Орадро

Одновременное применение других макролидных антибиотиков, а также линкомицина и клиндамицина При одновременном применении других макролидных антибиотиков, а также линкомицина и клиндамицина, возможно развитие перекрестной резистентности патогенных микроорганизмов к кларитромицину и другим макролидным антибиотикам (таким как эритромицин), а также линкомицину и клиндамицину. Поэтому одновременное применение нескольких препаратов из этой группы веществ не рекомендуется. Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile При применении практически всех антибактериальных средств, включая макролиды, сообщалось о случаях возникновения псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьироваться (от легкой формы до жизнеугрожающего состояния). При применении практически всех антибактериальных средств, включая кларитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), тяжесть ее проявлений может варьироваться от легкой формы диареи до колита с летальным исходом. На фоне терапии антибактериальными средствами микрофлора кишечника изменяется, что может привести к чрезмерному росту штаммов Clostridium difficile. У всех пациентов, у которых после применения антибиотиков развивается диарея, следует предполагать, что она вызвана Clostridium difficile. У таких пациентов необходимо тщательно собирать анамнез, так как диарея, вызванная Clostridium difficile, может развиваться даже через два месяца после приема антибактериальных средств. В подобных ситуациях необходимо прекратить лечение кларитромицином независимо от терапевтических показаний. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать соответствующее лечение. Следует избегать применения препаратов, снижающих перистальтику кишечника. Как и в случаях с другими антибиотиками, при длительном применении кларитромицина может отмечаться чрезмерный рост нечувствительных бактерий и возбудителей грибковых инфекций. При развитии суперинфекции следует проводить соответствующее лечение. При комбинированном применении кларитромицина с лекарственными средствами, которые являются индукторами CYP3A4, следует соблюдать осторожность. Колхицин Сообщалось о случаях развития колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе у пациентов с почечной недостаточностью. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам (внутривенное введение или нанесение на слизистую оболочку полости рта). Кардиоваскулярные риски (сердечно-сосудистые осложнения) У пациентов, получавших терапию макролидами, включая кларитромицин, отмечалось удлинение фазы реполяризации сердца и, как следствие, удлинение интервала QT, что связано с риском развития сердечных аритмий и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел 4.8). В связи с повышением риска удлинения интервала QT и развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт») применение кларитромицина противопоказано у пациентов, которые получают терапию каким-либо из следующих лекарственных средств: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с удлинением интервала QT или желудочковыми аритмиями в анамнезе. Кларитромицин следует использовать с осторожностью:
• у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
• у пациентов, которые одновременно получают терапию лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT, за исключением тех, совместное применение кларитромицина с которыми противопоказано. Пневмония В связи с развитием у Streptococcus pneumoniae резистентности к макролидам при применении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии следует проводить исследования по определению чувствительности микроорганизма к антибактериальным средствам. В случае терапии внутрибольничной пневмонии кларитромицин следует использовать в комбинации с другими соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести Наиболее часто возбудителями инфекций кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может иметь резистентность к макролидам, поэтому в подобных ситуациях следует проводить исследования по определению чувствительности микроорганизма к антибактериальным средствам. В случаях, когда применение β-лактамных антибиотиков не представляется возможным (например, аллергия), в качестве препаратов первого ряда могут использоваться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время считается, что макролиды следует применять только для лечения некоторых инфекций кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, акне, рожистое воспаление, и в случаях, когда отсутствует возможность использовать лекарственные средства из группы пенициллинов. При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)) необходимо незамедлительно прекратить терапию кларитромицином и срочно начать соответствующее лечение. При комбинированном применении кларитромицина с лекарственными средствами, которые являются индукторами CYP3A4, следует соблюдать осторожность. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано; при совместном использовании кларитромицина с другими статинами следует соблюдать осторожность и проводить мониторинг пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. При комбинированном применении кларитромицина и статинов сообщалось о развитии рабдомиолиза. В случаях, когда возникает необходимость совместного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется использовать статины в наименьших рекомендованных дозах, также при этом следует рассматривать вопрос об использовании статинов, в метаболизме которых не участвует CYP3A (например, флувастатин). Пероральные гипогликемические средства/инсулин При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств, таких как производные сульфонилмочевины, и/или инсулина может развиваться значительно выраженная гипогликемия. При использовании подобных комбинаций у пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Пероральные антикоагулянты Следует проявлять осторожность при одновременном назначении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно пациентам с высоким риском кровотечения. При совместном применении кларитромицина и варфарина существует риск значительного повышения показателей международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени (ПВ) и развития тяжелого кровотечения. При комбинированном использовании кларитромицина с пероральными антикоагулянтами у пациентов следует часто контролировать показатели МНО и ПВ. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно пациентам с высоким риском кровотечения. Следует принимать во внимание риск перекрестной резистентности у микроорганизмов к кларитромицину и другим макролидам, а также к линкомицину и клиндамицину. Вспомогательные вещества Препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует использовать у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью. Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 5 мл готовой суспензии, т.е. практически «не содержит натрия». Препарат содержит менее 1 ммоль калия (39 мг) в 5 мл готовой суспензии, т.е. практически «не содержит калия».

Препарат применяется у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет для пероральной терапии следующих инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
• инфекции верхних дыхательных путей (например, фарингит, тонзиллит);
• инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей (например, импетиго, острый фолликулит, абсцесс);
• острая инфекция среднего уха (острый средний отит). При использовании препарата следует принимать во внимание официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных средств. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к активному веществу и другим антибиотикам из группы макролидов или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• одновременное применение следующих лекарственных средств: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин - при комбинированном применении с кларитромицином может отмечаться удлинение интервала QT, а также могут возникать сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт»; тикагрелор, ивабрадин или ранолазин; алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин) - при комбинированном применении с кларитромицином может развиваться эрготоксичность; ломитапид; ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А редуктазы (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)), которые интенсивно метаболизируются с участием CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) - при комбинированном применении с кларитромицином повышается риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза; колхицин; мидазолам для перорального применения;
• удлинение интервала QT (врожденные или документально подтвержденные приобретенные формы удлинения интервала QT) или желудочковые аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», в анамнезе;
• электролитные нарушения (гипокалиемия или гипомагниемия) из-за риска удлинения интервала QT);
• тяжелая печеночная недостаточность с сопутствующими нарушениями функции почек.

Препарат не следует использовать у беременных женщин без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместре беременности. Пациенты с нарушениями функции печени Поскольку кларитромицин метаболизируется преимущественно в печени, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени. При применении кларитромицина сообщалось о нарушениях функции печени, включая повышение уровней ферментов печени в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но, как правило, они имеют обратимый характер; в отдельных случаях сообщалось о развитии печеночной недостаточности с летальным исходом. Некоторые пациенты при этом, возможно, уже имели заболевание печени или получали терапию гепатотоксичными лекарственными средствами. Пациенты должны быть проинформированы, что им следует прекратить терапию препаратом и обратиться к лечащему врачу при появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. Пациенты с нарушениями функции почек

