Халавен®

° С) – 24 ч. Разведенный раствор препарата Халавен ® (в концентрациях от 0,02 мг/мл до 0,2 мг/мл в 9 мг/мл (0,9 %) растворе натрия хлорида для инъекций) может храниться не более 24 ч при температуре 2-8 ° С, за исключением тех ситуаций, когда разведение исходного раствора осуществлялось в стандартизованных контролируемых асептических условиях.

Халавен ® показан к применению у взрослых с:
• местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, получивших ранее не менее одного режима химиотерапии по поводу распространенного заболевания. Предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны в адьювантном режиме или в условиях метастатической формы заболевания за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты.
• неоперабельной липосаркомой, получивших ранее химиотерапию антрациклинами по поводу распространенного или метастатического заболевания (за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты). Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к эрибулину или к любому из вспомогательных веществ.
• период грудного вскармливания.

Гематология Миелосупрессия является дозозависимой и, в первую очередь, выражается в виде нейтропении. У каждого пациента перед введением любой дозы эрибулина следует провести клинический анализ крови. Лечение эрибулином можно начинать только при АЧН выше 1,5 х 10 9 /л и числе тромбоцитов выше 100 х 10 9 /л. Менее чем у 5 % пациентов, получающих эрибулин, наблюдалась фебрильная нейтропения. При развитии у пациента фебрильной нейтропении, а также при тяжелой нейтропении или тромбоцитопении, следует скорректировать лечение в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе « Рекомендации по применению ». При активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ), превышающей верхнюю границу нормы более чем втрое, у пациента повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении. При значениях билирубина, превышающих верхнюю границу нормы более чем в полтора раза, также повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении, хотя данные, подтверждающие эту зависимость, ограничены. Сообщалось о случаях фебрильной нейтропении, нейтропенического сепсиса, сепсиса и септического шока с летальным исходом. При тяжелой нейтропении по решению лечащего врача и в соответствии с действующими рекомендациями может быть назначен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или его аналог. Периферическая нейропатия Следует вести постоянное наблюдение за возможными признаками периферической моторной или сенсорной нейропатии у пациентов. Развитие тяжелой периферической нейропатии требует задержки введения или уменьшения дозы. Пациенты с предшествующей периферической нейропатией более чем 2 степени тяжести не включались в клинические исследования. Тем не менее, у пациентов с предшествующей нейропатией 1 или 2 степени тяжести не наблюдался больший риск развития новых или ухудшения уже имеющихся ее симптомов в сравнении с пациентами, включенными в исследование без данного состояния. Удлинение интервала QT В неконтролируемом открытом исследовании ЭКГ на 26 пациентах, удлинение интервала QT отмечалось на 8-й день, независимо от концентрации эрибулина и при нормальных значениях интервала в 1-й день. На фоне лечения препаратом Халавен ® мониторинг ЭКГ рекомендуется проводить у пациентов с сердечной недостаточностью и брадиаритмиями, а также при одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмических IA и III классов). До начала лечения препаратом Халавен ® рекомендуется устранить электролитный дисбаланс (например, гипокалиемию, гипомагниемию), а на фоне лечения мониторировать содержание этих электролитов в крови. Не рекомендуется назначать эрибулин пациентам, имеющим синдром врожденного удлинения интервала QT. Использование в комбинациях Установлено, что применение эрибулина в комбинации с анти-HER2 терапией и капецитабином является безопасным. Вспомогательные вещества Халавен ® содержит небольшое количество этанола (менее 100 мг на дозу) и натрий в количестве менее 1ммоль/мл (23 мг/мл). Срок использования препарата после первого вскрытия С микробиологической точки зрения Халавен ® следует использовать немедленно после вскрытия. Если препарат не применяется сразу же после вскрытия упаковки, за сроки и условия его хранения отвечает лицо, работающее с препаратом. Если Халавен ®

Эрибулин преимущественно (до 70 %) экскретируется с желчью. Транспортный белок, отвечающий за этот процесс, не выявлен. Эрибулин не является субстратом белка резистентности рака молочной железы (BCRP), белков-переносчиков органических анионов (OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3), белков множественной лекарственной резистентности (MRP2, MRP4) и транспортного белка жёлчных кислот (BSEP). Лекарственных взаимодействий с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4 не ожидается. Клинически значимых различий в экспозиции эрибулина (площадь под фармакокинетической кривой, описывающей зависимость «концентрация/время» (AUC) и максимальной концентрации (Cmax)) при его применении совместно с кетоконазолом (ингибитором изофермента СYP3А4 и Р-гликопротеина) и рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4) не наблюдалось. Влияние эрибулина на фармакокинетику других лекарственных средств Согласно исследованиям in vitro, эрибулин может быть слабым ингибитором изофермента СYP3А4. Данные in vivo не доступны. При одновременном применении с лекарственными средствами, обладающими узким терапевтическим диапазоном и метаболизирующимися преимущественно изоферментом СYP3А4 (например, алфентанил, циклоспорин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус) следует проявлять осторожность и вести наблюдение за нежелательными явлениями. Эрибулин не оказывает ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2В6, CYP2С8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 в терапевтическом диапазоне концентраций. В клинически значимых концентрациях эрибулин не оказывал ингибирующего действия на транспортную активность BCRP, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, OATP1B1 и OATP1B3. Специальные предупреждения Беременность Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о необходимости предохранения от беременности при использовании ими или их партнерами препарата Халавен ®, а также об обязательном применении эффективных методов контрацепции в период лечения препаратом Халавен ® и в течение 3 месяцев после его завершения. Данных о применении эрибулина у беременных нет. В доклинических исследованиях эрибулин оказывал эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие. Халавен ® не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда это явно необходимо, и после тщательного рассмотрения потребностей матери и риска для плода. Лактация Данных о проникновении эрибулина или его метаболитов в грудное молоко человека или животных нет. Поскольку риск для новорожденных и грудных детей не может быть исключен, Халавен ® не следует применять в период грудного вскармливания. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами При применении препарата Халавен ® могут наблюдаться такие побочные эффекты как усталость или головокружение, которые могут оказывать слабое или умеренное воздействие на возможность управлять автомобилем или работать с механизмами. Пациентов следует информировать о том, что при появлении чувства усталости или головокружения им нельзя управлять автомобилем или работать с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение препаратом Халавен ® следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующий опыт применения цитотоксических лекарственных препаратов. Введение препарата должен осуществлять только квалифицированный медицинский работник. Рекомендуемая доза препарата Халавен ®