Комбивир

Перечень сведений, необходимых до начала применения

DOCVARIABLE vault_nd_78e5b4f5-0306-4c3a-984e-41d1d8c0e221 \* MERGEFORMAT Препарат Комбивир

• гипер чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ
• пациентам с аномально низким числом нейтрофилов (<0,75 x 109/л) или аномально низким уровнем гемоглобина (<7,5 г/ дл или 4,65 ммоль /л). Таким образом, Комбивир противопоказан этим пациентам.

Хотя доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, нельзя исключать и остаточный риск. Меры предосторожности для предотвращения передачи инфекции должны приниматься в соответствии с национальным руководством. В данный раздел включены особые указания, относящиеся к двум активным компонентам препарата – ламивудину и зидовудину. Дополнительные меры предосторожности и предупреждения, относящиеся к комбинации Комбивир, отсутствуют. Рекомендуется назначение данных компонентов по отдельности в случае необходимости корректирования/отмены одного из компонентов; в данном случае перед применением таких препаратов следует ознакомиться с инструкциями по их применению. Пациенты должны быть предостережены от самостоятельного назначения лекарственных препаратов во время терапии Комбивиром. Следует избегать одновременного применения ставудина и зидовудина.

Поскольку Комбивир содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Клинические исследования не выявили клинически значимых взаимодействий между зидовудином и ламивудином. Зидовудин метаболизируется в первую очередь ферментами глюкуронилтрансферазы ( UGT ); совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов UGT может изменить экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится почками. Активная почечная секреция ламивудина в моче опосредуется через белки-транспортёры органических к а тионов; совместное применение ламивудина с ингибиторами белка-транспортёра органических к а тионов или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина. Ламивудин и зидовудин в значительной степени не усваиваются при помощи ферментов цитохрома P450 (таких как CYP 3A4, CYP 2C9 или CYP 2D6), а также они не ингибируют или не активируют эту ферментную систему. Поэтому взаимодействие с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидными и другими препаратами, метаболизируемыми крупными ферментами Р 450, маловероятно. Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых. Нижеуказанный список не следует рассматривать, в качестве исчерпывающего списка, но он представляет исследуемые классы. Лекарственные препараты областям применения Взаимодействие. Изменение среднего геометрического значения (%) (Возможный механизм) Рекомендации по совместному применению АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Диданозин / Ламивудин Взаимодействие не исследовано. Нет необходимости в регулировании дозировки. Диданозин / Зидовудин Взаимодействие не исследовано. Ставудин / Ламивудин Взаимодействие не исследовано. Комбинирование не рекомендуется. Ставудин / Зидовудин In vitro антагонизм активности против ВИЧ между ставудином и зидовудином может привести к пониженному действию обоих препаратов. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Атоваквон / Ламивудин Взаимодействие не исследовано. Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Атоваквон / Зидовудин (750 мг дважды в день с едой/ 200 мг. трижды в день) AUC Зидовудина ­ 33 % AUC Атоваквона « Кларитромицин / Ламивудин Взаимодействие не исследовано. Прием Комбивира и кларитромицина по отдельности, по крайней мере, через 2 часа Кларитромицин / Зидовудин (500 мг два раза в день/ 100 мг каждые 4 часа) AUC Зидовудина ¯ 12 % Триметоприм / сульфаметоксазол (Ко- тримоксазол )/ Ламивудин (160 мг/800 мг один раз в день на протяжении 5 дней/ 300 мг единичная доза) Ламивудин: AUC ­ 40 % Триметоприм: AUC « Сульфаметоксазол AUC « (ингибирование транспортёра органических катионов) Нет необходимости в регулировке дозы Комбивира, если у пациента не нарушена функция почек. При совместном приеме с ко- тримоксазолом пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Высокие дозы триметоприма / сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii ( ПЦП ), и токсоплазмоза не были изучены, и их следует избегать. Триметоприм / сульфаметоксазол (Ко- тримоксазол ) / зидовудин Взаимодействие не исследовано. ФУНГИЦИДЫ Флуконазол / Ламивудин Взаимодействие не исследовано. Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Наблюдение за симптомами токсичности зидовудина. Флуконазол / Зидовудин (400 мг один раз в день/ 200 мг три раза в день) AUC Зидовудина ­ 74% (ингибирование UDP- глюкуронилтрансферазы ) ПРОТИВОМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Рифампицин / ламивудин Взаимодействие не исследовано. Недостаточно данных для рекомендации регулирования дозы. Рифампицин / зидовудин (600 мг один раз в день/ 200 мг три раза в день) AUC Зидовудина ¯ 48% (воздействие UG P- глюкуронилтрансферазы ) ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Фенобарбитал / Ламивудин Взаимодействие не исследовано. Недостаточно данных для рекомендации регулирования дозы. Фенобарбитал / Зидовудин Взаимодействие не исследовано. Возможно небольшое понижение концентраций зидовудина в плазме из-за воздействия U G P- глюкуронилтрансферазы. Фенитоин / Ламивудин Взаимодействие не исследовано. Отслеживание концентраций фенитоина. Фенитоин / Зидовудин AUC фенитоина ­¯ Вальпроевая кислота/ Ламивудин Взаимодействие не исследовано. Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Наблюдение за симптомами токсичности зидовудина. Вальпроевая кислота/ Зидовудин (250 мг или 500 мг три раза в день / 100 мг три раза в день) AUC Зидовудина ­ 80% (ингибирование UDP- глюкуронилтрансферазы ) АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ (АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ H1 ГИСТАМИНА) Ранитидин / ламивудин Взаимодействие не исследовано. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин выводится только частично почечной органической катионной транспортной системой. Нет необходимости в регулировании дозировки. Ранитидин / зидовудин Взаимодействие не исследовано. Циметидин / ламивудин Взаимодействие не исследовано. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин выводится только частично почечной органической катионной транспортной системой. Нет необходимости в регулировании дозировки. Циметидин / зидовудин Взаимодействие не исследовано. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Кладрибин / ламивудин Взаимодействие не исследовано. In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведет к потенциальному риску потери кладрибином эффективности в случае комбинации в клинических условиях. Некоторые клинические результаты также подтверждают возможность взаимодействия ламивудина с кладрибином Поэтому не рекомендуется одновременное применение ламивудина с кладрибином. ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Метадон / ламивудин Взаимодействие не исследовано. Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Наблюдение за симптомами токсичности зидовудина. Необходимость регулировки дозы метадона маловероятна для большинства пациентов; иногда может понадобиться обратное титрование метадона. Метадон / зидовудин (от 30 до 90 мг один раз в день / 200 мг каждые 4 часа) AUC Зидовудина ­ 43% AUC Метадона « СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВЫВЕДЕНИЮ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ Пробенецид / ламивудин Взаимодействие не исследовано. Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Наблюдение за симптомами токсичности зидовудина. Пробенецид / зидовудин (500 мг четыре раза в день / 2 мг/кг три раза в день) AUC Зидовудина ­ 106% (ингибирование UDP- глюкуронилтрансферазы ) ПРОЧИЕ ПРЕПАРАТЫ Раствор сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г)/ ламивудин Одноразовая доза - раствор ламивудина для приема внутрь, 300 мг Ламивудин: AUC ¯ 14%; 32%; 36% Cmax ¯ 28%; 52%, 55%. Во всех возможных случаях следует избегать длительного сочетанного приема лекарственного препарата Комбивир

2 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 ºC. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Delpharm Poznan Spolka Akcyjna ul. Grunwaldzka 189, 60-322 Poznań, Польша Тел.: +48 61 860 12 00 e
• mail: HYPERLINK "mailto:contact@delpharm.com" contact@delpharm.com Держатель регистрационного удостоверения ViiV Healthcare UK Limited 79 New Oxford Street, Лондон, WC1A 1DG, Великобритания Номер телефона: + 44 20 8047 5000 www. viivhealthcare. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Registrarius» г. Алматы, Бостандыкский район, улица Байзакова 280, коворкинг центр Smart Point-2, офис 29 Тел.: +7 727 313-12-07 Жалобы на качество лекарственного препарата необходимо направлять на адрес электронной почты: QDNP.Complaints@gsk.com Сообщения о нежелательных реакциях необходимо направлять на адрес электронной почты: safety_kz@smart-pharma.group