Лекарственные взаимодействия — Нинларо®

Ингибиторы изоферментов CYP Комплексное применение иксазомиба с кларитромицином, сильным ингибитором изофермента CYP3A, не приводит к клинически значимому изменению в системном воздействии иксазомиба. Показатель C max (максимальная концентрация) иксазомиба снизился на 4 % и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время») увеличилась на 11 %. Таким образом, коррекция дозы не требуется при комплексной терапии иксазомибом с сильными ингибиторами изофермента CYP3A. На основе результатов анализа фармакокинетики в популяции к омплексное применение иксазомиба с сильными ингибиторами изоферманта CYP 1 A 2 не привело к клинически значимому изменению в системном воздействии иксазомиба. Таким образом, коррекция дозы иксазомиба не требуется при совместном назначении с сильными ингибиторами изофермента CYP 1 A 2. Индукторы изофермента CYP Комплексная терапия иксазомиба с рифампицином снизила С max иксазомиба на 54 % и AUC на 74 %. Таким образом, комплексная терапия с применением сильных индукторов изофермента CYP3A с иксазомибом не рекомендуется (см. раздел 4.4). Влияние иксазомиба на другие лекарственные средства Иксазомиб не является обратимым или зависящим от времени ингибитором изофермента CYP: 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4/5. Иксазомиб не индуцировал активность изоферментов CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4/5 или соответствующие иммунореактивные белковые уровни. Не ожидается, что иксазомиб будет вызывать лекарственные взаимодействия через ингибирование или индуцирование изоферментов CYP. Взаимодействия, связанные с переносчиком гликопротеина-Р Иксазомиб является низкоаффинным субстратом гликопротеина-Р. Иксазомиб не является субстратом BCRP (белка резистентности рака молочной железы), MRP2 (белка 2 множественной лекарственной резистентности) или печеночных OATP (транспортных полипептидов органических анионов). Иксазомиб не является ингибитором гликопротеина-Р, BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 (белок множественной резистентности и выведения токсинов) или MATE2-K. При применении иксазомиба не ожидается развития лекарственных взаимодействий, связанных с переносчиками. Пероральные контрацептивы При одновременном применении иксазомиба с дексаметазоном, который является слабым или умеренным индуктором изофермента CYP3A4, а также других ферментов и белков переносчиков, необходимо учитывать риск снижения эффективности пероральных контрацептивов. Женщинам, принимающим гормональные контрацептивы, следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Специальные предупреждения Женщины репродуктивного возраста (контрацепция у мужчин и женщин) Пациенты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны применять надежные средства контрацепции в период лечения и в течение 90 дней после него. Поскольку Нинларо ® применяется совместно с дексаметазоном, следует учитывать риск снижения эффективности противозачаточных средств. Женщинам, использующим гормональные контрацептивы, следует также дополнительно применять барьерный метод контрацепции. Беременность и лактация Иксазомиб не рекомендован во время беременности, так как он может оказать вредное воздействие на плод при применении у беременных женщин. По этой причине женщины должны избегать наступления беременности в период лечения иксазомибом. Данные о применении иксазомиба у беременных женщин отсутствуют. Неизвестно, проникает ли иксазомиб и его метаболиты в грудное молоко. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание, так как риск для новорожденных/ младенцев не может быть исключен. Так как иксазомиб принимается совместно с леналидомидом, грудное вскармливание должно быть прекращено из-за применения леналидомида. Фертильность Испытания фертильности с иксазомибом не проводились. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Иксазомиб оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. В клинических исследованиях наблюдалась усталость и головокружение. Если пациенты испытывают какие-либо из этих симптомов, управлять транспортными средствами или другими механизмами не рекомендуется. Рекомендации по применению Лечение должно назначаться и проходить под контролем врача, имеющего опыт лечения множественной миеломы. Режим дозирования Рекомендуемые начальные дозы Нинларо ®