Лекарственные взаимодействия — Новаоксин

Использование следующих лекарственных препаратов строго противопоказано из-за возможного сильного взаимодействия: А стемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин: Повышенные уровни цизаприда были зарегистрированы у пациентов, одновременно получающих кларитромицин и цизаприд. Это может привести к удлинению интервала QT и нарушениям сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Подобные эффекты наблюдались у пациентов, принимающих кларитромицин и пимоз ид одновременно. Сообщалось, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, что приводит к повышению уровня терфенадина, который иногда ассоциируется с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилл яция желудочков. О дновременный прием кларитромицина и терфенадина приводил к 2–3-кратному увеличению уровня кислого метаболита терфенадина в сыворотке и у длинению интервала QT, что не приводило к клинически обнаруживаемому эффекту. Аналогичные эффекты наблюдались при одновременном приеме астемизола и других макролидов. Алкалоиды спорыньи: С овместное применение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином было связано с острой токсичностью спорыньи, характеризующейся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказан. Пероральный мидазолам Одновременный прием перорального мидазолама и кларитромицина противопоказа н. Ингибиторы HMG- CoA редуктазы ( статины ). Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопо казано, поскольку эти статины интенсивно метаболизируются CYP3A4, а сопутствующее лечение кларитромицином повышает концентрацию в плазме, что повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщения о рабдомиолизе были получены для пациентов, принимающих кларитромицин одновременно с этими статинами. Если нельзя избежать лечения кларитромицином, то терапию ловастатином или симвастатином следует прекратить в течение курса лечения. Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина со статинами. В ситуациях, когда нельзя избежать одновременного использования кларитромицина со статинами, рекомендуется назначать самую низкую зарегистрированную дозу статина. Можно рассмотреть использование статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин ). Пациенты должны быть проверены на наличие признаков и симптомов миопатии. Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Лекарственные средства, которые являются индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой ), могут вызывать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическому уровню кларитромицина, что приведет к снижению эффективности. Кроме того, может потребоваться контроль уровня в плазме индуктора CYP3A, который может быть повышен вследствие ингибирования CYP3A кларитромицином (см. Также информацию о соответствующем продукте для вводимого индуктора CYP3A4). Одновременный прием рифабутина и кларитромицина привел к увеличению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке, а также к увеличению риска увеита. Известно или предполагается, что следующие препараты влияют на циркулирую щие концентрации кларитромицина. Может потребоваться корректировка дозы кларитромицина или рассмотрение альтернативных методов лечения. Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Сильные индукторы системы метаболизма цитохрома P450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать уровни кларитромицина в плазме, в то же время повышая уровни 14-ОН-кларитромицина, метаболита, который также явл яется микробиологически активным. Поскольку микробиологическ ая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различны для разных бактерий, предполагаемый терапевтический эффект может быть нарушен при одновременном назначении кларитромицина и индукторов ферментов. Этравирин Воздействие кларитромицина было снижено за счет этравирина; Однако концентрации активного метаболита, 14-ОН-кларитромицин а, были увеличены. Поскольку 14-OH-кларитромицин обладает пониженной активностью в отношении комплекса Mycobacterium avium (MAC), общая активность в отношении этого патогена может быть изменена; поэтому альтернативы кларитромицину следует рассмотреть для лечения MAC. Флуконазол Одновременный прием флуконазола 200 мг в сутки и кларитромицина 500 мг два раза в сутки, привел к увеличению средней устойчивой минимальной концентрации кларитромицина ( Cmin ) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Сопутствующее введение флуконазола существенно не влияло на концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина в стабильном состоянии. Коррекции дозы кларитромицина не требуется. Ритонавир О дновременный прием ритонавира 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов приводил к заметному ингибированию метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182%, а AUC увеличилась на 77% при одновременном приеме ритонавира. Отмечено практически полное ингибирование образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна для кларитромицина нет необходимости в снижении дозы у пациентов с нормальной функцией почек. Тем не менее, для пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать следующие корректировки дозировки: для пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл / мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%; для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г / сутки, не следует назначать одновременно с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует учитывать у пациентов с пониженной функцией почек, когда ритонавир используется в качестве фармакокинетического усилителя с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир. Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства. Основанные на взаимодействии с CYP3A Совместное введение кларитромицина, который, как известно, ингибирует CYP3A, и лекарственного средства, в основном метаболизируемого CYP3A, может быть связано с повышением концентрации лекарственного средства, которое может увеличивать или пролонгировать как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты сопутствующего лекарственного средства. Использование кларитромицина противопоказано пациентам, получающим CYP3A астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин из-за риска удлинения интервала QT и аритмий сердца, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желу дочков и полиморфн ую желудочков ую тахикарди ютипа «пируэт». Применение кларитромицина также противопоказано при использовании алкалоидов спорыньи, перорального мидазолама, ингибиторов HMG CoA-редуктазы, метаболизируемых главным образом CYP3A4 (например, ловастатином и симвастатином ), колхицином, тикагрелором и ранолазином. Необходимо соблюдать осторожность, если кларитромицин вводят совместно с другими лекарственными средствами, которые, как известно, являются субстратами фермента CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкий запас безопасности (например, карбамазепин ) и / или субстрат интенсивно метаболизируется этим ферментом. Можно рассмотреть корректировку дозировки, и, когда это возможно, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лекарств, в основном метаболизируемых CYP3A, у пациентов, одновременно получ ающих кларитромицин. Препараты или классы препаратов, которые, как известно или предположительно метаболизируются одним и тем же изозимом CYP3A, включают (но этот список не является исчерпывающим) альфентанил, бромокриптин, алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты ( например варфарин, ривароксабан, апиксабан, эдоксабан ), атипичные антипсихотические препараты (например, кветиапин ), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Препараты, взаимодействующие по аналогичным механизмам через другие изозимы в системе цитохрома P450, включают фенитоин, теофиллин и вальпроат. Пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД) Дабигатран (ПАПД) является субстратом для переносчика P- qp. Ривароксабан и апиксабан метаболизируется через CYP3A4 и также является субстратом для P- qp. Одновременное назначение кларитромицина с этими препаратами, необходимо проводить осторожно, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения. Антиаритмические препараты. При одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. Электрокардиограммы должны контролироваться на предмет удлинения интервала QT при одновременном назначении кларитромицина с этими препаратами. Уровни сывороточного хинидина и дизопирамида следует контролировать во время терапии кларитромицином. Пост-маркетинговые данные сообщают о случаях гипогликемии при одновременном назначением кларитромицина и дизопирамида. Поэтому уровни глюкозы в крови следует контролировать во время сопутствующего введения кларитромицина и дизопирамида. Пероральные гипогликемические средства / Инсулин С некоторыми гипогликемическими препаратами, такими как натеглинид и репаглинид, может быть вовлечено ингибирование фермента CYP3A кларитромицином, которое может вызвать гипогликемию при одновременном применении. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы. Омепразол К ларитромицин (500 мг каждые 8 часов) назначался в сочетании с омепразолом (40 мг в сутки ). Устойчивые концентрации омепразола в плазме увеличивались ( Cmax, AUC0-24 и t1 / 2 увеличивались на 30%, 89% и 34% соответственно) при одновременном назначении кларитромицина