Состав — Лизолид-600

линезолида и препаратов сравнения соответственно. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, было наличие грамположительной инфекции до начала лечения. Уровень смертности подобен уровню смертности у пациентов с инфекциями, вызванными только грамположительными микроорганизмами (соотношение 0,96; 95% доверительный интервал: 0.58-1.59), но были значительно выше ( р = 0,0162) у линезолида, у пациентов с инфекцией, вызванной любыми другими патогенами или непатогенами до начала лечения (соотношение 2,48, 95% доверительный интервал: 1.38-4.46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней после прекращения приема линезолида. У большинства пациентов, получавших линезолид, присоединились инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами в ходе исследования и наблюдалась смертность от инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами и полимикробной инфекцией. Таким образом, при осложненной инфекции кожи и мягких тканей линезолид следует использовать только у пациентов с известной или возможной сочетанной инфекцией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, если нет альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно. Антибиотик - ассоциированная диарея и колит О случаях антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile –ассоциированную диарею, сообщается в связи с использованием почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, степень их тяжести может варьировать от незначительной диареи до летального колита. Поэтому важно рассматривать этот диагноз у пациентов, у которых наблюдается серьезная диарея во время или после применения линезолида. При наличии подозрения на диарею или колит, связанных с применением антибиотиков, или подтверждение этого диагноза, необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид ) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Препараты, подавляющие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной ситуации. Лактоацидоз Сообщается о случаях развития лактоацидоза при применении линезолида. Пациенты с признаками и симптомами метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боли в животе, низкий уровень бикарбоната в крови, одышки при применении линезолида, должны получить немедленную медицинскую помощь. При возникновении молочнокислого ацидоза необходимо принять решение о дальнейшем применении линезолида, взвесив потенциальные риски. Митохондриальная дисфункция Линезолид ингибирует митохондриальный синтез белка. Побочные действия, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатии (зрительная и периферическая), могут возникнуть в результате торможения синтеза белка; эти эффекты чаще наблюдаются при применении препарата более 28 дней. Серотониновый синдром Поступали спонтанные сообщения о случаях развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Совместный прием линезолида и серотонинергических препаратов проти-вопоказан, за исключением случаев, когда прием линезолида и серо- тонинергических препаратов является клинически необходимым. В этом случае пациент должен находиться под тщательным контролем для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения применения одного из двух или обоих этих препаратов. При отмене серотонинергического препарата указанные симптомы могут исчезать. Периферическая и зрительная нейропатия Возможно развитие периферической нейропатии, зрительной нейропатии, неврита зрительного нерва, потери зрения у пациентов, принимающих линезолид, чаще всего при применении препарата дольше максимально рекомендованного срока - 28 дней. В случае возникновения таких симптомов как снижение остроты зрения, изменение восприятия цветов, нечеткость зрения, дефекты полей зрения, рекомендуется срочное офтальмологическое обследование. При приеме линезолида более 28 дней следует регулярно контролировать функцию зрения. В случае развития периферической или зрительной нейропатии следует взвесить целесообразность применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск. Повышенный риск возникновения нейропатий наблюдается у пациентов, принимающих или недавно принимавших антимикобактериальные средства для лечения туберкулеза. Судороги Есть данные о возникновении судорог у пациентов, принимавших линезолид. В большинстве этих случаев сообщалось о наличии судорожных приступов или факторов риска возникновения судорог в анамнезе пациентов. Пациенты должны информировать врача о наличии в анамнезе судорог и судорожных приступов. Ингибиторы моноаминооксидазы Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моно- аминооксидазы. Однако, в дозах, используемых для антибактериальной терапии, линезолид не оказывает антидепрессивное действие. В связи с ограниченными клиническими данными, линезолид не рекомендуется принимать одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы, если невозможно тщательное наблюдение и мониторинг пациента. Суперинфекция Клинические исследования влияния линезолида на нормальную микрофлору кишечника не проводились. Применение антибиотиков может вызвать рост нечувствительных микроорганизмов, например, приблизительно у 3% пациентов, получавших рекомендуемые дозы линезолида, наблюдался кандидоз во время клинических исследований. При развитии суперинфекции во время лечения линезолидом необходимо принять соответствующие меры. Особые группы Рекомендуется соблюдать особую осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и применять линезолид только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять линезолид только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Влияние на фертильность Линезолид обратимо снижает фертильность и приводит к развитию патологической морфологии сперматозоидов у взрослых крыс самцов при применении доз, приблизительно равных дозам для человека. Возможные эффекты линезолида на мужскую репродуктивную систему человека неизвестны. Клинические испытания Не установлены безопасность и эффективность линезолида при введении на срок более 28 дней в виду отсутствия клинических данных. Клинические испытания не включали пациентов с диабетическим поражением стопы, пролежнями, ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Поэтому опыт применения линезолида при лечении этих состояний ограничен. Гипогликемия Постмаркетинговые случаи симптоматической гипогликемии были зарегистрированы у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства при лечении линезолидом, обратимым неселективным ингибитором МАО. Некоторые ингибиторы МАО были связаны с эпизодами гипогликемии у пациентов с диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинно-следственная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с диабетом следует предупреждать о потенциальных гипогликемических реакциях при лечении линезолидом. При возникновении гипогликемии может потребоваться снижение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или отмена перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида. Применение в педиатрии Не применяется. Беременность и период лактации Нет достаточных данных о применении линезолида у беременных. C уществует потенциальный риск для человека. Применение препарата Линозид при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Лактация Имеются данные, что линезолид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Соответственно, следует прекратить грудное вскармливание до и во время приема препарата. Особенности влия ния препарата на способность управл ять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациенты должны быть предупреждены о в озможности возникновения голово кружения или симптомов нарушения зрения во время приема линезолида. Следует рекомендовать пациентам не управлять транспортом или потенциально опасными механизмами при возникновении какого-либо из этих симптомов. Рекомендации по применению Режим дозирования Лизолид-600, таблетки, покрытые пленочной оболочкой могут быть использованы в качестве начальной терапии. Пациенты, которым начато лечение парентерально, могут быть переключены на таблетки по клиническим показаниям. При таких обстоятельствах коррекции дозы не требуется, поскольку линезолид имеет биодоступность при приеме внутрь около 100 %. Рекомендуемая дозировка и продолжительность лечения для взрослых: Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта. Следующие рекомендации по длительности терапии отражают те, которые использовались в клинических испытаниях. Более короткие схемы лечения могут быть пригодны для некоторых видов инфекции, но не были оценены в клинических испытаниях. Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при применении более 28 дней не установлены. Увеличение рекомендуемой дозировки или продолжительности лечения не требуются для инфекций, связанных с одновременной бактериемией. Рекомендуемая дозировка для таблеток: Инфекции Доза Длительность терапии Внутрибольничная пневмония 600 мг 2 раза в день 10-14 дней подряд Внебольничная пневмония Осложненные инфекции кожи и кожных структур Устойчивые к ванкомицину инфекции Enterococcus faecium, включая сопутствующую бактериемию 600 мг 2 раза в день 14-28 дней подряд Неосложненные инфекции кожи и кожных структур 400 мг 2 раза в день 10-14 дней подряд Особые группы пациентов Дети Недостаточно данных о безопасности и эффективности применения линезолида у детей и подростков (<18 лет). Поэтому использование линезолида в этой возрастной группе не рекомендуется. Пожилые пациенты Корректировки дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Корректировки дозы не требуется. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью ( т.е CL CR <30 мл/мин): Коррекции дозы не требуется. В связи с неизвестной клинической значимостью высокой экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у таких пациентов линезолид необходимо применять с осторожностью и лишь в том случае, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск. В связи с тем, что 30 % принятой дозы линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид следует назначать после диализа пациентам, получающим такое лечение. Определенная часть первичных метаболитов линезолида выводится во время гемодиализа, но концентрация этих метаболитов остается значительно высокой после диализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Поэтому, линезолид следует использовать с особой осторожностью у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, находящихся на диализе, и лишь в том случае, когда ожидаемая польза перевешивает потенциальный риск. На сегодняшний день нет опыта применения линезолида пациентам, подвергающимся непрерывному амбулаторному перитонеальному диализу (НАПД) или альтернативным методам лечения почечной недостаточности (кроме гемодиализа). Пациенты с печеночной недостаточностью Корректировки дозы не требуется. Однако в связи с ограниченным количеством клинических данных применение линезолида у таких па- циентов реко мендуется лишь в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Метод и путь введения Для приема внутрь. Препарат можно применять как во время еды, так и после еды. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Есть данные о более высокой частоте развития тяжелой анемии у пациентов, получавших линезолид в течение срока, превышавшего максимальный рекомендуемый срок в 28 дней. Такие пациенты чаще нуждаются в переливании крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде, у пациентов, получавших линезолид более 28 дней. У большинства пациентов полностью или частично показатели восстанавливались после прекращения приема линезолида. О случаях передозировки ли незолида не сообщалось. Специфич еского антидота не существует. В случае передозировки следует провести симптоматическую терапию; мероприятия, направленные на поддержание клубочковой фильтра ции, гемодиализ. Примерно 30% дозы удаляется в течение 3 часов гемодиализом. Обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Часто
• кандидоз, кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции
• анемия
• бессонница
• головная боль, головокружение, извращение вкуса (металлический привкус)
• артериальная гипертензия
• диарея, тошнота, рвота, локализованная или общая боль в животе, запор, диспепсия
• нарушение функции печени; увеличение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы
• зуд, сыпь
• повышение остаточного азота
• лихорадка, локальная боль
• изменения биохимических показателей крови: повышение ЛДГ, креатинки назы, липазы, амилазы или глюкозы натощак; снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция; повышенное или пониженное содержания калия, бикарбоната
• изменение гематологических показа телей: увеличение нейтрофилов, эозинофилов; снижение гемоглобина, гематокрита, эритроцитов; увеличе-ние или снижение тромбоцитов, лейкоцитов Нечасто
• вагиниты
• лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия
• гипонатриемия
• судороги, гипестезия, парестезия
• затуманенное зрение
• звон в ушах
• транзиторные ишеми ческие атаки, флебиты, тромбофле биты
• панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение цвета языка
• повышение общего билирубина
• крапивница, дерматит, диафорез (профузное потоотделение)
• почечная недостаточность, полиурия, повышение креатинина
• вульвовагинальные расстройства
• озноб, усталость, повышенная жажда
• увели чение натрия, кальция; снижение глюкозы натощак; увеличение или понижение хлоридов
• повышение ретикулоцитов, снижение нейтрофилов Редко
• антибиотик-ассоциированные колиты, включая псевдомембранозные колиты
• панцитопения
• аритмия, тахикардия
• поверхностное изменение цвета зубов Частота неизвестна
• миелосупрессия, сидеробластная анемия
• анафилаксия
• лактоацидоз
• серотониновый синдром, периферическая нейропатия
• зрительная нейропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зрения, изменение цветового зрения
• буллезные расстройства, такие как синдром Стивенса -Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество
• линезолид 6 00 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая ( авицел РН 101), крахмал кукурузный, 2-пропанол**, повидон ( Коллидон К -30), вода очищенная**, натрия крахмала гликолят ( Primojel ), магния стреарат, гипромеллоза 2910 50мПа.с, полиэти ленгликоль 6000 ( макрогол ), дибутилфталат, тальк очищенный, титана диоксид, метиленхлорид ( дихлорметан )** ** - отсутствуют в конечном продукте Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, капсуловидной формы, с риской на одной стороне и гладкие, с другой стороны. Форма выпуска и упаковка По 4 таблетки в контурной безъячейковой упаковке из фольги алюминиевой с покрытием из полиэтилена с внутренней стороны. Каждую контурную безъячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона. По 5 пачек помещают в коробку из картона. Срок годности 2 года Не примен ять по истечении срока годности !