Лекарственные взаимодействия — Моксимак

Влияние на реакции с участием цитохрома Р450 Исследования изоферментов цитохрома Р450 (CYP) in vitro показывают, что моксифлоксацин не ингибирует CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP1A2, что позволят предположить, что моксифлоксацин не изменяет фармакокинетику препаратов, метаболизируемых при помощи данных ферментов. Также не имеется данных о том, что изоферменты CYP450 участвуют в метаболизме моксифлоксацина. С учетом полученных результатов метаболическое взаимодействие при помощи ферментов цитохрома P450 представляется маловероятным. Клинические исследования показали, что не наблюдается взаимодействия лекарственных средств после совместного приема моксифлоксацина с такими препаратами: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, парентерально применяемый морфин, теофиллин, циклоспорин и итраконазол. Препараты, удлиняющие интервал QT Нельзя исключить усиление влияния на удлинение интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, удлиняющих интервал QT. Это может привести к повышенному риску развития желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». В связи с этим назначение моксифлоксацина с любым из перечисленных ниже препаратов противопоказано (см. раздел 4.3):
• антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид )
• антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид )
• антипсихотические средства (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд )
• трициклические антидепрессанты
• некоторые противомикробные препараты ( саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, в частности, галофантрин )
• некоторые антигистаминные препараты ( терфенадин, астемизол, мизоластин )
• другие препараты ( цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил ). Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные и клизмы (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В) или препараты, ассоциирующиеся с клинически значимой брадикардией. Одновременное применение активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг приводило к выраженному торможению всасывания и снижению системной биодоступности препарата более чем на 80%. Поэтому совместное использование этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. также раздел 4.9). При повторном приеме моксифлоксацина здоровыми лицами максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, без изменений со стороны площади под кривой «концентрация – время» (AUC) или минимальной концентрации дигоксина. Для применения дигоксина не требуется специальных мер предосторожности. В исследованиях, проведенных у добровольцев с сахарным диабетом, одновременное применение моксифлоксацина внутрь и глибенкламида приводило к снижению пиковой концентрации глибенкламида в плазме крови приблизительно на 21%. Комбинация моксифлоксацина и глибенкламида теоретически может приводить к легкой, транзиторной гипергликемии. Однако наблюдаемые фармакокинетические изменения не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (глюкоза в крови, инсулин). Следовательно, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не наблюдалось. Двухвалентные и трехвалентные катионы Хелатирующие вещества, такие как железо, алюминий и магний, ингибируют абсорбцию моксифлоксацина. Совместный прием моксифлоксацина и катионов этих веществ или прием катионов этих веществ незадолго до или сразу же после приема моксифлоксацина может уменьшить экспозицию моксифлоксацина на 25-60%. Следует делать перерыв около 6 часов между приемом препаратов, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы (например, магний- или алюминий-содержащие антациды, таблетки диданозина, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк), и приемом моксифлоксацина. Кальций не влияет на экспозицию моксифлоксацина, и кальциевые добавки можно принимать совместно с моксифлоксацином. Изменение МНО (международного нормализованного отношения) Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности перорального антикоагулянта у пациентов, получавших антибактериальные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко- тримоксазол