Меры предосторожности — ЛЕФНО®

Одновременный прием гепатотоксических или гематотоксических БМАРП (например, метотрексата) не рекомендуется. Перед началом лечения ЛЕФНО ® нужно проверить артериальное давление крови и в дальнейшем периодически его проверять. Гематологические реакции У пациентов с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или риском подавления функции костного мозга возрастает риск возникновения гематологических нарушений. Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а также 1–2 раза в месяц в течение первых 6 мес лечения и затем - каждые 6–8 нед. Частый контроль гематологических показателей (общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и количество тромбоцитов) должен проводиться в следующих случаях:
• у пациентов, недавно принимавших или одновременно принимающих иммуносупрессивные лекарственные средства или лекарственные средства с токсическим воздействием на кровь, а также при приеме этих препаратов после окончания лечения лефлуномидом без периода «вымывания»;
• у пациентов с наличием в анамнезе соответствующих отклонений со стороны крови;
• у пациентов с соответствующими изменениями в анализах крови до начала лечения, не связанными с воспалительными заболеваниями суставов. В случае развития серьезных гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить прием лефлуномида и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру «вымывания». Совместное применение с другими видами лечения В настоящее время еще нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохин и гидроксихлорохин), вводимыми в/м или перорально препаратами золота, D- пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами, включая альфа-ингибиторы фактора некроза опухолей (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с назначением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематотоксичность ), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексат) нежелательны. Совместное введение терифлуномида с лефлуномидом не рекомендуется, так как лефлуномид является исходным соединением терифлуномида. Перед началом лечения все пациенты должны быть проверены на наличие активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Необходимо тщательно мониторировать пациентов с туберкулезом в анамнезе из -за риска его реактивации. Переход на другое лечение Поскольку ЛЕФНО ® долго находится в организме, перевод больного на другой БМАРП (например, метотрексат) без проведения процедуры вымывания может повысить риск развития тяжелых побочных явлений даже по истечении длительного времени с момента перевода (например, кинетические взаимодействия, органная токсичность). Недавнее лечение гепатотоксическими или гематотоксическими БМАРП (например, метотрексатом) может привести к повышению риска развития тяжелых побочных эффектов, поэтому введение лечения ЛЕФНО ® необходимо тщательно взвесить с учетом пользы и риска, и в первое время после перехода на другую терапию рекомендуется проводить более строгий мониторинг. Кожные реакции В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида. Сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами ( DRESS -синдрома) у пациентов, получавших лефлуномид. Если у пациента, принимающего лефлуномид, развиваются любые из этих реакций, следует прекратить прием лефлуномида и немедленно начать процедуру «вымывания». В таких случаях повторное воздействие лефлуномида противопоказано. Пустулезный псориаз и ухудшение псориаза были зарегистрированы после применения лефлуномида. Отмена лечения может рассматриваться с учетом болезни пациента и истории болезни. У пациентов во время терапии лефлуномидом могут возникать кожные язвы. Если лефлуномид -ассоциированная язва кожи подозревается, или если кожные язвы сохраняются, несмотря на соответствующую терапию, отмену лефлуномида и следует рассмотреть возможность полной процедуры «вымывания». Решение о возобновлении лечения лефлуномидом после лечения кожи язвы должны быть основаны на клинической оценке адекватного заживления раны. Инфекции Известно, что подобные лефлуномиду и обладающие иммуносуппрессивными свойствами препараты делают пациентов более восприимчивыми к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции. Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжёло и требуют раннего и интенсивного лечения. В случае развития тяжёлых, неконтролируемых инфекций может понадобиться прерывание лечения лефлуномидом и начать процедуру « вымывания ». Редкие случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) были зарегистрированы у пациентов, получавших лефлуномид с другими иммунодепрессантами. Перед началом лечения все пациенты должны быть проверены на наличие активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Необходимо тщательно мониторировать пациентов с туберкулезом в анамнезе из -за риска его реактивации. Реакции дыхательных путей При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса, а также редкие случаи легочной гипертонии. Риск возникновения возрастает у пациентов с наличием в анамнезе интерстициальных заболеваний легких. Интерстициальные заболевания легких являются заболеваниями с потенциальным летальным исходом, которые могут возникать остро во время лечения лефлуномидом. Такие симптомы как кашель и одышка могут служить причиной для прекращения терапии лефлуномидом и дальнейшего обследования. Периферическая нейропатия Были сообщения о случаях периферической нейропатии у пациентов, получавших лечение лефлуномидом, которая у большинства пациентов после прекращения приема разрешалась, но у некоторых пациентов симптоматика сохранялась. Возраст старше 60 лет, сопутствующий прием нейротоксичных препаратов и сахарный диабет могут повысить риск развития периферической нейропатии. При развитии периферической нейропатии у пациента, принимающего лефлуномид, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения лефлуномидом и проведении процедуры выведения препарата. Колит Колит, в том числе микроскопический колит, был зарегистрирован у пациентов, получавших лефлуномид. У пациентов, получающих лечение лефлуномидом с необъяснимой хронической диареей, следует проводить соответствующие диагностические процедуры. Артериальное давление Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала следует контролировать артериальное давление, так как во время лечения лефлуномидом возможно его повышение. Деторождение (рекомендации для мужчин) Пациенты мужского пола должны знать о возможной токсичности для плода, передаваемой через отца. Необходимо также обеспечить надёжную контрацепцию во время лечения. Специальных данных о риске токсичности для плода, передаваемом через отца, нет. Для сведения к минимуму возможного риска мужчинам, желающим иметь ребёнка, может потребоваться прекращение приёма ЛЕФНО ® и приём холестирамина по 8 г, 3 раза в день, в течение 11 дней или по 50 гпорошка активированного угля, 4 раза в день, в течение 11 дней. Вначале измеряют концентрацию активного метаболита А771726 в плазме крови. Через 14-дней плазменную концентрацию А771726 определяют вновь. Когда обе концентрации ниже 0,02 мг/л и после не менее, чем 3 месячного периода выжидания риск фетотоксичности очень мал. Процедура вымывания Холестирамин