Коселуго™

»
• нарушение функции печени тяжёлой степени
• детский возраст до 3 лет

Препарат Коселуго тм показан в качестве монотерапии для лечения симптомных неоперабельных плексиформных нейрофибром (ПН) у пациентов детского возраста от 3 лет и старше с нейрофиброматозом 1 типа (НФ1). Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «

Препарат применяют только по назначению врача. В следующих случаях следует проконсультироваться с врачом перед применением препарата, а также и во время ле чения препаратом:
• нарушения зрения, нарушени я работы сердца, нарушения работы печен и, дополнительный прием пищевых добав ок, содержащи хвитамин Е, трудности с про гл атыванием капсул ы
• кожная сыпь, инфекци онные заболевания ногтей, истончение волос или изменение цвета волос во время терапии препаратом
• не следует употреблять грейпфрутов ый сок во время терапии препаратом Коселуго тм, поскольку он может повлиять на действие лекарс твенного препарата
• недавний прием или планирование при ема каки х -либо други хлекарств енны хпрепарат ов. Например, лекарственные травы, пищевые добавки и лекарств енные средства, отпускаемые без рецепта врача. Препарат Коселуго тм может влиять на действие некоторых других лекарств енных препаратов. Кроме того, некоторые другие лекарств енные средства могут влиять на действие Коселуго тм. Необходимо проинформировать лечащего врача в случае приема таких препаратов как: кларитромицин или эритромицин (используется для лечения бактериальных инфекций), карбамазепин или фенитоин (используется для лечения судорог и эпилепсии), дигоксин (используется для лечения сердечной недостаточности), фексофенадин (используется для лечения симптомов аллергии), флуконазол или итраконазол (используется для лечения грибковых инфекций), кетоконазол (используется для лечения синдрома Кушинга), фуросемид (используется в качестве диуретического средства ), метотрексат (используется для лечения некоторых видов рак овых заболеваний, псориаза или ревматоидн ого артрит а ), омепразол (используется для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или язвы желудка), рифампицин (используется для лечения туберкулеза (ТБ) и некоторых других бактериальных инфекций), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)
• растительн ое лекарственн ое средств о (используется для лечения легк ой формы депрессия и други хсостояни й ), тиклопидин (используется для предотвращения образования тромбов)
• подозрени ена беременность, установленная беременн ость или наличие план ов относительно беременности. Перед началом лечения рекомендуется пройти тест на наличие беременност и. Если беремен ность наступила во время лечения, необходимо немедленно проинформировать лечащего врач а.

Исследования взаимодействия проводились только у здоровых взрослых пациентов (в возрасте ≥ 18 лет). Активные вещества, которые могут повысить концентрацию селуметиниба в плазме крови Совместное применение с сильным ингибитором CYP3A4 (итраконазол в дозе 200 мг два раза в сутки в течение 4 дней) увеличива ет Cmax селуметиниба на 19 % (90 % ДИ 4, 35) и AUC на 49 % (90 % ДИ 40, 59). Одновременное применение с сильным ингибитором CYP2C19 / умеренным ингибитором CYP3A4 (флуконазол в дозе 200 мг один раз в сутки в течение 4 дней) увеличива ет Cmax селуметиниба на 26 % (90 % ДИ 10, 43) и AUC на 53 % (90 % ДИ 44, 63). Одновременное применение эритромицина (умеренный ингибитор CYP3A4) или флуоксетина (сильный ингибитор CYP2C19/CYP2D6) может увеличить AUC селуметиниба на ~30–40 % и Cmax на ~20 %. Следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кларитромицин, грейпфрутовый сок, кетоконазол для приема внутрь) или CYP2C19 (например, тиклопидин). Следует избегать одновременного применения с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин и флуконазол) и CYP2C19 (например, омепразол). Если одновременное применение неизбежно, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития нежелательных явлений, а доза селуметиниба должна быть снижена соответствующим образом, как указано в таблице 4. Активные вещества, которые могут снижать концентрацию селуметиниба в плазме крови Одновременное применение с сильным индуктором CYP3A4 (рифампицин в дозе 600 мг в сутки в течение 8 дней) снижа ет Cmax селуметиниба на –26 % (90 % ДИ –17, –34) и AUC на –51 % (90 % ДИ –47, –54). Следует избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, зверобой) или умеренных индукторов CYP3A4 с препаратом Коселуго тм. Действующие вещества, концентрации которых в плазме могут быть изменены под действием селуметиниба In vitro селуметиниб оказывает аналогичное действие как ингибитор OAT3. При одновременном применении нельзя исключать возможность клинически значимого влияния на фармакокинетику субстратов OAT3, например, метотрексата и фуросемида. ТПГС представляет собой ингибитор P-gp in vitro, и нельзя исключать, что он может вызывать клинически значимые лекарственные взаимодействия с субстратами P-gp, например, дигоксином или фексофенадином. Оценка влияния селуметиниба на экспозицию пероральных контрацептивов не проводилась. Поэтому женщинам, использующим гормональные контрацептивы, следует рекомендовать применение дополнительного барьерного метода контрацепции. Влияние веществ, снижающих кислотность желудочного сока, на селуметиниб Капсулы селуметиниба не демонстрируют рН-зависимого растворения. Препарат Коселуго тм можно применять одновременно с лекарственными средствами, изменяющими значение рН желудочного сока (например, антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы) без дополнительных ограничений, за исключением омепразола, который является ингибитором CYP2C19. Витамин Е Капсулы Коселуго тм содержат витамин Е (ТПГС) в качестве вспомогательного вещества. Поэтому пациентам следует избегать дополнительного приема витамина Е, а также чаще проводить оценку антикоагулянтных эффектов у пациентов, получающих сопутствующие антикоагулянтные или антитромбоцитарные лекарственные препараты. Специальные предупреждения Снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) Бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка было зарегистрировано у детей, получавших селуметиниб. Небольшое количество серьезных сообщений о снижении ФВЛЖ, связанном с применением селуметиниба, было зарегистрировано у детей в клинических исследованиях. Пациентов детского возраста с нарушением функции левого желудочка в анамнезе или ФВЛЖ ниже установленной нижней границы нормы (НГН) на исходном уровне в исследование не включали. Следует оценивать ФВЛЖ до начала лечения с помощью эхокардиогра фии для установления исходных значений. Перед началом лечения селуметинибом у пациентов должна быть фракция выброса выше установленной НГН. ФВЛЖ следует оценивать примерно каждые 3 месяца или чаще, при наличии клинических показаний, в течение всего периода терапии. Снижение ФВЛЖ можно контролировать с помощью временного прекращения терапии, снижения дозы или полного прекращения терапии. Офтальмологическая токсичность Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых впервые появившихся нарушениях зрения. Сообщалось о нежелательных явлениях в виде помутнения зрения у детей, получавших селуметиниб. Наблюдались отдельные случаи отслойки пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС), центральной серозной ретинопатии ( ЦСР) и окклюзии вены сетчатки ( ОВС) у взрослых пациентов с множественными типами опухолей, получавших монотерапию селуметинибом и комбинированную терапию с другими противоопухолевыми средствами, а также у одного ребенка с пилоцитарной астроцитомой, получавшего монотерапию селуметинибом. В соответствии с клинической практикой рекомендуется проведение офтальмологическо го обследования до начала лечения и в любой момент во время лечения, когда пациент сообщает о проявлении новых нарушений зрения. У пациентов с диагнозом ОПЭС или ЦСР без снижения остроты зрения офтальмологическ ий кон троль следует проводить каждые 3 недели до разрешения нежелательных явлений. В случае, если диагностированы ОПЭС или ЦСР и нарушена острота зрения, терапию селуметинибом следует временно прекратить, а при возобновлении терапии следует уменьшить дозу препарата. Если диагностирована ОВС, лечение селуметинибом следует полностью прекратить. Отклонения от нормы результатов лабораторных показателей печени При приеме селуметиниба могут наблюдаться отклонения от нормы в результат ах лабораторных исследований функции печени, в частности повышение уровней АСТ и АЛТ. Следует проводить мониторинг лабораторных показателей функции печени до начала приема селуметиниба и как минимум ежемесячно в течение первых 6 месяцев терапии, а затем по клиническим показаниям. Отклонения от нормы результатов лабораторных исследований печени следует контролировать путем временного прекращения применения препарата, снижении дозы или полном прекращении терапии, как отмечено в таблице 2. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь (включая макулопапулезную и угреподобную сыпь), паронихия и изменения состояния волос очень часто наблюдались при применении препарата. Сухость кожи, изменение цвета волос, паронихия и макулопапулезная сыпь чаще наблюдались у детей младшего возраста (в возрасте 3–11 лет), а угревая сыпь чаще наблюдалась у детей в постпубертатном периоде (в возрасте 12–16 лет). Добавки, содержащие витамин Е Следует проинформировать пациентов не принимать дополнительно какие-либо добавки, содержащие витамин Е. Одна капсула препарата Коселуго тм 10 мг содержит 32 мг витамина Е (D-альфа-токоферил полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (ТПГС)), в качестве вспомогательного вещества. Одна капсула препарата Коселуго тм 25 мг содержат 36 мг витамина Е в виде ТПГС. Высокие дозы витамина Е могут увеличить риск развития кровотечения у пациентов, принимающих сопутствующие антикоагулянты или антитромбоцитарные лекарственные препараты (например, варфарин или ацетилсалициловую кислоту). Следует рассмотреть возможность частой оценки антикоагулянтных показателей, включая международное нормализованное отношение или протромбиновое время, для своевременного определения момента, когда потребуется коррекция дозы антикоагулянтов или антитромбоцитарных препаратов. Риск развития удушья Лекарственной формой селуметиниба являются капсулы, которые следует проглатывать целиком. По причинам, связанным с анатомо-физиологическими особенностями развития детского организма, или по психологическим причинам у некоторых пациентов, в частности у детей в возрасте до 6 лет, существует риск развития удушья при проглатывании капсул. Препарат селуметиниб не следует назначать пациентам, которые не могут или не хотят проглатывать капсулу целиком. Женщины репродуктивного возраста Препарат Коселуго тм не рекомендуется применять у женщин репродуктивного возраста, которые не используют надёжные методы контрацепции. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата Коселуго тм у детей младше 3 лет не изучались. Во время беременности или лактации Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у женщин Женщинам репродуктивного возраста следует избегать наступления беременности в период применения препарата Коселуго тм. Перед началом терапии женщинам репродуктивного возраста рекомендуется проводить тест на определение беременности. Пациентам мужского и женского пола репродуктивного возраста рекомендовано использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение как минимум 1 недели после завершения лечения препаратом Коселуго тм. Нельзя исключать, что селуметиниб может снижать эффективность пероральных контрацептивов, поэтому женщинам, использующим гормональные контрацептивы, следует рекомендовать дополнительные барьерные методы контрацепции. Беременность Данные о применении селуметиниба у беременных женщин отсутствуют. Препарат Коселуго тм не рекомендуется применять во время беременности и у женщин репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции. В случае, если у пациентки или партнерши пациента мужского пола, получающего препарат Коселуго тм, наступила беременность, она должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода. Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли селуметиниб или его метаболиты в грудное молоко женщин. Нельзя исключать риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, в связи с чем следует прекратить грудное вскармливание во время терапии препаратом Коселуго тм. Фертильность Данные о влиянии препарата Коселуго тм на фертильность у человека отсутствуют. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Коселуго тм оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациенты, которые принимают препарат, могут испытывать утомляемость, астению и нарушения зрения. Пациентам, у которых наблюдаются эти симптомы, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и при работе с механизмами. Рекомендации по применению Терапия препаратом Коселуго тм должна быть назначена врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении пациентов с опухолями, ассоциированными с НФ1. Режим дозирования Рекомендуемая доза препарата Коселуго тм

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты.
И
нгибиторы
п
ротеинкиназы. Ингибиторы митоген-активируемой протеинкиназы (МЕК). Селуметиниб.
Код ATX L01EE04

3 года Не применять по сле истечени я срока годности. Условия хранения В оригинальном флаконе с влагопоглотителем для защиты от влаги и света при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Pateon Pharmaceuticals Inc., 2110 East Galbraith Road, Cincinnati, OH 45237, США Адрес электронной почты: ProductQuality.kz@astrazeneca.com Держатель регистрационного удостоверения AstraZeneca AB, 18 СЕ- 151 85, Södertälje, Швеция Тел.: +46 8 553 260 00 Факс: +46 8 553 290 00 Адрес электронной почты: adverse.events.kz@astrazeneca.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”, Республика Казахстан, г. Алматы, 0500 00 ул. Кунаева, д. 77, офис 101 Телефон: +7 727 232 14 15; +7 701 0326745 e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com, или по ссылке https://contactazmedical.astrazeneca.com