Майсепт-С

- женщины с детородным потенциалом, не использующие надёжных методов контрацепции
• женщины с детородным потенциалом без результатов теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное использование во время беременности
• детский и подростковый возраст до 18 лет
• во время беременности, если нет подходящего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата
• период лактации.

Препарат Майсепт-С показан в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики острого отторжения трансплантата у взрослых пациентов, получающих аллогенные трансплантаты почек. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к микофенолату натрия, микофеноловой кислоте или микофенолат мофетилу или к любому из вспомогательных компонентов, перечисленных в разделе

Пациентам не следует сдавать кровь во время терапии или в течение, как минимум, 6 недель после завершения терапии микофенолатом. Мужчинам не следует сдавать сперму во время терапии или в течение, как минимум, 90 дней после завершения терапии микофенолатом. Вспомогательные вещества Препарат Майсепт-С содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать препарат. Женщины с детородным потенциалом Следует избегать наступления беременности при приеме микофенолата. Следовательно, женщины с детородным потенциалом должны использовать по крайней мере один метод надежной контрацепции перед началом терапии препаратом Майсепт-С, во время терапии и в течение шести недель после завершения терапии; если только воздержание не является выбранным методом контрацепции. Предпочтительн ыодновременно две взаимодополняющие формы контрацепции. Во время беременности или лактации Препарат Майсепт-С противопоказан во время беременности, если нет подходящего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Лечение не следует начинать без отрицательного результата теста, чтобы исключить непреднамеренное использование во время беременности. Женщины с детородным потенциалом должны быть осведомлены о повышенном риске выкидыша и врожденных пороков развития в начале терапии, также необходимо получить консультацию по вопросам предотвращения и планирования беременности. Перед началом терапии препаратом Майсепт-С женщинам с детородным потенциалом необходимо иметь два отрицательных теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл во избежание непреднамеренного воздействия микофенолата на эмбрион. Рекомендуется провести второй тест через 8-10 дней после первого. Для трансплантатов от умерших доноров, если невозможно выполнить два теста с интервалом в 8-10 дней до начала лечения (из-за сроков доступности трансплантата), тест на беременность следует провести непосредственно перед началом лечения, а также 8-10 дней спустя дополнительно. Тест на беременность следует повторять по мере необходимости (например, после любых пробелов при контрацепции). Результаты всех тестов на беременность следует обсудить с пациенткой. Пациентка должна незамедлительно сообщить лечащему врачу о наступившей беременности. Микофенолат является сильным тератогеном для человека, повышающий риск самопроизвольных абортов и врожденных пороков развития в случае воздействия во время беременности:
• самопроизвольные аборты были зарегистрированы у 45–49% беременных женщин, подвергшихся воздействию микофенолат мофетила, по сравнению с зарегистрированными показателями от 12 до 33% у пациентов с трансплантацией твердых органов, получавших иммунодепрессанты, отличные от микофенолат мофетила.
• пороки развития имели место у 23-27% живорождений у женщин, подвергшихся воздействию микофенолата мофетила во время беременности (по сравнению с 2-3% живорождений в общей популяции и примерно 4-5% живорождений у реципиентов с трансплантацией солидных органов, получавших иммунодепрессанты, отличные от микофенолата мофетила). Врожденные пороки развития, в том числе сообщения о множественных пороках развития, наблюдались в пострегистрационный период у детей пациентов, подвергшихся воздействию микофеноловой кислоты в сочетании с другими иммунодепрессантами во время беременности. Чаще всего сообщалось о следующих пороках развития:
• аномалии уха (например, аномальная форма или отсутствие внешнего), атрезия наружного слухового прохода (среднее ухо)
• пороки развития лица, такие как заячья губа, волчья пасть, микрогнатия и гипертелоризм глазниц
• патологии глаз (например, колобома)
• врожденные пороки сердца, такие как дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок
• пороки развития пальцев (например, полидактилия, синдактилия)
• пороки развития трахеи и пищевода (например, атрезия пищевода)
• пороки развития нервной системы, такие как расщелина позвоночника
• почечные аномалии. Кроме того, поступали отдельные сообщения о следующих пороках развития:
• микрофтальм
• врожденная киста сосудистого сплетения
• агенезия прозрачной перегородки
• агенезия обонятельного нерва. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что микофеноловая кислота выделяется с грудным молоком. Из-за возможности серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, препарат Майсепт-С противопоказан женщинам в период лактации. Мужчины Ограниченные клинические данные не указывают на повышенный риск пороков развития или выкидыша в результате воздействия микофенолат мофетила на мужчин. МФК является сильным тератогеном. Неизвестно, секретируется ли МФК в сперму. Расчеты, основанные на животных данных, свидетельствуют о минимально возможном количестве передачи МФК женщине, что практически не оказывает никакого влияния. В доклинических исследованиях микофенолат проявлял генотоксиченые свойства при концентрациях, незначительно превышающих терапевтическое воздействие на человека, следовательно нельзя полностью исключать риска генотоксического воздействия на клетки спермы. Основываясь на этих данных, рекомендуются следующие меры предосторожности: сексуально активным пациентам мужского пола или их партнёршам рекомендуется использовать надежные средства контрацепции во время лечения пациента (мужчин) и в течение не менее 90 дней после завершения терапии микофенолатом. Пациенты-мужчины с детородным потенциалом должны быть осведомлены о потенциальных рисках при рождени и ребенка и обсудить их с квалифицированным медицинским работником. Фертильность Клинических исследований с участием людей для оценки влияния на фертильность не проводилось. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Майсепт-С оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение должно инициироваться и поддерживаться квалифицированными специалистами по трансплантации.

Сообщалось о следующих взаимодействиях между МФК и другими лекарственными средствами: Ацикловир и ганцикловир Возможность развития миелосупрессии не изучалась у пациентов, принимающих микофеноловую кислоту и ацикловир или ганцикловир. При одновременном применении ацикловира/ганцикловира и препарата Майсепт-С возможно повышение уровня глюкуронида микофеноловой кислоты (ГМФК) и ацикловира/ганцикловира, возможно, в результате конкуренции за канальцевый путь секреции. Изменения фармакокинетики ГМФК маловероятно будут иметь клиническое значение у пациентов с нормальной функцией почек. При почечной недостаточности имеется риск повышения концентрации ГМФК и ацикловира/ганцикловира в плазме; следует соблюдать рекомендации по дозиров анию ацикловира/ганцикловира и тщательно наблюдать за пациентами. Гастропротекторы Антациды, содержащие магний и алюминий Отмечалось, что AUC и C max при приеме МФК уменьшаются примерно на 37% и 25%, соответственно, при одновременном применении однократной дозы антацидов, содержащих магний-алюминий с МФК. Антациды, содержащие магний-алюминий, могут периодически применяться при лечени и нерегулярной диспепсии. Однако ежедневное использование антацидов, содержащих магний-алюминий с препаратом Майсепт-С не рекомендуется из-за возможно го снижения воздействия микофеноловой кислоты и снижения ее эффективности. Ингибиторы протонной помпы В клинических исследованиях не наблюдалось изменений фармакокинети ческих параметров МФК после его одновременного приема с пантопразол ом в дозировке 40 мг два раза в день в течение четырех предыдущих дней. Нет данных о других ингибиторах протонной помпы, вводимых в больших дозах. Оральные контрацептивы Исследования взаимодействия микофенолат мофетила и оральных контрацептивов установили отсутствие взаимодействия. Учитывая метаболический профиль МФК, нельзя предполагать взаимодействия препарата Майсепт-С и оральных контрацептивов. Холестирамин и препараты, связывающие желчные кислоты Следует проявлять осторожность при одновременном назначении лекарственных средств или методов лечения, которые могут связывать желчные кислоты, например секвестратов желчных кислот или перорального активированного угля, из-за возможности уменьшения воздействия МФК и, таким образом, снижения эффективности препарата Майсепт-С. Циклоспорин При изучении фармакокинетики циклоспорина у пациентов со стабильной почечной трансплантацией стационарное дозирование МФК не оказало влияния на фармакокинетику циклоспорина. Известно, что при совместном применении с микофенолат мофетилом циклоспорин снижает воздействие МФК. При совместном применении с МФК циклоспорин может также снижать его концентрацию (примерно на 20%, на основе данных о микофенолат мофетиле), но точная степень этого снижения неизвестна, поскольку подобное взаимодействие не изучалось. Поскольку исследования эффективности проводились в сочетании с циклоспорином, это взаимодействие не меняет рекомендуемую дозировку препарата Майсепт-С. В случае прерывания или отмены циклоспорина, дозу препарата Майсепт-С следует пересмотреть в зависимости от режима иммуносупрессивной терапии. Такролимус В исследовании кальциневрина у пациентов со стабильной почечной трансплантацией стабильность фармакокинетических параметров микофеноловой кислоты измерялась во время лечения как Неоралом, так и такролимусом. Кроме того, вариабельность AUC микофеноловой кислоты у субъекта удвоилась при переходе с Неорала на такролимус. Клиницисты должны отметить это увеличение как AUC микофеноловой кислоты, так и вариабельности, и корректировка дозировки препарата Майсепт-С должна основываться на клинической ситуации. Если планируется переход с одного ингибитора кальциневрина на другой, следует проводить тщательный клинический мониторинг. Живые аттенуированные вакцины Живые вакцины не следует вводить пациентам с нарушенным иммунным ответом. Ответ антител на другие вакцины может быть снижен. Специальные предупреждения Пациенты, получающие иммуносупрессивные схемы, включающие комбинации препаратов, в том числе препарат Майсепт-С, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожных. Риск, по-видимому, связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, а не с использованием какого-либо конкретного агента. В качестве общего совета по минимизации риска рака кожи следует ограничить воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения, надев защитную одежду и используя солнцезащитный крем с высоким коэффициентом защиты. Пациенты, получающие препарат Майсепт-С, должны немедленно сообщать о любых появлениях инфекций, неожиданных синяков, кровотечений или любых других проявлений угнетения костного мозга. Пациенты, принимающие иммунодепрессанты, включая препарат Майсепт-С, имеют повышенный риск оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), смертельных инфекций и сепсиса. Среди условно-патогенных инфекций - нефропатия, связанная с вирусом ВК, и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), связанная с вирусом JC. Эти инфекции часто связаны с общей высокой иммуносупрессивной нагрузкой и могут привести к серьезным или фатальным состояниям, которые врачи должны учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с ослабленным иммунитетом с ухудшающейся функцией почек или неврологическими симптомами. Микофеноловая кислота оказывает цитостатическое действие на В- и Т-лимфоциты, поэтому может наблюдаться усиление тяжести течения COVID-19, и следует рассмотреть возможность проведения соответствующих клинических мероприятий. Сообщалось о гипогаммаглобулинемии в сочетании с рецидивирующими инфекциями у пациентов, получавших микофеноловую кислоту в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переключение производных МФК (микофеноловой кислоты) на альтернативный иммунодепрессант приводило к нормализации сывороточных уровней IgG. Пациентам, принимающим микофеноловую кислоту, у которых развиваются рецидивирующие инфекции, необходимо измерить уровень иммуноглобулинов сыворотки. В случаях стойкой клинически значимой гипогаммаглобулинемии следует рассмотреть возможность принятия соответствующих клинических мер с учетом сильного цитостатического воздействия микофеноловой кислоты на Т- и В-лимфоциты. Сообщалось о бронхоэктазах у пациентов, получавших микофеноловую кислоту в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переход производных МФК (микофеноловой кислоты) на другой иммунодепрессант приводил к улучшению респираторных симптомов. Риск бронхоэктазов может быть связан с гипогаммаглобулинемией или прямым воздействием на легкие. Также были отдельные сообщения об интерстициальном заболевании легких. Пациентам, у которых развиваются стойкие легочные симптомы, такие как кашель и одышка, рекомендуется обследоваться на предмет любых признаков основного интерстициального заболевания легких. Сообщалось о реактивации гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV) у пациентов, получавших иммунодепрессанты, включая производные микофеноловой кислоты (МФК) и микофенолат мофетила (ММФ). Рекомендуется наблюдение за инфицированными пациентами на предмет клинических и лабораторных признаков активной инфекции HBV или HCV. Сообщалось о случаях парциальн ой красноклеточн ой аплази и костного мозга ( ПККА ) у пациентов, получавших производные МФК (включа ющие микофенолат мофетил и микофенолат натрия) в сочетании с другими иммунодепрессантами. Механизм ПККА, индуцированного производными МФК, неизвестен. ПККА носит обратимый характер при снижении дозы или отмене терапии. Коррекцию в терапии МФК следует проводить только под тщательным наблюдением реципиентов для минимиз ации риск ов отторжения трансплантата. Пациенты, получающие микофеноловую кислоту, должны находиться под наблюдением на предмет нарушений кровеносной системы (например, нейтропении или анемии), которые могут быть связаны с приемом МФК, сопутствующими препаратами, вирусными инфекциями или некоторыми комбинациями перечисленных причин. Пациенты, принимающие МФК, должны сдавать общий анализ крови еженедельно в течение первого месяца, дважды в месяц в течение второго и третьего месяцев лечения, затем ежемесячно в течение первого года. Если возникают нарушения в системе кроветворения (например, нейтропения с абсолютным числом нейтрофилов <1,5 x 10 3 /мкл или анемия), целесообразным может быть прерывание или отмена приема препарата. Пациентам следует сообщить, что во время лечения МФК вакцинация может оказаться менее эффективной, и следует избегать использования живых аттенуированных вакцин. Может иметь место в акцинация против гриппа. Врачам, назначающим препараты, следует обращаться к национальному руководству по вакцинации против гриппа. Поскольку прием производны х МФК способствуют повышенной частот енежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, включая нечастые случаи язв желудочно-кишечного тракта, кровотечений и перфорации, микофеноловую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам с активным и серьезным и заболевани ями пищеварительной системы. Не рекомендуется назначать микофеноловую кислоту одновременно с азатиоприном, поскольку их комбинация не оценивал ась. Микофеноловую кислоту (в виде натриевой соли) и микофенолат мофетил нельзя взаимозаменять без разбора или заменять из-за их различных фармакокинетических профилей. Микофеноловая кислота применялась в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином. Имеется ограниченный опыт его одновременного применения с индукционной терапией, такой как анти-Т-лимфоцитарный глобулин или базиликсимаб. Эффективность и безопасность применения микофеноловой кислоты с другими иммунодепрессантами (например, такролимусом) не изучались. Одновременный прием препарата Майсепт-С и препаратов, нарушающих энтерогепатическое кровообращение, например холестирамина или активированного угля, может привести к субтерапевтическому системному воздействию микофеноловой кислоты и снижению его эффективности. Препарат Майсепт-С является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы. Следовательно, прием препарата следует избегать пациент ам с редким наследственным дефицитом гипоксантин-гуанинфосфорибозил-трансферазы, таким как синдром Леш-Найхана и Келли-Сигмиллера. Терапию препаратом Майсепт-С не следует начинать без отрицательного теста на беременность. Перед началом терапии препаратом Майсепт-С, во время терапии и в течение шести недель после ее завершения необходимо использовать эффективные средства контрацепции. Тератогенные эффекты Микофенолат является сильным тератогенным средством для человека. Сообщалось о самопроизвольных абортах и врожденных пороках вследствие воздействия микофенолат мофетила во время беременности. Таким образом, препарат Майсепт-С противопоказан при беременности, если нет подходящих альтернативных методов лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Пациентки с детородным потенциалом должны быть осведомлены о рисках для плода и следовать рекомендациям, приведенным в разделе «специальные предупреждения» (например, методы контрацепции, тест на беременность) до, во время и после терапии препаратом Майсепт-С. Врачи должны убедиться, что женщины, принимающие микофенолат, понимают риск причинения вреда ребенку, а также понимают необходимость использования эффективных методов контрацепции и своевременной консультации с лечащим врачом, если имеется вероятность беременности. Контрацепция Поскольку при применении микофенолат мофетила во время беременности имеются убедительные клинические данные, указывающие на повышенный риск аборта и врожденных пороков развития, следует приложить все усилия во избе жание наступления беременности во время лечения. Женщины с детородным потенциалом должны использовать по крайней мере один надежный метод контрацепции перед началом терапии препаратом Майсепт-С, во время терапии и в течение шести недель после ее завершения, если только воздержание не является выбранным методом контрацепции. Предпочтительны две дополнительные формы контрацепции одновременно, чтобы свести к минимуму возможную беременность. Информацию по контрацепции у мужчин см. в разделе «специальные предупреждения». Образовательные материалы Чтобы помочь пациентам избежать воздействия микофенолата на плод и получить дополнительную необходимую информацию о безопасности, держатель регистрационного удостоверения предоставит образовательные материалы специалистам в области здравоохранения. В учебных материалах буд ет усилен а предупрежд ающая информация о тератогенн ых свойствах микофенолатов, а также будут предоставлены рекомендации по контрацепции до начала терапии и рекомендации о необходимости проведения теста на беременность. Врачом должна предоставляться полная информация о рисках тератогенного воздействия и мерах профилактики беременности женщинам с детородным потенциалом и, при необходимости, пациентам мужского пола.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Panacea Biotec Pharma Ltd., Malpur /Малпур, Baddi, Distt. Solan, H. P. – 173205, Индия Тел.+91-1795-304000 Факс. +91-1795-246834 e-mail: pharma@panaceabiotec.com Держатель регистрационного удостоверения Panacea Biotec Pharma L td., Malpur / Малпур, Baddi, Distt. Solan, H.P. – 173205, Индия Тел.: +91-1795-304000 Факс: +91-1795-246834 e-mail: pharma @ panaceabiotec. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей ТОО «Rogers Pharma», Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, д. 157, блок 2, н.п. 819. Тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: office.secretary@rogersgroup.in Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ИП Канумуру И. Г., Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, д. 157, н.п. 819. Тел.: (727) 311-81-96/97, +77479911904, e-mail: irina.volovnikova@gmail.com