Лекарственные взаимодействия — Монтигет

Монтелукаст можно назначать в комбинации с другими препаратами для профилактики или продолжительного лечения бронхиальной астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы ( этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. У пациентов, одновременно применявших фенобарбитал, AUC для монтелукаста уменьшалась приблизительно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР 3А4, необходимо соблюдать осторожность, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином. В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст является ингибитором CYP 2C8. Однако, данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (препарат, который метаболизируется посредством CYP 2C8), установлено, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, которые метаболизируются с помощью этого фермента (например паклитаксел, розиглитазон и репаглинид ). Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и, в меньшей степени, 2C9 и 3A4. В клиническом исследовании взаимодействия лекарственного средства с участием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP 2C8, так и 2C9) гемфиброзил увеличил системное воздействие монтелукаста в 4,4 раза. При совместном введении с гемфиброзилом или другими сильнодействующими ингибиторами CYP 2C8 не требуется регулярной корректировки дозировки монтелукаста, но врач должен знать о возможности усиления побочных реакций. На основании данных in vitro клинически важных лекарственных взаимодействий с менее сильными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметоприм ) не ожидается. Совместное введение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не привело к значительному увеличению системного воздействия монтелукаста. Специальные предупреждения Диагноз персистирующей астмы у маленьких детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет должен быть установлен педиатром или пульмонологом. Данные клинических исследований об эффективности применения монтелукаста в педиатрии с 6 месяцев до 2 лет с персистирующей астмой ограничены, поэтому в данной возрастной группе рекомендуется назначать Монтигет с осторожностью. Пациенты и их родители должны знать, что монтелукаст для перорального применения не используют для лечения острых приступов астмы, а также, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром приступе астмы следует использовать ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с доктором, если они нуждаются в большем количестве β-агониста короткого действия, чем обычно. Не следует резко заменять ингаляционные или пероральные кортикостероиды монтелукастом. Нет данных, подтверждающих, что доза пероральных кортикостероидов может быть снижена при одновременном применении монтелукаста. У пациентов, получающих лечение антиастматическими препаратами, включая монтелукаст, может возникать системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, характерного для синдрома Ча рг а
• Стросса (состояние, при котором часто проводится лечение системными кортикостероидами). Иногда эти случаи были связаны с отменой или снижением дозы пероральных кортикостероидов. Связь между лечением антагонистами рецепторов лейкотриена и возникновением синдрома Ча рг а-Стросса нельзя исключить или подтвердить. Тем не менее, в случае появления таких симптомов, как эозинофилия, сыпь, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или нейропатия, необходимо дополнительное обследование и пересмотр тактики лечения. У пациентов с аспирин-чувствительной астмой лечение Монтигетом не влияет на необходимость применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов. Нервно-психические расстройства Нарушения со стороны психики отмечались у взрослых, подростков и детей, принимавших монтелукаст. Нарушения со стороны психики включ ают такие побочные эффекты, как возбуждение, агрессивное поведение, враждебность, тревожность, депрессию, дезориентацию, нарушение концентрации внимания, патологические сны, галлюцинацию, бессонницу, раздражительность, нарушения памяти, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальные мысли и попытки (включая суицид) и тремор. Данные из постмаркетинговых отчетов сопоставимы с клиническими данными, полученными в ходе медикаментозной терапии. Пациентам и медицинским работникам следует знать о возможности возникновения подобных явлений. Пациентам рекомендуется уведомить своего лечащего врача при возникновении данных побочных эффектов. Следует оценить соотношение польза риск для продолжения терапии монтелукастом при возникновении данных побочных явлений. Применение в педиатрии Монтигет, гранулы педиатрические, не рекомендованы детям до 6 месяцев. Во время беременности или лактации Ограниченная информация из имеющейся базы данных относи тельно беременностей не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между применением монтелукаста и возникновением мальформаций (таких, как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения. Монтелукаст преодолевает плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не следует ожидать влияния монтелукаста на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако, в единичных случаях, у отдельных пациентов могут возникать головокружение или сонливость, в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или потенциально опасными механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Детям необходимо принимать лекарства только под контролем взрослых. Дозировка для детей с 6 месяцев до 5 лет – по одному саше гранул 4 мг 1 раз в сутки вечером. Коррекции дозы не требуется в данной возрастной группе. Данные клинических исследований об эффективности применения монтелукаста в педиатрии с 6 месяцев до 2 лет с персистирующей астмой ограничены. Необходим контроль эффективности лечения в период 2-4 недель. При отсутствии терапевтического эффекта лечение должно быть прекращено. Монтигет, гранулы педиатрические, не рекомендованы детям до 6 месяцев. Общие рекомендации Терапевтическое действие Монтигета развивается в течение первого дня приема с изменением показателей течения бронхиальной астмы. Пациентам и их родителям необходимо сообщить, что следует продолжать прием Монтигета при достижении контроля бронхиальной астмы, а также в периоды ухудшения течения астмы. Дозировка для мальчиков и девочек одинаковая. Монтигет как альтернативный метод лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени тяжести Монтигет не рекомендован как монотерапия для пациентов с персистирующей астмой умеренной степени тяжести. Применение монтелукаста как альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам для детей с 2 до 5 лет с персистирующей астмой легкой степени тяжести следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не способны использовать ингаляционные кортикостероиды. Персистирующая астма легкой степени тяжести определена как возникновение симптомов чаще, чем 1 раз в неделю, но реже, чем 1 раз в день, возникновение ночных симптомов чаще, чем 2 раза в месяц, но реже, чем 1 раз в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами. Если к контрольному посещению достаточного контроля астмы не достигнуто (обычно на протяжении первого месяца), следует определить необходимость в дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов относительно контроля астмы. Монтигет для профилактики астмы после физической нагрузки у пациентов от 2 до 5лет У пациентов от 2 до 5 лет бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой, может быть основным проявлением персистирующей астмы, которая требует применения ингаляционных кортикостероидов. Через 2-4 недели лечения монтелукастом необходимо оценить состояние пациента. Если удовлетворительного результата не достигнуто, необходимо рассмотреть дополнительную терапию или смену терапии. Лечение препаратом Монтигет в комплексе с други ми метод ами лечения астмы Если препарат Монтигет применяют как дополнительную терапию при лечении ингаляционными кортикостероидами, не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды на Монтигет. Особые группы пациентов Дети Монтигет, гранулы педиатрические, не рекомендованы детям до 6 месяцев. Пациенты пожилого возраста Не применяется у пациентов пожилого возраста. Пациенты с печеночной недостаточностью Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени. Пациенты с почечной недостаточностью Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек. Метод и путь введения Применяется внутрь. Гранулы следует проглатывать, запивая водой, можно смешивать с небольшим количеством мягкой пищи (например, яблочное пюре, мороженое, морковь и рис) холодной или комнатной температуры. Саше не следует вскрывать заранее без необходимости в применении. После вскрытия саше всю дозу препарата необходимо употребить в течение 15 минут. При смешивании с пищей всю порцию необходимо употребить сразу, нельзя хранить остатки смешанного с пищей препарата. Монтигет, гранулы педиатрические, не предназначены для растворения в жидкости, но их можно запить. Прием Монтигета, гранул педиатрических, не зависит от приема пищи. Длительность лечения Через 2-4 недели лечения монтелукастом необходимо оценить состояние пациента. Если удовлетворительного результата не достигнуто, необходимо рассмотреть дополнительную терапию или смену терапии. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки В большинстве случаев передозировки побочных реакций не возникало. Симптомы: абдоминальная боль, сонливость, жажда, головная боль, рвота и психомоторная гиперактивность. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при перитонеальном диализе или при гемодиализе. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии вопросов по применению препарата, обратит ес ьк лечащему врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Данные, полученные в клинических исследованиях Со стороны нервной системы: часто - головная боль. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - жажда. Данные, полученные в постмаркетинговом периоде Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии со структурно-органными классами по MedDRA. Параметры частоты нежелательных реакций оценивались на основании данных клинических испытаний следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей*. Со стороны крови и лимфатической системы: редко - повышенный риск кровотечений; очень редко - тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок; очень редко - эозинофильная инфильтрация печени. Нарушения психики: нечасто - анорма льные сновидения, включая ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревога, ажитация, включая агрессивное или враждебное поведение, депрессия, психомоторное возбуждение (включая раздражительность, беспокойство, тремор**); редко - нарушение внимания, нарушение памяти, тик; очень редко - галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (склонность к суициду), обсессивно- компульсивные симптомы, дисфемия. Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги. Со стороны сердца: редко - пальпитация. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение; очень редко - синдром Черджа-Стросс, эозинофильная инфильтрация легких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея #, тошнота #, рвота #; нечасто - сухость во рту, диспепсия. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение уровней трансаминаз ( аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ)) в плазме крови; очень редко - гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь #; нечасто - гематома, крапивница, зуд; редко - ангионевротический отек; очень редко - узловатая эритема, мультиформная эритема. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - энурез у детей. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - лихорадка #; нечасто - астения/усталость, недомогание, отеки.
• Нежелательные реакции категории «очень часто», которые отмечены в клинических исследованиях как у пациентов, получавших монтелукаст, так и у пациентов, получавших плацебо. # Нежелательные реакции категории «часто», которые отмечены в клинических исследованиях как у пациентов, получавших монтелукаст, так и у пациентов, получавших плацебо. ** Нежелательные реакции категории «редко». При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения