Лекарственные взаимодействия — Нифедипин

При одновременном применении антигипертензивных средств, бета-блокаторов, диуретических средств, нитроглицерина и изосорбида пролонгированного действия необходимо учитывать возможность синергического действия нифедипина. Дигоксин Нифедипин может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови и регулировать дозу в начале лечения нифедипином при повышении дозы и прекращении лечения нифедипином. Сульфат магния Нифедипин может усиливать токсическое действие сульфата магния, что приводит к нейромышечной блокаде. Одновременное применение нифедипина и сульфата магния является опасным и может угрожать жизни пациента, поэтому применять эти препараты вместе не рекомендуется. Циметидин Одновременное применение нифедипина и циметидина может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и усилению гипотензивного эффекта нифедипина. Циметидин подавляет активность цитохромного изофермента СYP3A4. Пациентам, которые уже принимают циметидин, нифедипин следует применять с осторожностью и постепенным увеличением дозы. Хинупристин, далфопристин могут увеличивать плазменный уровень нифедипина. Фенитоин, карбамазепин Применение нифедипина может привести к увеличению концентрации карбамазепина и фенитоина в плазме крови. Пациентам, которые уже принимают нифедипин и фенитоин или карбамазепин одновременно, необходимо находиться под постоянным наблюдением врача. В случае появления признаков токсичности или увеличения концентрации карбамазепина и фенитоина в плазме крови следует уменьшить дозу этих препаратов. Хинидин Нифедипин может вызвать уменьшение концентрации хинидина в сыворотке крови, тогда как хинидин может повышать чувствительность пациента к действию нифедипина. Если пациенту, который уже принимает хинидин, начали лечение нифедипином, следует обратить внимание на побочные эффекты нифедипина. Необходимо контролировать уровень хинидина в сыворотке крови перед началом лечения и в случае прекращения лечения нифедипино м, также следует регулировать дозу хинидина. Теофиллин При одновременном применении нифедипина и теофиллина концентрация последнего в плазме крови может повышаться, снижаться или оставаться без изменений. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и, в случае необходимости, регулировать его дозу. Рифампицин Одновременное применение рифампицина и нифедипина может сопровождаться снижением концентрации нифедипина в плазме крови и, как следствие, уменьшением его терапевтического эффекта. В случае появления приступов стенокардии или повышенного артериального давления при одновременном применении нифедипина и рифампицина дозу нифедипина следует увеличить. Дилтиазем ослабляет растворение нифедипина, что может обусловливать снижение дозы. Винкристин При одновременном приеме винкристина наблюдается ослабление выведения винкристина. Цефалоспорин При одновременном применении нифедипина и цефалоспорина происходит увеличение уровня цефалоспорина в плазме. Итраконазол, эритромицин, кларитромицин Одновременное применение нифедипина и итраконазола (а также с другими азольными противогрибковыми средствами, эритромицином и кларитромицином, которые замедляют действие цитохромного изофермента CYP3A4) может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и усилению его действия. При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо уменьшить его дозу (если это возможно) или прекратить применение противогрибковых средств. Циклоспорин, ритонавир или саквинавир Концентрация нифедипина в сыворотке крови и его действие могут также усиливаться при одновременном применении нифедипина, циклоспорина, ритонавира или саквинавира (эти препараты замедляют действие цитохромного изофермента CYP3A4). При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо уменьшить его дозу. Такролимус У пациентов с трансплантатом печени, одновременно получавших такролимус и нифедипин, наблюдалось повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови (такролимус метаболизируется посредством цитохрома CYP3A4). Значимость и клинические последствия этого взаимодействия не исследовались. Фентанил У пациентов, которые применяют нифедипин, фентанил может вызвать артериальную гипотензию. По крайней мере, за 36 часов до проведения плановой операции с применением фентанилового наркоза необходимо прекратить применение нифедипина. Антикоагулянты вроде кумарина У пациентов, принимающих антикоагулянты вроде кумарина, наблюдалось увеличение протромбинового времени после введения нифедипина. Значимость этого взаимодействия не была полностью исследована. Метахолин Нифедипин может изменять ответную реакцию бронхов на метахолин. Лечение нифедипином следует прекратить до проведения неспецифического бронхопровокационного теста с метахолином (по возможности). Опыт применения кальциевого антагониста нимодипина свидетельствует, что для нифедипина не исключены следующие взаимодействия: карбамазепин, фенобарбитал
• снижение плазменных уровней нифедипина; при одновременном приеме макролидов (в частности эритромицина), флуоксетина, нефазодона, вальпроевой кислоты
• рост плазменных уровней нифедипина. Игибиторы анти-ВИЧ протеазы Клинические исследования изучения потенциала взаимодействия между нифедипином и некоторыми ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, ритонавиром) не проводились. Препараты этого класса, как известно, ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, данные препараты ингибируют in vitro опосредованный цитохромом Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения его плазменной концентрации из-за снижения метаболизма первого прохождения и снижения выведения из организма. Азольные антимикотики Исследование взаимодействия между нифедипином и некоторыми противогрибковыми препаратами азольной группы (например, кетоконазолом) еще не проводилось. Препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения его системной биодоступности из-за снижения метаболизма первого прохождения. Антигипертензивные препараты Одновременное применение нифедипина и других антигипертензивных препаратов, приведенных ниже, может привести к увеличению антигипертензивного эффекта:
• диуретики;
• β-адреноблокаторы (также возможно возникновение сердечного приступа в отдельных случаях);
• ингибиторы АКФ;
• антагонисты ангиотензиновых рецепторов;
• другие антагонисты кальция;
• α-адреноблокаторы;
• ингибиторы ФДЭ-5;
• α-метилдофа. Грейпфрутовый сок Грейпфрутовый сок может увеличивать концентрацию нифедипина в сыворотке крови и усиливать его гипотензивный эффект и частоту вазодилататорных побочных эффектов. Другие виды взаимодействия Применение нифедипина может привести к получению ложноповышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилил-миндальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается). Специальные предупреждения Информация по вспомогательным веществам Из-за содержания лактозы моногидрата в качестве вспомогательного вещества осторожно назначать больным с сахарным диабетом. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат. Применение в педиатрии Препарат не применяют детям (до 18 лет). Во время беременности или лактации Нифедипин можно применять женщинам с тяжелой артериальной гипертензией без эффекта от стандартной терапии. При применении нифедипина вместе с внутривенным введением сульфата магния необходимо тщательно контролировать артериальное давление, так как существует вероятность чрезмерного падения артериального давления, которое может нанести вред как матери, так и плоду. Препарат не рекомендуется применять во время грудного вскармливания, поскольку нифедипин выводится в человеческое молоко и эффекты воздействия нифедипина на ребенка неизвестны. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Проведение терапии с применением этого лекарственного препарата требует постоянного медицинского наблюдения. Вследствие разницы индивидуальной реакции организма на препарат нарушается способность к управлению транспортными средствами, работе с механизмами, выполнению операций, связанных с положением тела без опоры. В большей степени эти предостережения касаются начального периода проведения терапии, периода повышения дозы препарата, при переходе на другой препарат или в случае приема препарата в сочетании с алкоголем. Рекомендации по применению Режим дозирования Дозу препарата и продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально с учетом степени тяжести заболевания и реакции больного на лечение. В зависимости от клинической картины, в каждом отдельном случае основную дозу следует вводить постепенно. У пациентов с нарушенной функцией печени может возникнуть необходимость в тщательном мониторинге ее состояния, а в тяжелых случаях – в снижении дозы. Ишемическая болезнь сердца Для лечения ишемической болезни сердца рекомендуется принимать по 1 (дозировка 20 мг) или по 2 (дозировка 10 мг) таблетки препарата дважды в сутки (40 мг/сутки). Если необходим ы более высокие дозы препарата, их следует повышать постепенно до максимальной дозы – 60 мг/сутки. Артериальная гипертензия Для лечения артериальной гипертензии Нифедипин рекомендуется принимать по 1 (дозировка 20 мг) или по 2 (дозировка 10 мг) таблетки дважды в день (40 мг/сутки). При одновременном применении препарата Нифедипин с ингибиторами CYP 3A4 или индукторами CYP 3A4 может возникнуть необходимость в коррекции дозы нифедипина или в отмене нифедипина. Ввиду выраженного антиишемического и антигипертензивного эффекта препарата его следует отменять постепенно, особенно в случае применения высоких доз. Особые группы пациентов Дети Применение у детей в возрасте до 18 лет противопоказано. Пациенты пожилого возраста На основании фармакокинетических данных коррекция дозы у пожилых людей старше 65 лет не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести доза нифедипина должна быть снижена. У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью применение препарата противопоказано. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Метод и путь введения Таблетки следует проглатывать, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат применяют независимо от приема пищи. Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока во время приема препарата. Частота применения с указанием времени приема Рекомендуемый интервал между применением таблеток – 12 часов (не менее 6 часов). Длительность лечения Продолжительность лечения определяется врачом. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: головная боль, гиперемия лица, пролонгированная системная гипотензия, отсутствие пульса на периферических артериях. В тяжелых случаях наблюдаются тахикардия или брадикардия, нарушение функции синусового узла, замедление атриовентрикулярной проводимости, гипергликемия, метаболический ацидоз и гипоксия, коллапс с потерей сознания и кардиогенный шок, который сопровождается отеком легких, нарушение сознания вплоть до комы. Лечение. Меры по предоставлению неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики. У больных необходимо постоянно контролировать функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, уровни сахара и электролитов (калий, кальций) в плазме крови, суточный диурез и объем циркулирующей крови. Возможно введение препаратов кальция. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразным будет применение таких симпатомиметиков, как допамин или норадреналин, для стабилизации артериального давления. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта. Брадикардию можно устранить применением бета-симпатомиметиков. При замедлении сердечного ритма, которое угрожает жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма. К дополнительному введению жидкости нужно подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ не эффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не следует принимать двойную дозу препарата для восполнения пропущенного приема. Указание на наличие риска симптомов отмены Не следует прерывать и прекращать лечение препаратом без предварительной консультации с врачом. Прекращение лечения препаратом, особенно при применении больших доз, должно происходить постепенно. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении каких-либо дополнительных вопросов по применению данного препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто:
• головная боль
• о теки (включая периферический отек) Часто:
• вертиго
• головокружение
• слабость
• пальпитации
• вазодилатация (например, приливы)
• запор
• тошнота
• эритромелалгия, особенно в начале лечения
• потливость
• общее недомогание Нечасто:
• аллергическая реакция
• аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани 1 )
• зуд
• сыпь
• чувство тревожности
• расстройства сна
• мигрень
• тремор
• пар- /д изестезия
• сонливость/усталость
• нервозность
• нарушения зрения
• тахикардия
• боль в грудной клетке (стенокардия 2 )
• гипотония
• обморок
• носовое кровотечение
• заложенность носа
• одышка
• боль в желудочно-кишечном тракте и боль в животе
• диспепсия
• метеоризм
• сухость во рту
• временное повышение уровня ферментов печени
• эритема
• судороги мышц
• отеки суставов
• миалгия
• полиурия
• дизурия
• при почечной недостаточности возможно временное ухудшение функции почек
• эректильная дисфункция
• неспецифическая боль
• озноб Редко:
• лейкопения
• анемия
• тромбопения
• тромбоцитопеническая пурпура
• к рапивница
• гипергликемия
• гиперплазия десен
• анорексия
• чувство переполнения желудка
• отрыжка
• желтуха
• аллергическая фоточувствительность
• пальпируемая пурпура
• гинекомастия, обратимая после отмены нифедипина Очень редко:
• агранулоцитоз
• инфаркт миокарда 2
• эксфолиативный дерматит Частота неизвестна:
• анафилактическая/анафилактоидная реакция
• гипестезия
• б оль в глазах
• отек легких 3
• безоар
• дисфагия
• кишечная непроходимость
• я зва кишечника
• рвота
• эзофагит
• токсический эпидермальный некролиз
• артралгия 1 = может привести к состоянию, угрожающему жизни. 2 = редко, особенно в начале лечения, могут возникать приступы стенокардии, либо же могут усиливаться частота и длительность приступов стенокардии, а также увеличиваться степень ее тяжести. Сообщали о единичных случаях сердечного приступа. 3 = случаи наблюдались при применении нифедипина в качестве токолитического средства во время беременности. У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения