Лекарственные взаимодействия — Нексиум

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов Ингибиторы протеазы Сообщалось, что омепразол, взаимодействует с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническое значение и механизмы, лежащие в основе данных взаимодействий, не всегда известны. Увеличение pH желудка при приеме омепразола может повлиять на всасывание ингибиторов протеазы. Другие вероятные механизмы взаимодействия связаны с ингибированием CYP2C19. В случаях, когда атазанавир и нелфинавир назначались одновременно с приемом омепразолом, было отмечено снижение уровня этих препаратов в сыворотке, поэтому их сочетанное применение не рекомендуется. Совместное назначение омепразола ( в дозе 40 мг один раз сутки ) и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг приводило к существенному снижению экспозиции атазанавира (приблизительно 75% снижение AUC, C max и C min). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Поэтому не следует назначать эзомепразол совместно с атазанавиром, а одновременное назначение эзомепразола и нелфинавира противопоказано. Одновременное применение омепразола ( в дозе 20 мг в сутки ) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг приводило к уменьшению экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с применением атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг в сутки без омепразола 20 мг в сутки. При одновременном применении омепразола ( в дозе 40 мг в сутки ) отмечалось снижение средних значений AUC, C max и C min нелфинавира на 36–39%, а средних значений AUC, C max и C min для фармакологически активного метаболита M8 на 75-92%. Из-за сходных фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, одновременное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется, а одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано. В отношении саквинавира (при одновременном приеме с ритонавиром), отмечено увеличение уровня препарата в сыворотке (80-100%) при лечении в комбинации с омепразолом (40 мг раз в сутки ). Лечение омепразолом 20 мг один раз в сутки не оказывает какого-либо воздействия на концентрацию дарунавира (при одновременном приеме с ритонавиром) и ампренавира (при одновременном приеме с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг раз в сутки не оказывает какого-либо воздействия на концентрацию ампренавира (при одновременном или неодновременном приеме с ритонавиром). Лечение омепразолом в дозе 40 мг раз в сутки не оказывает какого-либо воздействия на концентрацию лопинавира (при одновременном приеме с ритонавиром). Метотрексат При совместном приеме ИПП и метотрексата, отмечалось увеличение концентрации у некоторых пациентов. При применении метотрексата в высоких дозах необходимо приостановить прием эзомепразола. Tакролимус Сообщалось, что совместное назначение с эзомепразолом увеличивает концентрацию такролимуса в сыворотке. Должен быть обеспечен тщательный контроль концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и, при необходимости, дозировка такролимуса должна быть откорректирована. Лекарственные препараты с pH-зависимой абсорбцией Подавление кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Эзомепразол, как и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке, может приводить к снижению абсорбции кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба; и увеличению абсорбции дигоксина. В то же время совместный прием омепразола ( 20 мг в сутки ) с дигоксином увеличивал биодоступность дигоксина на 10% (до 30% у двух из десяти пациентов). Сообщения о токсичности дигоксина поступали редко. Однако, необходимо с осторожностью назначать эзомепразол в высоких дозах пациентам пожилого возраста, принимающим дигоксин. Терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина должен быть усилен. Лекарственные средства, метаболизирующиеся при участии CYP2C19 Эзомепразол ингибирует CYP 2 C 19 - основной фермент, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP 2 C 19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, что, в свою очередь, может потребовать снижения дозы. Об этом взаимодействии особенно важно помнить при назначении эзомепразола в режиме «по необходимости». Диазепам При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама, который является субстратом CYP2C19, отмечается снижение клиренса диазепама на 45%. Фенитоин Назначение эзомепразола в дозе 40 мг приводил к повышению остаточной концентрации фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13%. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене. Вориконазол Омепразол (в дозе 40 мг в сутки ) увеличивает Cmax и AUC вориконазола (субстрат CYP2C19) на 15% и 41%, соответственно. Цилостазол Омепразол, также как и эзомепразол, действу ет как ингибиторы CYP2C19. Омепразол, назначаемый в доз е 40 мг увеличивал C max и AUC цилостазола на 18% и 26%, соответственно, а также один из его активных метаболитов на 29% и 69%, соответственно. Цизаприд Совместный прием цизаприда с 40 мг эзомепразола приводил к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC
• на 32% и периода полувыведения (t 1/2 ) на 31%, однако максимальная концентрация цизаприда в плазме при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT с, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось. Варфарин Б ыло продемонстрировано, что совместный прием варфарина с 40 мг эзомепразола не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. Поэтому в начале и по окончании совместного применения эзомепразола с варфарином или другими производными кумарина рекомендуется контролировать МНО. Клопидогрел Отмечено, что фармакокинетическое (ФК)/фармакодинамическое (ФД) взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (в дозе 40 мг внутрь ежедневно), приводило к снижению уровня экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и снижению максимального ингибирования (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. Б ыло продемонстрировано, что при применении клопидогрела совместно с комбинацией с фиксированными дозами 20 мг эзомепразола и 81 мг АСК, экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась почти на 40% по сравнению с монотерапией клопидогрелом. Однако максимальные уровни ингибирования (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов были схожими как при применении клопидогрела, так и клопидогрела в комбинации с эзомепразол ом и с АСК. Были получены противоречивые данные о клинических последствиях ФК/ФД взаимодействия эзомепразола с точки зрения развития серьезных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы.