Кларигет

. Следует учитывать официальные инструкции по надлежащему использованию антибактериальных средств. Перечень сведений, необходимых до начала применения

Кларигет показан взрослым и подросткам старше 12 лет.
• Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями.
• Инфекции ЛОР-органов (тонзиллит, фарингит), околоносовых пазух.
• Инфекции  нижних отделов дыхательных путей: бронхит, бактериальная пневмония и атипичная пневмония.
• Кожные инфекции: импетиго, рожа, фолликулит, фурункулёз и раневые инфекции. Кларигет 250 мг, таблетки покрытые оболочкой показаны при следующих состояниях:
• Острые и хронические одонтостоматологические инфекции, поддерживаемые чувствительными микробами. К ларигет 500 мг, таблетки покрытые оболочкой показаны при следующих состояниях:
• Распространенные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium complex или Mycobacterium intracellulare.
• Диссеминированные локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii
• Эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной

• Гиперчувствительность к действующему веществу, макролидам или к любому из вспомогательных веществ
• одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию ( torsade de pointes ), эрготамин или дигидроэрготамин (поскольку это может привести к эрготоксичности), ловастатин, симвастатин (в связи с повышенным риском миопатии, включая рабдомиолиз)
• одновременный прием кларитромицина с ломитапидом (из-за потенциала для заметного увеличения трансаминаз)
• мидазолам для перорального применения
• одновременный прием с ивабрадином, тикагрелором или ранолазином
• пациенты с электролитными нарушениями (гипокалиемия или гипомагниемия, из-за риска пролонгации QT интервала)
• пациенты с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью
• пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes )
• одновременное применение колхицина и Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 пациентам с почечной или печеночной недостаточностью
• детский возраст до 12 лет
• беременность и период лактации

Сердечно-сосудистая система При применении макролидов, включая кларитромицин, было выявлено удлинение фазы реполяризации и интервала QT, которые являются риском развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии ( torsades de pointes ). Поскольку следующие состояния могут повышать риск развития желудочковых аритмий (включая torsades de pointes ), кларитромицин следует применять с осторожностью:
• у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости и клинически значимой брадикардией;
• при одновременном применении других лекарственных средств с установленным риском удлинения интервала QT;
• противопоказано одновременное применение кларитромицина с лекарственными средствами астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин;
• кларитромицин не следует применять у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервалом QT или желудочковой аритмией в анамнезе. Эпидемиологические исследования по оценке риска сердечно-сосудистых неблагоприятных исходов показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина необходимо принимать во внимание полученную информацию и учитывать преимущества лечения. Суперинфекция Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию. Печеночная и почечная недостаточность С осторожностью следует применять препарат у людей с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. При наличии печеночной недостаточности при сохранной функции почек изменения дозирования препарата не требуется, дозы должны быть уменьшены при значительном снижении почечной функции. Нарушение функции печени При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Нарушение функции печени может быть вплоть до тяжелой степени, но является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить прием кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в животе. Псевдомембранозный колит Сообщалось о псевдомембранозном колите при применении почти всех антибактериальных средств, включая макролиды, Появление персистирующей или тяжелой диареи на фоне лечения может свидетельствовать о развитии псевдомембранозного колита и его тяжесть может варьироваться от легкой до опасной для жизни. В этом случае лечение кларитромицином должно быть остановлено и начата необходимая терапия. Clostridium difficile- ассоциированная диарея О развитии диареи, от легкой степени тяжести до колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Тяжесть может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может привести к чрезмерному росту C. difficile. CDAD следует рассматривать у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникает в течение более двух месяцев после приема антибактериальных средств. Следовательно, следует рассмотреть возможность прекращения терапии кларитромицином независимо от показаний. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать адекватное лечение. Следует избегать приема лекарств, подавляющих перистальтику. Миастения Гравис Возможно усиление симптомов миастении Гравис у пациентов, получающих кларитромицин. Колхицин Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности. Были зарегистрированы случаи смерти некоторых таких пациентов. Одновременный прием кларитромицина и колхицина противопоказан. Триазолбензодиазепины С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам. Следует также учитывать возможность развития перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими макролидными антибиотиками, а также к линкомицину и клиндомицину. Комбинация кларитромицина и ранитидина, висмут цитрата не назначается пациентам с порфирией в анамнезе. Пневмония Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например: инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление; и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами. Реакции гиперчувствительности В случае тяжелых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (SCAR), например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), терапия кларитромицином должна быть немедленно прекращена и срочно начато соответствующее лечение. Индукторы фермента цитохрома СYP3A4 Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4. Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином. Резистентность Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции H. pylori может привести к развитию микробной резистентности. У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H. pylori к кларитромицину. Пероральные гипогликемические средства/Инсулин Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами (такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон) кларитромицин может ингибировать энзим СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы. Пероральные антикоагулянты Следует проявлять осторожность при одновременном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими, как дабигатран, ривароксабан, эдоксабан и апиксабан, особенно для пациентов с высоким риском кровотечения. При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор, пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, т.к. статины интенсивно метаболизируются CYP3A4 и совместное лечение с кларитромицином повышает их плазменную концентрацию, что приводит к риску развития миопатии, включая рабдомиолиз. Были получены сообщения о рабдомиолизе у пациентов, принимавших кларитромицин с этими статинами. Необходимо соблюдать осторожность назначая кларитромицин со статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами нельзя избежать, рекомендуется назначать самую низкую зарегистрированную дозировку статинов. Может быть рассмотрено использование статинов, метаболизм которых не зависит от фермента CYP3A (например, флувастатин). Лактоза

Совместное применение следующих лекарственных препаратов с Кларигет строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия взаимодействия. Цизаприд, пимозид, астемизол, домперидон и терфенадин. При одновременном применении этих препаратов с кларитромицином возможны увеличение интервала QT и аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию. и Алкалоиды спорыньи. Совместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение кларитромицина является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время его применения. Следует с осторожностью назначать совместное применение кларитромицина со статинами. В случае, если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежно, то следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии. Влияние других лекарственных препаратов на терапевтическую эффективность кларитромицина. Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению концентрации кларитромицина и его эффективности. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, индуцирующих CYP3A, которые могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Известно, что одновременный прием рифабутина и кларитромицина приводит к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке, а также повышению риска увеита. Известно, что следующие препараты либо вызывают, либо теоретически могут вызывать изменение концентрации кларитромицина в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы кларитромицина или рассмотрение других вариантов лечения. Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин: как сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450 они могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом снижать его концентрацию в плазме, одновременно повышая концентрацию его активного метаболита (14-OH-кларитромицина). Так как микробиологическое воздействие кларитромицина и 14-OH-кларитромицина на различные бактерии, отличается, то совместный прием кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450 может препятствовать достижению желаемого терапевтического эффекта. Этравирин: при приеме этравирина, экспозиция кларитромицина снижается, а концентрация его активного метаболита 14-OH-кларитромицина повышается. Так как 14-OH-кларитромицин является менее эффективным средством против микобактериального комплекса (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. Флуконазол: равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флюконазолом. Коррекция дозы кларитромицина не требуется. Ритонавир: одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и кларитромицина каждые 12 часов, приводит к заметному снижению метаболизма кларитромицина. При этом C max кларитромицина увеличилась на 31%, C min увеличилась на 182%, AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное торможение образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 %, при КК < 30 мл/мин – на 75 %. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир. Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты Пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, эдоксабан, апиксабан) Пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC) Дабигатран DOAC является субстратом для переносчика оттока Р-гликопротеина. Ривароксабан, эдоксабан и апиксабан метаболизируется через CYP3A4 и также является субстратом для Р-гликопротеина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении кларитромицина с этими агентами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения. Антиаритмические препараты. В постмаркетинговой практике зафиксированы случаи двунаправленной тахикардии при одновременном приеме кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При одновременном приеме кларитромицина с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида следует отслеживать уровень глюкозы в крови. Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и кларитромицин может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы. CYP3A-связанные взаимодействия. Совместное применение кларитромицина, известного как ингибитора фермента CYP3A, и любого другого препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих лекарственные средства – субстраты CYP3A, особенно если последние имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются этим энзимом. Может понадобиться изменение дозы и мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин. Известно, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450. Омепразол. При приеме одновременно с кларитромицином было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (увеличение C max

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин
Код АТХ J01FA09

3 года Не применять по истечении срока годности ! Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15°C до 30°C. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан, 29-30/27, К.И.А., Карачи – 74900. Тел: +(92-21) 111 111 511 Факс: +(92-21) 350 5792 Электронная почта: info@getzpharma.com Держатель регистрационного удостоверения Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан, 29-30/27, К.И.А., Карачи – 74900. Тел: +(92-21) 111 111 511 Факс: +(92-21) 350 5792 Электронная почта: info@getzpharma.com Наименование, адрес и контактные данные организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственных средств Представительство компании Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед в РК г. Алматы, микрорайон Рахат ул. Асанбая Аскарова, дом 33 тел: +7 (727) 299-70-35 Электронная почта: haroon.rashid@getzpharma.com Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО ConsultAsia ул. Шевченко 165Б 050061, Алматы, Казахстан, тел.: +7 727-379-42-58/+77051708825 Электронная почта: pv@consultingasia.kz