Ксельжанс®

, следует убедиться в том, что клиническая польза превышает риски до принятия решения о продолжении лечения препаратом Ксельжанс ®. Необходимо незамедлительно провести обследование пациентов с признаками и симптомами ВТЭ и прекратить применение препарата Ксельжанс ®

Ревматоидный артрит Препарат Ксельжанс ® в комбинации с метотрексатом (МТТ) показан для лечения а ктивного ревматоидного артрита ( PA ) средней и тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов с недостаточным ответом на один или несколько базисных противоревматических препаратов (БПРП) или при их непереносимости. Препарат Ксельжанс ® можно применять в виде монотерапии при непереносимости МТТ или в ситуации, когда лечение МТТ нецелесообразно. Псориатический артрит Препарат Ксельжанс ® в комбинации с метотрексатом (МТТ) показан для лечения активного псориатического артрита (ПсА) у взрослых пациентов с недостаточным ответом на базисные противоревматические препараты (БПРП) или при их непереносимости. Анкилозирующий спондилит Препарат Ксельжанс ® показан при лечении взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (АС), у которых наблюдается недостаточный ответ на стандартное лечение. Язвенный колит Препарат Ксельжанс ® показан для лечения взрослых пациентов с активным язвенным колитом (ЯК) средней и тяжелой степени, у которых наблюдался недостаточный ответ, утрата ответа или непереносимость стандартной терапии или биологического препарата. Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) Препарат Ксельжанс ® показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (серопозитивный [RF+] или сер о негативный [RF-] полиартрит и распространенный олигоартрит) и ювенильного псориатического артрита (ПсА) у пациентов в возрасте от 2 лет и старше, у которых наблюдался недостаточный ответ на предшествующую терапию БПРП. Препарат Ксельжанс ® можно назначать в комбинации с метотрексатом (МТТ) или в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или в случае, когда продолжение лечения с применением метотрексат а нецелесообразно. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных вещест в активный туберкулез (ТБ), серьезные инфекции, такие как сепсис, или оппортунистические инфекции тяжел ая степень печеночн ой недостаточност и беременность и период лактации наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции детский и подростковый возраст (только для дозировки 10 мг)

