечения. Во время терапии препаратом, а также до 4-х недель после лечения сипонимодом вакцинация может быть менее эффективной. Считается, что эффективность вакцинации не снижается при прекращении терапии сипонимодом за 1 неделю до планируемой вакцинации и возобновлении приема препарата не ранее 4 недель после ее проведения. Вероятность влияния других лекарственных препаратов на фармакокинетику сипонимода Сипонимод метаболизируется главным образом цит охромом P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) и в меньшей степени цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) (18,5 %). CYP2C9 является полиморфным ферментом, и, по прогнозам, эффект взаимодействия лекарственного средства в присутствии лекарств, влияющих на CYP3A или CYP2C9, зависит от генотипа CYP2C9. Ингибиторы CYP2C9 и CYP3A4 Одновременное применение сипонимода и лекарственных препаратов, вызывающих умеренное ингибирование CYP2C9 и умеренное или сильное ингибирование CYP3A4, не рекомендуется из-за значительного усиления экспозиции сипонимода. Такая схема одновременного применения лекарственных препаратов может состоять из умеренного двойного ингибитора CYP2C9/CYP3A4 (например, флуконазола) или умеренного ингибитора CYP2C9 в сочетании с отдельно умеренным или сильным ингибитором CYP3A4. Совместный прием флуконазола (умеренного ингибитора CYP2C9/сильного ингибитора CYP3A4) в дозе 200 мг в сутки в равновесном состоянии и однократной дозы сипонимода 4 мг у здоровых добровольцев с генотипом CYP2C9*1*1 привел к двукратному увеличению площади под кривой (AUC) сипонимода. В соответствии с оценкой потенциала лекарственного взаимодействия с применением физиологически обоснованного фармакокинетического (PBPK) моделирования максимальное двукратное увеличение AUC сипонимода прогнозируется для генотипов с любым типом ингибиторов CYP3A4 и CYP2C9, за исключением пациентов с генотипом CYP2C9*2*2. У пациентов с генотипом CYP2C9*2*2 ожидается увеличение AUC сипонимода в 2,7 раза в присутствии умеренных ингибиторов CYP2C9/CYP3A4. Индукторы CYP2C9 и CYP3A4 Сипонимод может сочетаться с большинством типов индукторов CYP2C9 и CYP3A4. Однако из-за ожидаемого снижения экспозиции сипонимода следует учитывать целесообразность и возможную пользу лечения при сочетании сипонимода: с сильными индукторами CYP3A4/умеренными индукторами CYP2C9 (например, карбамазепином) или с умеренным индуктором CYP2C9 в сочетании с отдельным сильным индуктором CYP3A4 у всех пациентов независимо от генотипа; с умеренными индукторами CYP3A4 (например, модафинилом) или сильными индукторами CYP3A4 у пациентов с генотипом CYP2C9*1*3 или *2*3. В этих условиях ожидается значимое снижен ие экспозиции сипонимода (до 76% и 51 % соответственно) согласно результатам оценки потенциала лекарственного взаимодействия с применением моделирования PBPK. Совместный прием сипонимода 2 мг в сутки с рифампином в суточной дозе 600 мг (сильный индуктор CYP3A4 и умеренный индуктор CYP2C9) снижал AUC tau,ss и C max,ss сипонимода на 57% и 45 % соответственно, у пациентов с генотипом CY2C9*1*1. Оральные контрацептивы Совместный прием с сипонимодом не выявил клинически значимых эффектов на фармакокинетику и фармакодинамику комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел. Поэтому эффективность исследуемого орального контрацептива при приеме сипонимода сохранялась. Исследований взаимодействия с оральными контрацептивами, содержащими другие прогестагены, проведено не было, однако влияния сипонимода на эффективность оральных контрацептивов не ожидается. Специальные предупреждения Вспомогательные вещества Таблетки содержат соевый лецитин. Пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое не следует принимать сипонимод. Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, нельзя принимать данный препарат. Пациенты пожилого возраста Применение сипон имода у пациентов в возрасте 65 лет и старше не изучалось. Сипонимод следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста по причине недостаточности данных по безопасности и эффективности. Пациенты с почечной недостаточностью Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Сипонимод не следует применять у пациентов с нарушениями функци и печени тяжелой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью). Хотя у пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется проводить коррекцию дозы, следует проявлять осторожность при инициации лечения у таких пациентов. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность сипонимода у детей и подростков в возрасте до 18 лет до настоящего времени не установлены. Данные отсутствуют. Женщины детородного возраста/контрацепция у женщин Прием сипонимода противопоказан у женщин детородного возраста, не применяющих эффективную контрацепцию. Следовательно, перед началом лечения женщинам детородного возраста необходимо получить отрицательный результат теста на беременность, а также их следует проконсультировать относительно серьезного риска для плода. Женщины детородного возраста обязаны применять эффективную контрацепцию во время лечения и не менее десяти дней после приема последней дозы сипонимода. При прекращении терапии сипонимодом для планирования беременности следует учитывать возможное возвращение активности заболевания. Во время б еременност и или лактации Нет соответствующих данных относительно применения сипонимода у беременных женщин, либо данные ограничены. Следовательно, прием сипонимода противопоказан женщинам во время беременности. Прием сипонимода следует прекратить по крайней мере за десять дней до планирования беременности. Если во время лечения у женщины наступила беременность, прием сипонимода необходимо прекратить. Следует провести медицинскую консультацию относительно риска вредного воздействия на плод, связанного с лечением, и провести УЗИ. Период грудного вскармливания Не следует применять сипонимод в период грудного вскармливания. Фертильность Оценка влияния сипонимода на фертильность человека не изучалась. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Сипонимод не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако в начале терапии сипонимодом иногда может возникать головокружение. Таким образом, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами в течение первого дня начала лечения сипонимодом. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение сипонимодом должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения рассеянного склероза. Перед началом лечения для пациентов необходимо провести генотипирование на CYP2C9, чтобы определить их статус метаболизатора CYP2C9. Не следует применять сипонимод у пациентов с генотипом CYP2C9*3*3. Метод и путь введения Перорально. Си понимод принимают независимо от приема пищи. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Частота применения с указанием времени приема

Хранить при температуре от 2 о С до 8 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Новартис Фарма Штейн АГ Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария тел.: +7 (727) 258-24-47 адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com Держатель регистрационного удостоверения Новартис Оверсиз Инвестментс АГ Лих тштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария тел.: +7 (727) 258-24-47 адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Филиал Компании « Новартис Фарма Сервисэз АГ » в Республике Казахстан 050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95 тел.: +7 (727) 258-24-47 адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com