Лекарственные взаимодействия — Мовалис®

Риски, связанные с гиперкалиемией Определенные лекарственные препараты или терапевтические группы могут способствовать развитию гиперкалиемии: калиевые соли, калийсберегающие диу ретики, ингибиторы ангиотензин-конвертирую щего фермента ( А К Ф ), антагонисты рецептора ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, (низкомолекулярные или нефракционированные ) гепарины, циклоспорин, такролимус и триметоприм. Начало гиперкалиемии может зависеть от наличия ассоциированных факторов. Этот риск повышается при совместном приеме перечисленных выше лекарственных препаратов с мелоксикамом. Фармакодинамические взаимодействия Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота Не рекомендуется совместный прием с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, ацетилсалициловой кислотой в дозах ≥ 500мг однократно или в общей суточной дозе ≥3г. Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды) Необходимо соблюдать осторожность при совместном приеме глюкокортикоидов из-за повышенного риска кровотечения или изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Антикоагулянты или гепарин Значительно повышается риск кровотечения из-за ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. НПВП могут усиливать эффект антикоагулянтов, например, варфарина. Не рекомендуется совместное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина у пациентов пожилого возраста или в лечебных дозах. В других случаях (например, при назначении в превентивных дозах) при приеме гепарина необходимо соблюдать осторожность из-за повышенного риска кровотечения. Если назначения препаратов в такой комбинации нельзя избежать, требуется тщательный мониторинг МНО. Препараты с тромболитическим и антитромбоцитарным действием Повышается риск кровотечения из-за ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения. Диуретики, ингибиторы А К Фи антагонисты ангиотензина II НПВП могут снижать эффективность действия диуретиков и других антигипертензивных лекарственных препаратов. У пациентов с нарушенной функцией почек (например, пациентов с обезвоживанием или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременный прием ингибитора А К Фи ли антагонистов ангиотензина II и ингибиторов циклооксигеназы может усилить нарушение функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, которая обычно обратима. Таким образом, эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. У пациентов должен быть достаточный уровень гидратации, и следует уделить внимание контролю за состоянием функции почек после начала сопутствующей лекарственной терапии, а также перио дически на более поздних этапах. Другие антигипертензивные лекарственные препараты (напри мер, блокаторы бета-рецепторов) Может иметь место снижение антигипертензивного действия блокаторов бета-рецепторов (из-за ингибирования простагландинов, имеющих сосудорасширяющее действие). Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус ) Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может увеличиваться под воздействием НПВП из-за влияния на почки, опосредованного простагландинами. Необходимо следить за показателями функции почек в ходе комбинированной терапии. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста. Деферазирокс Совместный прием мелоксикама и деферазирокса может повысить риск возникновения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует соблюдать осторожность при комбинировании этих лекарственных препаратов. Фармакокинетические взаимодействия: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных препаратов Литий Отмечалось, что НПВП повышают концентрации лития в крови (за счет снижения выведения лития почками), что может привести к токсическому действию. Поэтому одновременное применение препаратов лития и НПВП не рекомендуется. Если данная комбинация представляется необходимой, следует тщательно контролировать концентрации лития в плазме при начале лечения, корректировке дозы и прекращении терапии мелоксикамом. Метотрексат НПВП способны снижать канальцевую секрецию метотрексата, таким образом увеличивая его концентрации в плазме. Поэтому пациентам, принимающим метотрексат в высоких дозах (более 15мг в неделю), не реко мендуется совместный прием НПВП. Риск взаимодействия между НПВП и метотрексатом необходимо также учитывать у пациентов, принимающих метотрексат в низких дозах, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если требуется комбинированная терапия, необходимо контролировать результаты общего анализа крови и отслеживать функцию почек. Если между приемом НПВП и метотрексата прошло не более 3 дней, необходимо соблюдать осторожность, поскольку концентрация метотрексата в плазме может возрасти и привести к токсическому действию. Хотя на фармакокинетику метотрексата (15мг в неделю) совместный прием мелоксикама не оказывал значимого воздействия, следует учесть, что гематологическая токсичность метотрексата может усиливаться в ре зультате терапии НПВП. Пеметрексед Пациентам с клиренсом креатинина от 45 до 79мл/мин необходимо прекратить прием мелоксикама за 5 дней до введения пеметрекседа, не принимать мелоксикам в день введения пеметрекседа и в течение 2 дней после введения пеметрекседа. Если необходимо совместное применение мелоксикама и пеметрекседа, состояние пациентов необходимо тщательно отслеживать, особенно на предмет развития миелосупрессии и нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Не рекомендуется одновременное применение мелоксикама и пеметрекседа пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 45мл/мин). У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) прием мелоксикама в дозировке 15мг может снизить выведение пеметрекседа, следовательно, увеличить частоту нежелательных явлений, вызванных пеметрекседом. Поэтому следует проявлять осторожность при введении 15мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией (клиренс креатинина ≥ 80мл/мин). Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику мелоксикама Холестирамин Холестирамин ускоряет вывод мелоксикама за счет прекращения внутрипеченочной циркуляции; таким образом, клиренс мелоксикама возрастает на 50%, а период полувыведения снижается до 13 ± 3 часа. Фармакокинетические взаимодействия: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных препаратов на фармакокинетику Противодиабетические средства для перорального применения (производные сульфонилмочевины, натеглинид ) Мелоксикам выводится почти полностью за счет метаболизма в печени, причем этот метаболизм приблизительно на две трети опосредован ферментами цитохрома ( CYP ) P 450 (основной путь CYP 2 C 9 и минорный путь CYP 3 A 4) и на одну треть
• другими путями, например, пероксидазным окислением. При одновременном введении мелоксикама и препаратов, заведомо ингибирующих CYP 2 C 9 и/или CYP 3 A 4 или метаболизирующихся ими, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия. При применении комбинаций с такими лекарственными средствами, как противодиабетические средства для перорального применения (производные сульфонилмочевины, натеглинид ), можно ожидать взаимодействия за счет CYP 2 C 9, которое может привести к повышению уровня этих препаратов и мелоксикама в плазме. При сопутствующем применении мелоксикама и производных сульфонилмочевины или натеглинида пациентов следует тщательно наблюдать на предмет гипогликемии. При одновременном приеме антацидов, циметидина и дигоксина не было обнаружено никаких клинически значимых межлекарственных взаимодействий. Дети Исследования взаимодействия проводились только на взрослых. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Препарат Мовалис ® не должен приниматься детьми и подростками младше 16 лет. Во время беременности или лактации Беременность Прием препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может отрицательно сказаться на беременности и/или на эмбриофетальном развитии. Есть данные о повышенном риске самопроизвольного аборта, развитии порока сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы повышался от менее 1% до приблизительно 1,5%. Предполагается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. Не следует принимать Мовалис ®, если пациент находитс я на последних 3 месяцах беременности, так как это может нанести вред будущему ребенку или вызвать проблемы при родах. Это может вызвать проблемы с почками и сердцем у будущего ребенка. Это может повлиять на склонность пациента и ребенка к кровотечениям и привести к тому, что роды будут более поздними или продолжительными, чем ожидалось. Не следует принимать Мовалис ® в течение первых 6 месяцев беременности без крайней необходимости и по рекомендации лечащего врача. Если необходимо лечение в этот период или пока пациент планирует беремен ность, следует использовать самую низкую дозу в течение как можно более короткого времени. При приеме более чем несколько дней, начиная с 20 недели беременности, Мовалис ® может вызвать проблемы с почками у будущего ребенка, что может привести к низкому уровню околоплодных вод, окружающих ребенка (маловодие), или сужению кровеносного сосуда (артериального протока) в сердце ребенка. Если пациенту требуется лечение более чем на несколько дней, лечащий врач может порекомендовать дополнительное наблюдение. Если пациент принимал это т препарат во время беременности, то должны немедленно проконсультироваться с лечащим врачом / акушеркой, чтобы можно было рассмотреть вопрос о надлежащем наблюдении. Кормление грудью Препарат не рекомендуется женщинам, кормящим ребенка грудью. Фертильность Прием мелоксикама, как и любого другого препарата, ингибирующего синтез циклооксигеназы /простагландинов, может отрицательно сказаться на репродуктивной способности пациенток женского пола и не рекомендуется женщинам, предпринимающим попытки зачать ребенка. Женщинам, которые испытывают трудности с зачатием или которые проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены мелоксикама. Содержание лактозы и натрия Мовалис ® содержит молочный сахар (лактозу). Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать этот препарат. Это т препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Особые исследования влияния препарата на способность у правлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако на основании фармакодинамического профиля и отмечаемых нежелательных лекарственных реакций можно сделать вывод о том, что мелоксикам, скорее всего, не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на эту способность. Тем не менее в случае возникновения нарушений зрения, в том числе нечеткости зрения, головокружения, сонливости, вертиго или других расстройств со стороны центральной нервной системы, желательно воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Полную суточную дозу принимают в виде однократной дозы. Нежелательные эффекты можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение наименьшего периода, необходимого для установления контроля над симптомами. Следует периодически проводить повторную оценку потребности пациента в ослаблении симптомов и его ответа на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом. Обострение остеоартроза 7,5мг в сутки (одна таблетка 7,5мг). При необходимости в случае отсутствия улучшений доза может быть увеличена до 15мг в сутки (две таблетки 7,5мг или одна таблетка 15мг). Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит 15 мг в сутки (две таблетки 7,5 мг или одна таблетка 15 мг).) (Также см. раздел «Особые группы пациентов» ниже). В зависимости от терапевтического ответа доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки (одна таблетка 7,5 мг). НЕ ПРЕВЫШАЙТЕ ДОЗУ 15 МГ/СУТ. Особые группы пациентов Дети Мовалис, таблетки 7,5мг и 15мг противопоказаны детям и подросткам в возрасте младше 16 лет. Пациенты пожилого возраста Рекомендованная доза при долгосрочном лечении ревматоидного артрита и анкилозирующего