Тофацитиниб следует применять только при отсутствии подходящих альтернативных методов лечения у пациентов:
• в возрасте 65 лет и старше;
• с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе или другими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, пациентов-курильщиков в течение длительного периода в настоящее время или в прошлом);
• с факторами риска развития злокачественных новообразований (например, злокачественная опухоль в настоящее время или в анамнезе) Применение у пациентов в возрасте 65 лет и старше Принимая во внимание повышенный риск серьезных инфекций, инфаркта миокарда, злокачественных новообразований и смерти по любой причине при приеме препарата Ксельжанс ® у пациентов в возрасте 65 лет и старше, этим пациентам следует применять препарат Ксельжанс ® только при отсутствии подходящих альтернативных методов лечения. Комбинированное применение с другими противоревматическими средствами Применение препарата Ксельжанс ® не изучалось и поэтому его использования следует избегать в комбинации с биологическими препаратами, такими как антагонисты фактора некроза опухоли (ФНО), антагонисты интерлейкина (ИЛ)-1R, антагонисты ИЛ-6R, моноклональные антитела к CD20, антагонисты ИЛ-17, антагонисты ИЛ-12/ИЛ-23, антиинтегрины, селективные модуляторы ко-стимуляции и высокоактивные иммуно су прессанты, например азатиоприн, 6-меркаптопурин, циклоспорин и такролимус, поскольку существует риск усиления иммуносупрессии с последующим повышением риска развития инфекции. При применении препарата Ксельжанс ® в комбинации с МТТ наблюдалась более высокая частота нежелательных явлений, чем при применении препарата Ксельжанс ® в виде монотерапии. Применение препарата Ксельжанс ® в комбинации с ингибиторами фосфодиэстеразы 4 типа не изучалось. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) У пациентов, принимавших препарат Ксельжанс ®, наблюдались серьезные явления ВТЭ, включая тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), которые в некоторых случаях имели летальный исход, а также тромбоза глубоких вен (ТГВ). У пациентов с ревматоидным артритом в возрасте 50 лет или старше по меньшей мере с одним дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний наблюдалось дозозависимое повышение риска ВТЭ при применении препарата Ксельжанс ® по сравнению с применением ингибиторов ФНО. По результатам дополнительного углубленного анализа у пациентов с известными факторами риска ВТЭ случаи последующей ВТЭ наблюдались чаще у пациентов, получавших лечение тофацитинибом, у которых через 12 месяцев лечения уровень D-димера был ≥ 2 × верхняя граница нормы (ВГН), чем у пациентов, у которых уровень D-димера был < 2 × ВГН; это не было очевидно у пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО. Интерпретация ограничена малым числом явлений ВТЭ и ограниченной доступностью анализа на D-димер (анализ выполнялся только на исходном уровне, через 12 месяце в и в конце исследования). У пациентов, у которых не было ВТЭ, средние уровни D-димера были значительно снижены через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем во всех группах лечения. Однако уровни D- димера ≥ 2 × ВГН через 12 месяце в наблюдались приблизительно у 30 % пациентов без последующих явлений ВТЭ, что указывает на ограниченную специфичность анализа на D-димер. Применение препарат а Ксельжанс ® в дозе 10 мг два раза в сутки в качестве поддерживающей терапии не рекомендуется для пациентов с ЯК, у которых есть известные факторы риска ВТЭ, СН СС Я и злокачественных новообразований, за исключением случаев, когда отсутствуют подходящие альтернативные методы лечения. У пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний или злокачественных новообразований (см. также под раздел ы « Серьезные нежелательные сердечно-сосудистые явления (включая инфаркт миокарда) » и «Злокачественные новообразования и лимфопролиферативное заболевание ») Ксельжанс ® следует применять то лько при отсутствии подходящих альтернативных методов лечения. У пациентов с факторами риска развития ВТЭ, за исключением факторов риска развития С Н С С Я или злокачественных новообразований, препарат Ксельжанс ® следует применять с осторожностью. Факторы риска ВТЭ, за исключением факторов риска С Н С С Я или злокачественных новообразований, включают наличие ВТЭ в анамнезе, обширное хирургическое вмешательство у пациентов, иммобилизацию, применение комбинированных гормональных контрацептивов или гормонозаместительной терапии, наследственное нарушение свертываемости крови. В течение терапии препаратом Ксельжанс ® следует периодически проводить повторную оценку состояния пациентов для анализа изменения риска ВТЭ. Для пациентов с РА с известными факторами риска ВТЭ следует рассмотреть возможность определения уровней D-димера после приблизительно 12 месяцев лечения. Если результат анализа на D-димер

