Лекарственные взаимодействия — НЕКСЕЛИМ

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) Из-за риска развития серотонинового синдрома, дулоксетин не должен использоваться в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) или в течение не менее 14 дней после прекращения лечения с ИМАО. На основании периода полураспада дулоксетина должно пройти, по крайней мере, 5 дней после прекращения лечения препаратом НЕКСЕЛИМ и перед началом лечения ИМАО. Ингибиторы CYP1A2 Так как CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное использование дулоксетина с мощными ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг один раз в день), мощный ингибитор CYP1A2, снижает кажущийся плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77% и повышает A UC o- t в 6 раз. Таким образом, НЕКСЕЛИМ не следует назначать в сочетании с мощными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин. Лекарственные средства, воздействующие на ЦНС Следует с осторожностью принимать НЕКСЕЛИМ в сочетании с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС или веществами, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметики, нейролептики, фенобарбитал, седативные антигистаминные препараты). Серотониновый синдром В редких случаях, серотониновый синдром был зарегистрирован у пациентов при одновременном использовании СИОЗС/СИОЗСН с серотонинергическими лекарственными препаратами. Использование НЕКСЕЛИМ в комбинации с серотонинергическими антидепрессантами, такими как СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, ИМАО, такими как моклобемид или линезолид, зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum) или триптанами, трамадолом, петидином и триптофаном не рекомендуется. Влияние дулоксетина на другие лекарственные средства Лекарственные препараты, которые метаболизируются CYP1A2: Фармакокинетика теофиллина, субстрата CYP1A2, не была подвержена значительному влиянию при одновременном применении с дулоксетином (60 мг дважды в день). Лекарственные препараты, которые метаболизируются CYP2D6: Дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6. При введении дулоксетина в дозе 60 мг два раза в день с однократной дозой дезипрамина, субстрата CYP2D6, AUC дезипрамина увеличилась в 3 раза. Совместный прием дулоксетина (40 мг дважды в день) увеличивает стабильную часть AUC толтеродина (2 мг дважды в день) на 71%, но не влияет на фармакокинетику его активного 5-гидроксилметаболита и коррекция дозы не рекомендуется. Следует с осторожностью применять НЕКСЕЛИМ с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются с помощью CYP2D6 (Рисперидон, трициклические антидепрессанты [ТЦА], такие как нортриптилин, амитриптилин, и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон, и метопролол). Оральные контрацептивы и другие стероидные средства: Дулоксетин не вызывает каталитическую активность CYP3A. Специфические исследования in vivo не проводились. Антикоагулянты и антиагреганты: Следует проявлять осторожность, при сочетании дулоксетина с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантами в связи с потенциальным повышенным риском кровотечения, что связано с фармакодинамическим взаимодействием. Кроме того, сообщалось об увеличении значений МНО при введении дулоксетина пациентам, получавшим варфарин. Влияние других лекарственных средств на дулоксетин Антациды и антагонисты H2: Совместное применение дулоксетина с алюминий- и магний-содержащими антацидами или дулоксетина с фамотидином, не оказали существенного влияния на скорость и степень поглощения дулоксетина после введения дозы 40 мг. Индукторы CYP1A2: Фармакокинетические исследования показали, что курильщики имеют почти на 50% более низкие концентрации в плазме дулоксетина по сравнению с некурящими. Специальные предупреждения Применение в о время беременности Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности, в особенности на поздних сроках, может увеличивать риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Несмотря на отсутствие исследований по изучению взаимосвязи персистирующей легочной гипертензии новорожденных и применения СИОЗС, потенциальный риск не может быть исключен, учитывая механизм действия дулоксетина (ингибирование обратного захвата серотонина). Как и при назначении других серотонинергических препаратов, в случае применения дулоксетина матерью на позднем сроке беременности у новорожденных может наблюдаться синдром «отмены». Синдром «отмены» включает следующие симптомы: пониженное артериальное давление, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, трудности кормления, респираторный дистресс-синдром, судороги. Большинство симптомов наблюдалось во время родов или в первые несколько дней после родов. Препарат НЕКСЕЛИМ следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения дулоксетином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. Лактация Дулоксетин проникает в грудное молоко в очень небольших количествах.