Лекарственные взаимодействия — Метилпреднизолон Вива Фарм

Метилпреднизол он
• это субстрат ферментов цитохрома P450 (CYP), который главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4
• основной фермент наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослого человека. Он катализирует 6-β- гидроксилирование стероидов, которое является существенно важным этапом I фазы метаболизма эндогенных и синтетических глюкокортикостероидов (ГКС). Многие другие соединения также являются субстратами CYP3A4, для некоторых из них (как и для других лекарственных препаратов) продемонстрировано, что они способны влиять на метаболизм ГКС путем индукции (повышающей регуляции) или ингибирования фермента CYP3A4. Ингибиторы изофермента CYP3A4
• препараты, угнетающие изофермент CYP3A4, в целом, снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию субстратов изофермента CYP3A4, например, метилпреднизолона. При одновременном применении с ингибитором изофермента CYP3A4 может понадобиться коррекция дозы метилпреднизолона во избежание развития стероидной токсичности. Индукторы изофермента CYP3A4 - препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменной концентрации препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. При одновременном применении может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения необходимого эффекта. Субстраты изофермента CYP3A4 – при одновременном применении с другим субстратом изофермента CYP3A4 может повлиять на печеночный клиренс метилпреднизолона, в этом случае необходима соответствующая коррекция дозы. Существует вероятность, что нежелательные явления, связанные с использованием одного из препаратов, могут возникать чаще при одновременном применении. Эффекты, не опосредованные CYP3A4 – информация по другим видам взаимодействий и эффектам, которые могут наблюдаться при использовании метилпреднизолона, приведена в таблице 1 ниже. Таблица 1. Важные виды взаимодействии метилпреднизолона с другими лекарственными препаратами или веществами/эффекты метилпреднизолона Класс или тип ЛП или вещества Взаимодействие или эффект Антибактериальные препараты
• Изониазид ИНГИБИТОР CYP3A4. Кроме того, существует вероятность увеличения скорости ацетилирования и клиренса изониазида под действием метилпреднизолона Антибиотики, противотуберкулезные препараты
• Рифампин ИНДУКТОР CYP3A4 Антикоагулянты (пероральные) Метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие пероральных антикоагулянтов. Имеются сообщения как о повышении, так и об уменьшении эффективности антикоагулянтов при одновременном приеме с кортикостероидами. Таким образом, для поддержания необходимого антикоагулянтного эффекта необходимо контролировать показатели коагуляции Противосудорожные препараты
• Карбамазепин ИНДУКТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 Противосудорожные препараты
• Фенобарбитал
• Фенитоин ИНДУКТОРЫ CYP3A4 Антихолинергические препараты
• Блокаторы нейромышечной проводимости Кортикостероиды могут оказывать влияние на эффекты антихолинергических препаратов. 1) Сообщалось о случаях развития острой миопатии при одновременном применении кортикостероидов в высоких дозах и антихолинергических препаратов, например, блокаторов нервно-мышечной передачи. 2) Сообщалось об антагонизме с эффектами блокады нервно-мышечной передачи панкурония и векурония у пациентов, применяющих кортикостероиды. Этого взаимодействия можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи Антихолинэстеразные препараты Стероиды могут уменьшать эффективность антихолинэстеразных препаратов у пациентов с миастенией гравис Противодиабетические препараты Кортикостероиды могут повышать уровень сахара в крови, поэтому может потребоваться корректировка дозировки пероральных противодиабетических препаратов Противорвотные препараты
• Апрепитант
• Фосапрепит ант ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 Противогрибковые препараты
• Итраконазол
• Кетоконазол ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 Противовирусные препараты
• Ингибиторы протеазы ВИЧ ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 1) Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир и ритонавир, могут увеличивать концентрацию кортикостероидов в плазме крови 2) Кортикостероиды могут усиливать метаболизм нгибиторов протеазы ВИЧ, что может привести к снижению их концентрации в плазме крови Фармакокинетический стимулятор
• Кобицистат ИНГИБИТОР CYP3A4 Ингибиторы ароматазы
• Аминоглутетимид Индуцированная аминоглутетимидом супрессия функции надпочечников может усугубить эндокринные изменения при длительном применении глюкокортикоидов Блокаторы кальциевых каналов
• Дилтиазем ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 Контрацептивы (пероральные)
• Этинилэстрадиол / Норэтиндрон ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4
• Грейпфрутовый сок ИНГИБИТОР CYP3A4 Иммунодепрессанты
• Циклоспорин ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 1. Совместное применение циклоспорина и метилпреднизолона вызывает взаимное торможение метаболизма, что может привести к повышению концентрации любого из этих препаратов или обоих лекарственных препаратов. Поэтому существует вероятность того, что нежелательные явления, связанные с изолированным применением этих препаратов, при их совместном применении могут возникать чаще. При совместном применении метилпреднизолона и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог Иммунодепрессанты
• Циклофосфамид
• Такролимус СУБСТРАТЫ CYP3A4 Антибактериальные препараты из группы макролидов
• Кларитромицин
• Эритромиuин ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 Антибактериальные препараты из группы макролидов
• Тролеандомицин ИНГИБИТОР CYP3A4 НПВП
• Аспирин в высоких дозах (ацетилсалициловая кислота) При одновременном применении кортикостероидов с НПВП повышается риск развития желудочно-кишечных кровотечений и язв Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах, что может привести к снижению уровней салицилатов в сыворотке крови. Прекращение терапии метилпреднизолоном может привести к повышению содержания салицилатов в сыворотке крови, что может увеличить риск развития их токсичности Калий выводящие лекарственные препараты При одновременном применении кортикостероидов с калийвыводящими лекарственными препаратами (например, с диуретиками), следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет развития гипокалиемии. Риск развития гипокалиемии также повышается при совместном применении кортикостероидов с амфотерицином В, ксантинами или агонистами β 2
• адренорецепторов Специальные предупреждения Иммуносупрессивный эффект/повышенная восприимчивость к инфекциям Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекции, могут маскировать некоторые признаки инфекции, и при их применении могут появляться новые инфекции. В этом случае следует рассмотреть возможность применения соответствующей антибактериальной терапии. При применении кортикостероидов возможно снижение устойчивости к инфекциям, а также снижение способности организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных частях организма человека, может быть связано с применением кортикостероидов, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать легко, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем, чем более высокие дозы кортикостероидов применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений. Пациенты, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или взрослых, получающих кортикостероиды. Пациентам, получающим кортикостероиды, не следует проводить вакцинацию против ветряной оспы. Не следует проводить и другие виды вакцинации пациентам, которые получают кортикостероиды (особенно в высоких дозах), в связи с возможным риском развития неврологических осложнений и снижением гуморального иммунного ответа. Пациентам, получающим лечение кортикостероидами в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, противопоказано введение живых или живых аттенуированных вакцин, но возможно введение убитых или инактивированных вакцин, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена. Пациентам, получающим лечение кортикостероидами в дозах, не оказывающих иммунносупрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация. Использование кортикостероидов при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды применяются для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если препарат назначают пациентам с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация процесса. Во время продолжительного лечения кортикостероидами такие пациенты должны получать соответствующее профилактическое лечение. Отмечены случаи развития саркомы Калоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращение терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии. Влияние на иммунную систему Возможно развитие аллергических реакций (например, ангионевротического отека). Поскольку у пациентов, получающих терапию кортикостероидами, встречаются редкие случаи кожных реакций и анафилактических/ анафилактоидных