Лекарственные средства, совместное применение кларитромицина с которыми противопоказано в связи с риском развития тяжелых нежелательных реакций Астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин При одновременном применении с кларитромицином концентрация цизаприда в крови повышается, в результате чего может отмечаться удлинение интервала QT, а также могут возникать сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт». Аналогичные изменения регистрировались при совместном использовании пимозида с кларитромицином. Макролиды оказывают влияние на метаболизм терфенадина, при этом концентрация последнего в крови повышается, в отдельных случаях это связано с удлинением интервала QT и развитием сердечных аритмий, таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт». При комбинированном применении кларитромицина и терфенадина отмечалось повышение концентрации кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови в 2-3 раза и удлинение интервала QT, при этом каких-либо значимых клинических эффектов не было зарегистрировано. Аналогичные изменения отмечались при совместном использовании астемизола с другими макролидами. Алкалоиды спорыньи Сообщалось о случаях развития признаков острого эрготизма при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином, таких как вазоспазм и ишемия конечностей и других тканей организма, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное использование кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано. Мидазолам для перорального применения При совместном использовании мидазолама для перорального применения и кларитромицина в форме таблеток (500 мг 2 раза в сутки) отмечалось увеличение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для мидазолама в 7 раз. Одновременное использование кларитромицина и мидазолама для перорального применения противопоказано. Ломитапид Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за возможности значительного повышения уровня трансаминаз. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку в метаболизме этих статинов в значительной степени участвует CYP3A4, и при совместном использовании с кларитромицином их концентрации в плазме крови повышаются, в результате чего риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза, увеличивается. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, которые получали комбинированную терапию кларитромицином и вышеуказанными статинами. В случаях, когда существует необходимость применения кларитромицина, на время терапии лекарственным средством необходимо прекратить прием ловастатина и симвастатина. При комбинированном применении кларитромицина с другими статинами следует соблюдать осторожность и проводить мониторинг пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. В случаях, когда возникает необходимость совместного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется использовать статины в наименьших рекомендованных дозах, также следует рассматривать вопрос об использовании статинов, в метаболизме которых не участвует CYP3A (например, флувастатин). Влияние других лекарственных средств на кларитромицин Лекарственные средства, которые являются индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты, содержащие зверобой ( Hypericum perforatum )), могут усиливать метаболизм кларитромицина, при этом в плазме крови могут отмечаться субтерапевтические концентрации кларитромицина, в результате чего может снижаться его эффективность. Также может возникать необходимость в мониторинге концентрации индуктора CYP3A в плазме крови, поскольку она может повышаться вследствие ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также соответствующие инструкции по медицинскому применению для ингибиторов CYP3A4). При совместном применении рифабутина и кларитромицина отмечалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в сыворотке крови, а также увеличивался риск развития увеита. Известно или ожидается, что нижеперечисленные лекарственные средства оказывают влияние на концентрацию кларитромицина в крови; в случае их одновременного применения с кларитромицином может возникать необходимость в коррекции дозы последнего или в переходе на альтернативное лечение. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут усиливать метаболизм кларитромицина, в результате чего может снижаться концентрация кларитромицина в плазме крови и одновременно с этим повышаться концентрация 14-гидроксикларитромицина, активного метаболита кларитромицина, который обладает антибактериальным действием. Поскольку активность в отношении различных микроорганизмов у кларитромицина отличается от таковой у 14-гидроксикларитромицина, ожидаемый терапевтический эффект может не отмечаться при совместном применении кларитромицина с вышеуказанными индукторами изоферментов системы цитохрома P450 (в каждом конкретном случае необходимо проводить оценку ожидаемой эффективности терапии). Этравирин При одновременном применении с этравирином концентрация кларитромицина в крови снижалась, а концентрация его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина в крови повышалась. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает низкой активностью в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность лекарственного препарата в отношении Mycobacterium avium complex может изменяться, поэтому в подобных ситуациях при лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex, следует рассматривать вопрос об альтернативном лечении. Флуконазол При комбинированном использовании флуконазола (200 мг в сутки) и кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) отмечалось повышение среднего значения минимальной равновесной концентрации в крови и значение AUC для кларитромицина; равновесная концентрация его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина значительно не изменялась. При одновременном применении с флуконазолом корректировать дозу кларитромицина не требуется. Ритонавир В связи с тем, что кларитромицин имеет широкий терапевтический диапазон, у пациентов с нормальной функцией почек снижать дозу лекарственного средства не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек дозу лекарственного средства целесообразно корректировать следующим образом: при Cl cr 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%, при Cl cr менее 30 мл/мин - на 75%. Одновременно с ритонавиром кларитромицин не следует использовать в дозе более 1,0 г в сутки. Аналогичным образом следует корректировать дозу кларитромицина у пациентов с нарушениями функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя с другими ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двунаправленное взаимодействие лекарственных средств»). Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства Взаимодействия, связанные с CYP3A При одновременном применении с кларитромицином (ингибирует CYP3A) концентрации в крови лекарственных средств, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A, могут повышаться, в результате чего может отмечаться увеличение продолжительности их действия или усиление их терапевтических эффектов и нежелательных реакций. Применение кларитромицина противопоказано у пациентов, получающих терапию астемизолом, цизапридом, домперидоном, пимозидом и терфенадином (лекарственные средства, которые являются субстратами CYP3A), в связи с риском удлинения интервала QT и сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт». Применение кларитромицина противопоказано у пациентов, получающих терапию алкалоидами спорыньи, мидазоламом для перорального применения, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A4 (например, ловастатин и симвастатин), колхицином, тикагрелором и ранолазином. Кларитромицин следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих терапию другими лекарственными средствами, которые являются субстратами CYP3A, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или в значительной степени метаболизируются CYP3A. При одновременном применении кларитромицина и лекарственных средств, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A, может возникать необходимость в коррекции дозы последних и, по возможности, следует тщательно контролировать их концентрации в сыворотке крови. Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A (неполный список): алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, метадон, метилпреднизолон, мидазолам (внутривенное введение), омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотики (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам и винбластин. К лекарственным средствам, с которыми кларитромицин может взаимодействовать аналогичным образом посредством влияния на другие изоферменты системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроат. Кортикостероиды Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с системными и ингаляционными кортикостероидами, которые преимущественно метаболизируются CYP3A, вследствие риска повышения системного воздействия кортикостероидов. При одновременном применении следует проводить тщательный мониторинг пациентов на предмет системных нежелательных реакций, вызванных кортикостероидами. Пероральные антикоагулянты прямого действия (ППОАК) ППОАК дабигатран является субстратом эффлюксного белка-переносчика Р-гликопротеина (Р-гп). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются CYP3A4 и также являются субстратами Р-гп. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с указанными лекарственными средствами, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения. Антиаритмические средства При совместном применении кларитромицина с хинидином и дизопирамидом у пациентов следует проводить мониторинг электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT и контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови. При использовании подобных комбинаций у пациентов необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Пероральные гипогликемические средства/инсулин При совместном применении некоторых гипогликемических средств (например, натеглинид и репаглинид) с кларитромицином, в результате ингибирования CYP3A последним, может развиваться гипогликемия. При использовании подобных комбинаций у пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Омепразол При одновременном применении кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) и омепразола (40 мг в сутки) отмечалось повышение значений максимальной концентрации в крови, AUC 0-24

Хранить при температуре не выше 25 º С. Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш. 15 Теммуз Мах. Джами Йолу Джад. №50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция Тел.: + 90 (212) 474 70 50 Факс: + 90 (212) 474 09 01 Эл.почта: info @ worldmedicine. com. tr Держатель регистрационного удостоверения Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш. 15 Теммуз Мах. Джами Йолу Джад. №50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция Тел.: + 90 (212) 474 70 50 Факс: + 90 (212) 474 09 01 Эл.почта: info @ worldmedicine. com. tr Наименование, адрес и контактн ые данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по лекарств енному средству от потребителей ТОО « RIN Pharm » ( РИН Фарм ), Алматы, пр. С үйінбай, 222 Б Тел/факс: 8 (7272) 529090 Эл.почта: rin_pharma@mail.ru Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО « RIN Pharm» (РИН Фарм ), Алматы, пр. С үйінбай 222 Б Сотовый тел.: + 7 701 786 33 98 Эл.почта: pvpharma@worldmedicine.kz