Состав — Кстанди

Метод и путь введения Кстанди предназначен для перорального применения. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством вод ы, их можно принимать независимо от приема пищи. Медикаментозная кастрация с использованием аналога ЛГРГ должна быть продолжена во время лечения у пациентов с КРРПЖ и мГЧРП, не прошедших хирургическую кастрацию. Если пациент пропустил прием Кстанди в обычное время, предписанную дозу следует принять как можно ближе к обычному времени. Если пациент пропустил прием препарата в течение целого дня, лечение следует возобновить на следующий день с обычной суточной дозы. Если у пациента развивается токсичность 3 степени и выше или опасные нежелательные реакции, прием препарата необходимо отменить на одну неделю или до снижения симптомов до уровня 2 степени и ниже, а затем, если это оправдано, возобновить прием в такой же или уменьшенной дозировке (120 или 80 мг). Одновременное применение с сильными ингибиторами фермента CYP2C8 По возможности, следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов фермента CYP2C8. Если пациент должен одновременно принимать сильный ингибитор фермента CYP2C8, дозу энзалутамида необходимо снизить до 80 мг один раз в день. Если применение сильного ингибитора фермента CYP2C8 прекращено, дозу энзалутамида следует повысить до первоначального уровня. Пожилые люди Коррекция дозы у пожилых людей не требуется. Печеночная недостаточность Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (классы А, B и C по шкале Чайлд-Пью). Однако увеличение времени полувыведения препарата было отмечено у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Почечная недостаточность Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и с терминальной стадией почечной недостаточности препарат должен применяться с осторожностью. Дети Нет данных о возможном применении препарата у детей для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы, метастатического гормон чувствительного рака простаты или биохимического рецидива (БХР) высокого риска неметастатического гормоночувствительного рака предстательной железы. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Случаев острой передозировки отмечено не было. При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или фармацевту перед применением препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Наиболее частыми нежелательными реакциями являются астения/утомляемость, гиперемия, гипертензия, переломы и падения. Другие важные нежелательные реакции включают ишемическую болезнь сердца и судороги. Судороги развивались у 0, 6 % пациентов, получавших энзалутамид, у 0,1 % пациентов, получавших плацебо, и 0,3 % пациентов, получавших бикалутамид. Были зарегистрированы редкие случаи синдрома обратимой задней энцефалопатии у пациентов, получавших энзалутамид. При лечении энзалутамидом сообщалось о синдроме Стивенса-Джонсона. Нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований, перечислены ниже по категории частоты встречаемости. Категории по частоте встречаемости определены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте встречаемости нежелательные реакции перечислены в порядке убывания серьезности. Очень часто:
• астения/утомляемость
• гиперемия, артериальная гипертензия
• падения
• переломы ‡ Часто:
• тревожность
• головная боль, нарушения памяти, амнезия, нарушение внимания, расстройство вкуса (дисгевзия), синдром беспокойных ног
• когнитивные расстройства
• сухость кожных покровов, кожный зуд
• ишемическая болезнь сердца †
• гинекомастия, боль в сосках #, нагрубание молочных желез # Нечасто:
• лейкопения, нейтропения
• зрительные галлюцинации
• судороги ¥
• повышение уровня печеночных ферментов Сообщения, полученные в пост-маркетинговый период. Частота неизвестна
•:
• тромбоцитопения
• отек лица, отек языка, отек губ, отек глотки
• синдром обратимой задней энцефалопатии
• удлинение интервала QT
• дисфагия ∞, тошнота, рвота, диарея
• мультиформная эритема (кожная реакция, вызывающая красные пятна или пятна на коже, которые могут выглядеть как мишень или «бычий глаз» с темно-красным центром, окруженным более бледными красными кольцами ), синдром Стивенса-Джонсона, сыпь
• миалгия, мышечный спазм, мышечная слабость, боль в спине
• снижение аппетита
• Спонтанные отчеты, полученные в ходе пострегистрационного опыта применения ¥ По оценке с использованием узкого термина SMQ "Судороги", включая судороги, большой эпилептический припадок, сложные парциальные припадки, парциальные припадки и эпилептический статус. Включая редкие случаи припадков с осложнениями, приводящими к смертельному исходу. † По оценке с использованием узких терминов SMQ "Инфаркт миокарда" и "Другие виды ишемической болезни сердца", включая следующие термины предпочтительного употребления, наблюдаемые, как минимум, у 2 пациентов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях III фазы: стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, острый инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, нестабильная стенокардия, ишемия миокарда и артериосклероз коронарных артерий. ‡ Включая все термины предпочтительного употребления со словом "перелом" в костях. # Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении энзалутамида в режиме монотерапии. ∞ Были сообщения о дисфагии, в том числе о случаях удушья. Обе нежелательные реакции в основном наблюдались при приеме капсул, что может быть связано с большим размером лекарственной формы препарата Судороги В контролируемых клинических исследованиях у 31 пациентов (0. 6 %) из 5110 пациентов, получавших терапию энзалутамидом в суточной дозе 160 мг было отмечено развитие судорог, в то время как в группе пациентов, получавших плацебо и получавших бикалутамид, развитие судорог было отмечено у троих пациентов (<0.1%) и одного пациента (0.3%), соответственно. Доза представляется важным предиктором риска развития судорог, о чем свидетельствуют данные доклинических исследований и данные исследований с увеличением дозы. Из обоих исследований III фазы исключались пациенты с судорогами в анамнезе или факторами риска возникновения судорог. В несравнительном исследовании 9785-CL-0403 (UPWARD) для оценки частоты возникновения судорог у пациентов с предрасполагающими факторами их развития (1,6 % пациентов, включенных в исследование, имели в анамнезе судорожные припадки) у 8 из 366 (2,2 %) пациентов, получавших энзалутамид, отмечали судорожные припадки. Медиана продолжительности лечения составила 9,3 месяцев. Механизм, посредством которого энзалутамид может снижать судорожный порог, неизвестен. Однако он может быть связан с данными исследований in vitro, которые показали, что энзалутамид и его активный метаболит связываются и могут ингибировать активность хлорных каналов ГАМК-рецепторов. Ишемическая болезнь сердца. В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях ишемическая болезнь сердца наблюдалась у 3, 5 % пациентов, получавших энзалутамид плюс АДТ, по сравнению с 2 % пациентов, получавших плацебо плюс АДТ. У четырнадцати (0,4%) пациентов, получавших энзалутамид плюс АДТ, и у 3 (0,1%) пациентов, получавших плацебо плюс АДТ, было событие ишемической болезни сердца, которое привело к смерти. В исследовании EMBARK ишемическая болезнь сердца была зарегистрирована у 5,4% пациентов, получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, и у 9% пациентов, получавших энзалутамид в режиме монотерапии. Явление ишемической болезни сердца, которое привело к смерти, не было зарегистрировано ни у одного из пациентов, получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, однако было зарегистрировано у одного (0,3%) пациента, получавшего энзалутамид в режиме монотерапии. Гинекомастия В исследовании EMBARK гинекомастия (любой степени) была зарегистрирована у 29 из 353 пациентов (8,2%), получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, и у 159 из 354 пациентов (44,9%), получавших энзалутамид в режиме монотерапии. Гинекомастия степени 3 и выше не была зарегистрирована ни у одного из пациентов, получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, однако была зарегистрирована у 3 (0,8%) пациентов, получавших энзалутамид в режиме монотерапии. Боль в сосках В исследовании EMBARK боль в сосках (любой степени) была зарегистрирована у 11 из 353 пациентов (3,1%), получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, и у 54 из 354 пациентов (15,3%), получавших энзалутамид в режиме монотерапии. Боль в сосках степени 3 и выше не была зарегистрирована ни у одного из пациентов, получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом или в режиме монотерапии. Нагрубание молочных желез В исследовании EMBARK нагрубание молочных желез (любой степени) было зарегистрировано у 5 из 353 пациентов (1,4%), получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, и у 51 из 354 пациентов (14,4%), получавших энзалутамид в режиме монотерапии. Нагрубание молочных желез степени 3 и выше не было зарегистрировано ни у одного из пациентов, получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом или в режиме монотерапии. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна капсула содержит активное вещество – энзалутамид ( MDV 3100), 40.0 мг, вспомогательные вещества: каприлокапроил макроголглицерид, бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол состав оболочки капсулы: желатин, вода очищенная, сорбитола раствор, глицерин, титана диоксид (Е 171), чернила черного цвета (этанол безводный, этилацетат, пропиленгликоль, железа оксид черный (Е172), поливинилацетат фталат, вода очищенная, спирт изопропиловый, макрогол 400, раствор аммиака концентрированный) Описание внешнего вида, запаха, вкуса Мягкие непрозрачные капсулы продолговатой формы белого или почти белого цвета с маркировкой « ENZ » чёрного цвета. Форма выпуска и упаковка По 28 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ ПХТФЭ/ алюминиевой фольги. По 1 контурной ячейковой упаковке помещают в картонный футляр. По 4 картонных футляра (112 капсул) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку.