Лекарственные взаимодействия — Калквенс®

Взаимодействие с ингибиторами или индукторами CYP3A Информация о клиническом влиянии, а также профилактике или контроле взаимодействия с ингибиторами или индукторами CYP3A представлена ниже в таблице 1. Таблица 1. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами - ингибиторы и индукторы CYP3A Мощные ингибиторы CYP3A Клиническое влияние Совместное применени епрепарата Калквенс ® с мощным ингибитором CYP3A (например, итраконазолом) приводило к повышению концентрации акалабрутиниба в плазме крови. Повышение концентрации акалабрутиниба может вызывать увеличение токсичности. Профилактика или контроль Следует избегать совместного применения препарата Калквенс ® и мощных ингибиторов CYP3A. В качестве альтернативы, если планируется кратковременный прием такого ингибитора CYP3A, следует временно приостановить терапию препаратом Калквенс ®. Умеренные ингибиторы CYP3A Клиническое влияние Совместное применени епрепарата Калквенс ® с умеренным ингибитором CYP3A (например, дилтиаземом, эритромицином, флуконазолом) может приводить к повышению концентрации акалабрутиниба в плазме крови. Повышение концентрации акалабрутиниба может вызвать увеличение токсичности. Профилактика или контроль При совместном применении препарата Калквенс ® с умеренными ингибиторами CYP3A следует снизить дозу акалабрутиниба до 100 мг 1 раз/сут. Мощные индукторы CYP3A Клиническое влияние Совместное применени епрепарата Калквенс ® с мощным индуктором CYP3A (например, рифампином) приводило к снижению концентрации акалабрутиниба в плазме крови. Снижение концентрация акалабрутиниба может снизить действие препарата Калквенс ®. Профилактика или контроль Следует избегать совместного применения препарата Калквенс ® и мощных индукторов CYP3A. Если применение мощного индуктора CYP3A необходимо, следует увеличить дозу акалабрутиниба до 200 мг 2 раза/сут. Влияние акалабрутиниба и его активного метаболита ACP-5862 на ферменты CYP450 и UGT Имеются данные об отсутстви и значимого ингибирования CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5, UGT1A2 и UGT2B7 акалабрутинибом или его активным метаболитом ACP-5862 в терапевтических концентрациях. Акалабрутиниб является слабым индуктором CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4, а его активный метаболит АСР-5862 является слабым индуктором CYP3A4. Влияние акалабрутиниба и его активного метаболита ACP-5862 на систему транспортных белков лекарственных препаратов Акалабрутиниб может увеличить экспозицию совместно принимаемых субстратов белка BCRP (Breast Cancer Resistance Protein, белок резистентности рака молочной железы) (например, метотрексата) посредством ингибирования BCRP в кишечнике. ACP-5862 может увеличить экспозицию совместно принимаемых субстратов белка MATE1 (Multidrug And Toxin Extrusion Protein 1, белок экструзии лекарственных препаратов и токсинов) (например, метформина) за счет ингибирования MATE1. А калабрутиниб и его активный метаболит АСР-5862 являются субстратами P-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Акалабрутиниб не является субстратом транспортных белков почечного захвата ОАТ1, ОАТЗ и ОСТ2, а также транспортных белков печеночного захвата ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ. Активный метаболит АСР-5862 не является субстратом ОАТР1В1 и ОАТР1В3. Акалабрутиниб и АСР-5862 не ингибируют P-gp, ОАТ1, ОАТ3, ОСТ2, ОАТР1В1, ОАТР1В3 и МАТЕ2-К в клинически значимых концентрациях. Влияние пищи на акалабрутиниб Доказано, что прием однократной дозы 100 мг акалабрутиниба в таблетках с пищей с высоким содержанием жиров и калорий (приблизительно 918 ккал, 59 г углеводов, 59 г жира и 39 г белка) не влияет на среднее значение концентрации акалабрутиниба в плазме крови по сравнению с приемом препарата натощак. Препараты, снижающие кислотность желудочного сока Таблетки акалабрутиниба можно принимать совместно с препаратами, снижающими кислотность желудочного сока (ингибиторы протонного насоса, антагонисты H2-рецепторов, антациды). Специальные предупреждения Геморрагические явления У пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию препаратом Калквенс ®, были отмечены случаи развития серьезных геморрагических явлений, в том числе с летальным исходом. У пациентов наблюдались массивные кровотечения ( кровотечения 3 степени и выше, серьезные кровотечения или любые кровотечения с вовлечением центральной нер вной системы), в том числе с летальн ым исход ом. В целом у пациентов с онкогематологическими заболеваниями отмечались геморрагические явления, включая кровоподтеки и петехии любой с тепени. Механизм развития кр овотечений до конца не изучен. Применение антитромбоцитарных препаратов совместно с препаратом Калквенс ® может увеличить риск развития кровотечения. Следует рассмотреть соотношение пользы и риска при совместном применении антитромбоцитарных средств с препаратом Калквенс ®. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением для выявления признаков кровотечения. Следует рассмотреть соотношение пользы и риска временного прекращения приема препарата Калквенс ® на 3–7 дней до и после хирургического вмешательства в зависимости от типа вмешательства и риска кровотечения. Инфекции У пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию препаратом Калквенс ®, были отмечены случаи развития серьезных инфекций (бактериальных, вирусных или грибковых), в том числе с летальным исходом. Следует рассмотреть возможность проведения профилактического лечения у пациентов с повышенным риском развития оппортунистических инфекций. Наиболее часто регистрируемой инфекцией 3 степени и ли выше была пневмония. Зарегистрированы случаи инфекций, вызванных реактивацией вируса гепатита В (ВГB), аспергиллезом, а также случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Следует вести тщательное наблюдение за появлением признаков и симптомов инфекции и проводить необходимую терапию в соответствии с принятой практикой. Цитопения У пациентов с онкогематологическими заболеваниями, которые получали монотерапию препаратом Калквенс ®, были отмечены случаи развития цитопении 3 и 4 степени, включая нейтропению, анемию и тромбоцитопению согласно результатам лабораторных анализов. Во время терапии с ледует вести тщательный мониторинг параметров общего анализа крови в соответствии с принятой практикой. Второе первичное злокачественное новообразование Случаи развития второго первичного злокачественного новообразования, включая случаи развития не только рака кожи, были отмечены у пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию препаратом Калквенс ®. Наиболее часто регистрируемым вторым первичным злокачественным заболеванием был ра к кожи. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления признаков развития рака кожи. Пациентам рекомендуется избегать попадания солнечных лучей на кожу. Фибрилляция и мерцание предсердий У пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию препаратом Калквенс ®, были отмечены фибрилляция/мерцание предсердий. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами для выявления симптомов фибрилляции/мерцания предсердий (например, ощущение сильного сердцебиения, головокружение, обморок, боль в грудной клетке, одышка), и при необходимости рекомендуется проведение ЭКГ. Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте 65 лет и старше не было отмечено клинически значимых различий в безопасности и эффективности препарата по сравнению с пациентами более молодого возраста. Дети Безопасность и эффективность применения препарата Калквенс ® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Влияние на результаты лабораторных анализов Данные отсутствуют. Содержание натрия Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия. Применение в о время беременности и ли лактации Беременность При менение препарата Калквенс ® во время беременности может нанести вред плод у. Данные, позволяющие оценить риск, связанный с приемом препарата у беременных женщин, отсутствуют. Беременные женщины должны быть предупреждены о потенциальном риске для плода. Грудное вскармливание Данные о присутствии акалабрутиниба или его активного метаболита в грудном молоке, а также о его влиянии на младенцев, получающих грудное вскармливание, или на выработку грудного молока, отсутствуют. Поскольку у детей, которые находятся на грудном вскармливании, возможно развитие нежелательных реакций, связанных с препаратом Калквенс ®, кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период приема препарата Калквенс ® и не менее 2 недель после приема последней дозы препарата. Фертильность Данные о влияни и акалабрутиниба на фертильность у человека отсутствуют. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Калквенс ® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако, во время терапии акалабрутинибом сообщалось о развитии повышенн ой утомляемости и головокружения, и при наличии этих симптомов пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами. Рекомендации по применению Терапию препаратом Калквенс ® следует начинать и проводить под контролем врача, обладающим опытом применения противоопухолевой терапии. Режим дозирования Дозировка (от 18 лет и старше) Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) Рекомендуемая доза препарата Калквенс ®