Состав — Хайкювиа®

гиалуронидаз ычеловеческ ой рекомбинантн ой ( rHuPH20 ) на 10 мл 10% раствора иммуноглобулина (человеческого) для инфузии для показаний первичного иммунодефицита (ПИД) и хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (ХВДП). Рекомендуемая доза 10% инфузии иммуноглобулина (человека) приведена ниже. Первичный иммунодефицит (ПИД) Начало лечения препаратом Хайкювиа ® пациентам, ранее получавшим другой курс лечения IgG, вводят первую дозу примерно через неделю после последней инфузии предыдущего препарата; увеличьте дозу и частоту с 1-недельной дозы до 3- или 4-недельной дозы (см. Таблиц а 1); начало лечения с полной месячной дозы в клинических исследованиях не оценивалось. Таблица 1. Интервал начального стадия лечения/график повышения дозы Неделя Номер инфузии Интервал Пример для 30 г за 4 недели 1 1-ая инфузия 1-недельная доза 7.5 грамм 2 2-ая инфузия 2 -недельная доза 15 грамм 3 Без инфузии 4 3-я инфузия 3 -недельная доза 22.5 грамм 5 Без инфузии 6 Без инфузии 7 4-ая инфузия ( если необходимо ) 4 -недельная доза 30 грамм Для пациентов, переходящих с лечения внутривенным иммуноглобулином (человека) [ IGIV ]: вводите препарат Хайкювиа ® в той же дозе и с той же частотой, что и при предыдущем внутривенном введении, после повышения начальной дозы. Для пациентов с риском заражения корью: если пациент заразился корью, целесообразно ввести дозу Хайкювиа ® как можно скорее и в течение 6 дней после заражения. Доза 400 мг/кг должна обеспечивать уровень коревых антител в сыворотке > 240 мМЕ/мл в течение как минимум двух недель; если пациент подвержен риску заражения корью в будущем и получает дозу менее 530 мг/кг каждые 3–4 недели, дозу следует увеличить как минимум до 530 мг/кг. Это должно обеспечить уровень коревых антител в сыворотке крови 240 мМЕ/мл в течение как минимум 22 дней после инфузии. Для пациентов, ранее не получавших лечение подкожным иммуноглобулином (человека) [ IGSC ] или перешедших с IGSC: Хайкювиа ® следует вводить в дозе от 300 до 600 мг/кг с интервалом от 3 до 4 недель после начального повышения дозы. Индивидуальный подбор дозы если Хайкювиа ® вводится в той же дозе и с той же частотой, уровни IgG в сыворотке после введения Хайкювиа ® должны быть сопоставимы с уровнями IgG в сыворотке при внутривенном введении. Для коррекции дозы: рассчитайте разницу между минимальным уровнем IgG в сыворотке пациента во время лечения Хайкювиа ® и минимальным уровнем IgG во время предыдущего внутривенного лечения; найдите эту разницу (в мг/дл) в столбцах Таблицы 2 и соответствующую величину (в мл), на которую следует увеличить или уменьшить дозу, в зависимости от массы тела пациента и желаемого изменения минимального уровня IgG. Таблица 2. Индивидуальный подбор объема, вводимого за интервал дозирования, для предполагаемого изменения минимального уровня а IgG (разница в минимальных уровнях IgG ) Масса тела 100 мг/дл 200 мг/дл 300 мг/дл 400 мг/дл 10 кг 3 мл 6 мл 9 мл 12 мл 20 кг 6 мл 12 мл 18 мл 24 мл 30 кг 9 мл 18 мл 27 мл 36 мл 40 кг 12 мл 24 мл 36 мл 48 мл 50 кг 15 мл 30 мл 45 мл 61 мл 60 кг 18 мл 36 мл 55 мл 73 мл 70 кг 21 мл 42 мл 64 мл 85 мл 80 кг 24 мл 48 мл 73 мл 97 мл 90 кг 27 мл 55 мл 82 мл 109 мл 100 кг 30 мл 61 мл 91 мл 121 мл 110 кг 33 мл 67 мл 100 мл 133 мл 120 кг 36 мл 73 мл 109 мл 145 мл 130 кг 39 мл 79 мл 118 мл 158 мл 140 кг 42 мл 85 мл 127 мл 170 мл a Получено с использованием наклона 3,3 кг/дл Пример 1: У пациента с массой тела 80 кг измеренный минимальный уровень IgG составляет 800 мг/дл, а референтный минимальный уровень составляет 1000 мг/дл. Минимальная разница уровней составляет 200 мг/дл (1000 мг/дл минус 800 мг/дл). Доза Хайкювиа ® должна быть увеличена на 48 мл (4,8 г) за интервал дозирования. Пример 2: У пациента с массой тела 60 кг измеренный минимальный уровень IgG составляет 1000 мг/дл, а референтный минимальный уровень составляет 900 мг/дл. Минимальная разница уровней составляет -100 мг/дл (900 мг/дл минус 1000 мг/дл). Доза Хайкювиа ® должна быть уменьшена на 18 мл (1,8 г) за интервал дозирования. Хайкювиа ® можно применять для введения полной терапевтической дозы в один участок каждые четыре недели. Скорректируйте частоту и количество участков инфузии, принимая во внимание объем, общее время инфузии и переносимость. При необходимости скорректируйте частоту, чтобы пациент получал одинаковую недельную эквивалентную дозу. Пример 3: При корректировке дозы 30 г, вводимой каждые 3 недели, Хайкювиа ® назначают по 40 г каждые 4 недели. Если требуется более высокий минимальный уровень по сравнению с внутривенным введением с интервалом в 3 или 4 недели, увеличьте дозу или уменьшите интервал дозирования. Оцените возможность введения во второе место или инфузии с более короткими интервалами, когда объем Хайкювиа ® превышает 600 мл. Если пациент пропускает дозу, введите пропущенную дозу как можно скорее, а затем возобновите запланированное лечение, если это возможно. Если Хайкювиа ® вводится внутривенно или подкожно, но с другим интервалом, чем при предыдуще млечени и, то Таблица 2 не применима, а дозу Хайкювиа ® следует, при необходимости, скорректировать в зависимости от клиническо го ответа. Вторичный иммунодефицит (ВИД) Рекомендуемая доза составляет 0,2-0,4 г/кг каждые три-четыре недели. Минимальные уровни IgG следует измерять и оценивать в связи с частотой инфицирования. Дозу следует корректировать по мере необходимости для достижения оптимальной защиты от инфекций, у пациентов с персистирующей инфекцией может потребоваться увеличение дозы; снижение дозы может быть рассмотрено, когда у пациента сохраняется отсутствие инфекции. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП) Общая инструкция: прежде чем начать терапию препаратом Хайкювиа ®, рассчитайте недельную эквивалентную дозу, чтобы спланировать график наращивания дозы. Дозу и частоту приема можно корректировать в зависимости от индивидуального клинического ответа. для обеспечения переносимости пациентами рекомендуется график повышения дозы путем постепенного увеличения объема подкожной инфузии до достижения полной дозы. по усмотрению лечащего врача, у пациентов, которые хорошо переносят первые две инфузии, последующие инфузии можно проводить, постепенно увеличивая дозы и уменьшая интервалы введения, учитывая объем и общее время инфузии. дозы менее или равные 0,4 г/кг можно вводить без повышения дозы при условии приемлемой переносимости пациентом. Для пациентов, переходящих с лечения внутривенным введением иммуноглобулина (человеческого) [IGIV]: пациенты, переходящие с внутривенного введения иммуноглобулина, должны получать стабильные* дозы IGIV. прежде чем начать терапию препаратом Хайкювиа ®, рассчитайте недельную эквивалентную дозу, разделив последнюю дозу IGIV на интервал приема IGIV в неделях. начальная доза и частота приема Хайкювиа ® такие же, как и при предыдущем лечении пациентом IGIV. Типичный интервал дозирования Хайкювиа ® составля ет 4 недели. Для пациентов с менее частым введением IGIV (более 4 недель) интервал дозирования можно увеличить до 3 или 4 недель, сохраняя при этом ту же ежемесячную эквивалентную дозу IgG. в ведите рассчитанную недельную дозу (1-я инфузия) через две недели после последней инфузии IGIV, как указано в разделе «Приготовление и способы обращения». Через неделю после первой дозы Хайкювиа ® введите еще одну эквивалентную еженедельную дозу (2-я инфузия). период усиления может занять до 9 недель (таблица 3), в зависимости от интервала дозирования и переносимости. *Вариации в интервале дозирования до ±7 дней или ежемесячной эквивалентной дозе до ±20% между инфузиями IgG субъекта считаются стабильной дозой. Таблица 3. График повышения инфузионной дозы IGIV и Хайкювиа ® Неделя* Номер инфузии Интервал дозы Пример: 100 г каждые 4 недели 1 Нет инфузии Не применимо Не применимо 2 1-я инфузия 1-недельная доза 25 г 3 2-я инфузия 1-недельная доза 25 г 4 3-я инфузия 2-недельная доза 50 г 5 Нет инфузии Не применимо Не применимо 6 4 -я инфузия 3-недельная доза 75 г 7 Нет инфузии Не применимо Не применимо 8 Нет инфузии Не применимо Не применимо 9 5 -я инфузия 4-недельная доза 100 г (достигнута полная доза) *Отсчет начинается через неделю после введения последней дозы IGIV. Неделя 1 — это неделя, которая начинается через неделю после последней дозы IGIV. Особые группы пациентов Пожилые пациенты Безопасность применения Хайкювиа ® у пожилых пациентов ограничены. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия (ХВДП) Соблюдайте осторожность при назначении Хайкювиа ® пациентам в возрасте 65 лет и старше, у которых имеется повышенный риск развития тромбоза и острой почечной недостаточности. Не превышайте рекомендуемые дозы и вводите Хайкювиа ® в минимальной дозе и с минимальной возможной скоростью инфузии. Дети Безопасность и эффективность Хайкювиа ® для лечения первичного иммунодефицита были установлены у детей в возрасте 2 лет и старше. Безопасность и эффективность Хайкювиа ® у пациентов младше 2 лет не оценивал и сь. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП) Безопасность и эффективность Хайкювиа ® для лечения ХВДП у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена. Метод и путь введения Только для подкожного применения. Препарат Хайкювиа ® должен вводиться медицинским работником, лицом, осуществляющим уход, или пациентом самостоятельно после соответствующей подготовки. инфузия иммуноглобулина 10 % (человека) требует использования инфузионного насоса, способного вводить терапевтическую дозу пациенту со скоростью инфузии до 300 мл/час в один участок. Насос должен иметь возможность титрования скорости потока вверх или вниз, если это необходимо для улучшения переносимости. Чтобы обеспечить максимальную скорость потока, используйте набор игл для подкожного введения калибра 24 с маркировкой «для высоких скоростей потока»; подтекание из места инфузии может произойти во время или после подкожного введения иммуноглобулина, в том числе Хайкювиа ®. Рассмотрите возможность использования более длинных игл (14 или 12 мм, а не 9 мм) и/или более одного участка для инфузии. два компонента Хайкювиа ® следует вводить последовательно, начиная с рекомбинантной человеческой гиалуронидазы (rHuPH20). При использовании двух или трех мест для инфузии разделите rHuPH20 поровну между всеми местами. проводите инфузию полной дозы иммуноглобулина 10% (человека) через тот же набор подкожных игл в течение примерно 10 минут после инфузии рекомбинантной человеческой гиалуронидазы. Для каждого полного или частично использованного флакона иммуноглобулина 10% (человека) введите все содержимое флакона рекомбинантной человеческой гиалуронидазы. Выбор участка (участков) инфузии Рекомендуемые места введения Хайкювиа ®
• живот и бедра. Если используются два участка, оба участка должны быть на противоположных сторонах тела. При использовании трех мест для инфузии они должны находиться на расстоянии не менее 10 см друг от друга. Избегайте костных выступов или участков с рубцами, воспалениями или инфекциями. Объем на участков Первичный иммунодефицит (ПИД) и вторичный иммунодефицит (ВИД) Следует вводить до 600 мл на место для пациентов с массой тела более или равной 40 кг и до 300 мл на место для пациентов с массой тела менее 40 кг. Второй участок может использоваться по усмотрению врача и пациента в зависимости от переносимости и общего объема. Если используется второй участок, вводите половину общего объема рекомбинантной человеческой гиалуронидазы Хайкювиа ® в каждый участок. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (ХВДП) В конкретный день инфузии максимальный объем инфузии не должен превышать 1200 мл для пациентов с массой тела ≥40 кг или 600 мл для пациентов с массой тела <40 кг. Если предел максимальной суточной дозы превышен или пациент не может переносить объем инфузии, дозу можно вводить в течение нескольких дней разделенными дозами с интервалом от 48 до 72 часов между дозами, чтобы обеспечить абсорбцию инфузионной жидкости в месте(ах) инфузии. Дозу можно вводить в 1, 2 или 3 места инфузии с максимальным объемом инфузии 600 мл на место (или в зависимости от переносимости). При использовании трех мест инфузии, максимальный объем составляет 400 мл на место. Скорость инфузии Первичный иммунодефицит (ПИД) и вторичный иммунодефицит (ВИД) Рекомбинантную человеческую гиалуронидазу Хайкювиа ® следует вводить с начальной скоростью примерно от 1 до 2 мл в минуту или в зависимости от переносимости. Иммуноглобулин 10% (человека) Хайкювиа ® следует вводить со скоростью, указанной в таблице 4, для начальных инфузий. Если пациент переносит эти инфузии в полной дозе и с максимальной скоростью, отрегулируйте временные интервалы и количество изменений скорости, используемых для последовательных инфузий, по усмотрению врача и пациента. Таблица 4. Скорость инфузии иммуноглобулина 10% (человека) Первые 2 инфузии Последующие 2 или 3 инфузии Пациент < 40 кг Пациент ≥ 40 кг Пациент < 40 кг Пациент ≥ 40 кг Интервалы Скорость на участок Скорость на участок Скорость на участок Скорость на участок Минуты мл в час мл в час мл в час мл в час 5 - 15 5 10 10 10 5 - 15 10 30 20 30 5 - 15 20 60 40 120 5 - 15 40 120 80 240 Остаток инфузии 80 240 160 300 Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (ХВДП) Полную дозу раствора rHuPH20 вводят со скоростью 1–2 мл в минуту (60–120 мл/час) в одно место инфузии или в зависимости от переносимости. Инфузию иммуноглобулина, 10% (человека) можно вводить с помощью того же набора игл для подкожного введения в течение примерно 10 минут после завершения инфузии rHuPH20. Пациенты с массой тела 40 кг и выше. Инфузию иммуноглобулина 10% (человека) следует вводить с начальной скоростью 10 мл в час на место инфузии. При переносимости скорость введения можно увеличивать с интервалом от 5 до 15 минут и до максимальной скорости инфузии 240 мл в час на место инфузии для первых одной или двух инфузий. Для последующих инфузий скорость можно довести до максимума 300 мл в час на место инфузии. Пациенты с массой тела менее 40 кг. Инфузию иммуноглобулина, 10% (человека), следует вводить с начальной скоростью 5 мл в час на место инфузии. При хорошей переносимости скорость введения можно увеличивать с интервалом от 5 до 15 минут и до максимальной скорости инфузии 80 мл в час на место инфузии для первых одной или двух инфузий. Для последующих инфузий скорость можно довести до максимума 160 мл в час на место инфузии. Приготовление и способы обращения Визуально осмотрите оба флакона Хайкювиа ® на предмет обесцвечивания и наличия твердых частиц перед применением. внешний вид иммуноглобулина 10% (человека) Хайкювиа ® может варьироваться от прозрачного или слегка опалесцирующего до бесцветного или бледно-желтого цвета; рекомбинантная человеческая гиалуронидаза Хайкювиа ® должна быть прозрачной и бесцветной; не используйте ни один из компонентов Хайкювиа ®, если какой-либо из растворов мутный или содержит твердые частицы. Перед использованием дайте препарату нагреться до комнатной температуры. Не нагревайте и не помещайте в микроволновую печь. Не взбалтывайте препарат Хайкювиа ®. Не смешивайте рекомбинантную человеческую гиалуронидазу и иммуноглобулин 10 % (человека) Хайкювиа ® в один и тот же контейнер перед введением. Не смешивайте и не вводите компоненты Хайкювиа ® с другими препаратами. Вводите компоненты Хайкювиа ® последовательно. Не используйте какой-либо из компонентов по отдельности. При необходимости промойте инфузионную линию физиологическим раствором или 5% раствором декстрозы в воде ( D 5 W ). Хайкювиа ® не содержит консервантов. Утилизируйте любой неиспользованный продукт в соответствии с местными стандартами для биологически опасных продуктов. Инструкция по введению При приготовлении и введении Хайкювиа ® для инфузии следует соблюдать асептическую технику. Осмотр флаконов: п