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику (ФК) препарата Ксельжанс ® В связи с тем, что препарат Ксельжанс ® метаболизируется CYP3A4, существует вероятность его взаимодействия с препаратами, ингибирующими или индуцирующими активность CYP3A4. Уровень в оздействи я препарата Ксельжанс ® повышается при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом) или при одновременном применении с одним или несколькими препаратами, которые вызывают как умеренное ингибирование CYP3A4, так и сильное ингибирование CYP2C19 (например, флуконазолом). Уровень в оздействи я препарата Ксельжанс ® уменьшается при его одновременном применении с сильными индукторами CYP (например, рифампицином). Маловероятно, что ингибиторы только CYP2C19 или P-гликопротеина существенно изменят фармакокинетику препарата Ксельжанс ®. Одновременное применение препарата Ксельжанс ® с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4), флуконазолом (умеренный ингибитор CYP3A4 и сильный ингибитор CYP2C19), такролимусом (слабый ингибитор CYP3A4) и циклоспорином (умеренный ингибитор CYP3A4) приводило к повышению значения AUC препарата Ксельжанс ®, тогда как его одновременное применение с рифампицином (сильный индуктор CYP) приводило к снижению значения AUC препарата Ксельжанс ®. Одновременное применение препарата Ксельжанс ® с сильными индукторами CYP (например, рифампицином) может приводить к потере или снижению клинического ответа на лечение. Одновременное применение препарата Ксельжанс ® и сильных индукторов CYP3A4 не рекомендуется. При одновременном применении препарата Ксельжанс ® с кетоконазолом и флуконазолом наблюдалось повышение значения C max препарата Ксельжанс ®, тогда как при совместном применении с такролимусом, циклоспорином и рифампицином наблюдалось снижение его значения C max. Совместное применение препарата Ксельжанс ® с МТТ в дозе 15–25 мг один раз в неделю не влияло на фармакокинетику препарата Ксельжанс ® у пациентов с РА. Влияние препарата Ксельжанс ® на фармакокинетику других лекарственных препаратов Препарат Ксельжанс ® при совместном применении с пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не изменял их фармакокинетику у женщин. У пациентов с РА совместное применение препарата Ксельжанс ® с МТТ в дозе 15–25 мг один раз в неделю приводило к снижению значений AUC и C max МТТ на 10 % и 13 % соответственно. Степень снижения воздействия МТТ не требует изменения индивидуально подобранной дозы этого препарата. Специальные предупреждения Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас появятся признаки и симптомы сердечного приступа, включая сильную боль или чувство стеснения в груди (которые могут распространяться на руки, челюсть, шею, спину), одышку, холодный пот, предобморочное состояние или внезапное головокружение. Были сообщения о пациентах, получавших препарат Ксельжанс ®, у которых развивались проблемы с сердцем, включая сердечный приступ. Ваш врач оценит риск развития проблем с сердцем и определит, подходит ли Вам препарат Ксельжанс ®. Если В ы, В аш партнер или человек, ухаживающий за В ами, заметите новое появление или ухудшение неврологических симптомов, включая общую мышечную слабость, нарушение зрения, изменения мышления, памяти и ориентации, приводящие к спутанности сознания, а также изменения личности, немедленно обратитесь к врачу, поскольку это могут быть симптомы очень редкой, серьезной инфекции головного мозга, называемой прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ). Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте 65 лет и старше частота возникновения инфекций является более высокой, некоторые из них могут быть серьезными. При возникновении каких-либо признаков или симптомов инфекции сообщите об этом врачу как можно скорее. Пациенты в возрасте 65 лет и старше могут подвергаться повышенному риску развития инфекций, сердечного приступа и некоторых видов рака. Ваш врач может решить, что препарат Ксельжанс ® Вам не подходит. Пациенты азиатского происхождения У японцев и корейцев частота возникновения опоясывающего герпеса является более высокой. При возникновении болезненных пузырей на коже сообщите об этом врачу. У Вас также может быть повышен риск некоторых проблем со стороны легких. При возникновении трудностей с дыханием сообщите об этом врачу. Препарат Ксельжанс ® содержит лактозу Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данный лекарственный препарат. Препарат Ксельжанс ® содержит натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата Ксельжанс ® у детей младше 2 лет еще не установлены. Во время беременности или лактации

4 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить препарат в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Пфайзер Мануфактуринг Дойчланд ГмбХ Моо свал ьдалл ее 1, 79108 Фрайбург на Бр а йсгау, Германия тел: +49 761 5180 факс: +49 761 518-3070 Держатель регистрационного удостоверения Пфайзер Инк. 66 Хадсон Бульвар Ист, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк 10001-2192, США тел: +1 (212) 733-2323 https://www.pfizer.com/contact/email Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Филиал компании Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.) в Республике Казахстан Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, Медеуский район, пр оспект Нурсултана Назарбаева, д. 100/4 тел.: +7 (727) 250 09 16 факс: +7 (727) 250 42 09 электронная почта: HYPERLINK "mailto:PfizerKazakhstan@pfizer.com" PfizerKazakhstan@pfizer.com