Состав — Пазопаниб Сандоз®

Пазопаниб Сандоз ® не рекомендован пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности (общий билирубин в 3 раза выше ВГН вне зависимости от уровня АЛТ). Воздействие препарата при дозировке 200 мг значительно снижено, хотя и существенно варьируется, у таких пациентов с показателями, которые считаются недостаточными для получения клинически значимого эффекта. Клинические исследования препарата Пазопаниб Сандоз ® продемонстрировали повышение уровня трансаминаз (АЛТ, аспартатаминотрансферазы [АСТ]) и билирубина в сыворотке крови. В большинстве случаев изолированные повышения АЛТ и АСТ наблюдались без сопутствующего повышения уровней щелочной фосфатазы или билирубина. Пациенты старше 65 лет подвержены большему риску повышения уровня АЛТ от легкого (превышение ВГН более чем в 3 раза) до тяжелого (превышение ВГН более чем в 8 раз). Пациенты, несущие аллель HLA-B*57:01 подвержены повышенному риску связанного с препаратом Пазопаниб Сандоз ® повышения АЛТ. Следует проводить мониторинг функции печени у всех пациентов, получающих препарат Пазопаниб Сандоз ®, независимо от генотипа и возраста. Печеночные сывороточные пробы следует проводить до начала лечения препаратом Пазопаниб Сандоз ®, а также на 3, 5, 7 и 9 неделю, а затем на 3 и 4 месяце вместе с дополнительными анализами (при наличии клинических показаний). Периодические анализы затем следует проводить через 4 месяца. В таблице 1 приведены указания по корректировке дозы для пациентов с начальными показателями общего билирубина ниже, чем 1,5 ВГН, а также АСТ и АЛТ ниже, чем 2 ВГН: Таблица 1. Корректировка дозы при гепатотоксичности, вызванной препаратом Значения печеночных проб Корректировка дозы Повышение уровня трансаминаз в 3–8 раз выше ВГН Продолжить прием препарата Пазопаниб Сандоз ® с еженедельным мониторингом функции печени, пока уровень трансаминаз не вернется к 1 степени или к первоначальному значению. Повышение уровня трансаминаз более чем в 8 раз выше ВГН Приостановить прием препарата Пазопаниб Сандоз ®, пока уровень трансаминаз не вернется к 1 степени или к первоначальному значению. Если потенциальная польза возобновления приема препарата Пазопаниб Сандоз ® перевешивает риск развития гепатотоксичности, то прием препарата Пазопаниб Сандоз ® может быть возобновлен в уменьшенной дозе 400 мг один раз в сутки при еженедельном определении показателей функции печени в течение 8 недель. После возобновления приема препарата Пазопаниб Сандоз ® в случае повторного повышения трансаминаз более чем в 3 раза выше ВГН препарат Пазопаниб Сандоз ® следует полностью отменить. Повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше ВГН при сопутствующем повышении уровня билирубина более чем в два раза ВГН Полностью прекратить прием препарата Пазопаниб Сандоз ®. Пациенты должны находится под наблюдением, пока показатели не вернутся к 1 степени или к первоначальным показателям. Препарат Пазопаниб Сандоз ® является ингибитором UGT1A1. Легкая, непрямая (неконъюгированная) гипербилирубинемия может возникнуть у пациентов с синдромом Жильбера. Пациенты с легкой степенью непрямой гипербилирубинемии, с известным или предполагаемым синдромом Жильбера, и повышением уровня АЛТ более чем в 3 раза выше ВГН, должны наблюдаться согласно рекомендациям, приведенным для изолированного повышения уровня АЛТ. Одновременное применение препарата Пазопаниб Сандоз ® и симвастатина увеличивает риск повышения уровня АЛТ, и его следует проводить с осторожностью и при тщательном мониторинге состояния пациента. Гипертензия При клинических исследованиях препарата Пазопаниб Сандоз ® наблюдались случаи гипертензии, включая впервые диагностированные симптоматические случаи повышения кровяного давления (гипертонический криз). Следует добиться адекватного контроля кровяного давления перед назначением препарата Пазопаниб Сандоз ®. Следует проводить мониторинг на наличие гипертензии сразу после начала лечения (не позднее чем через неделю после начала приема препарата Пазопаниб Сандоз ® ) и регулярно после этого для обеспечения контроля кровяного давления. Повышенное кровяное давление (систолическое давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое давление ≥ 100 мм рт. ст.) возникало в начале курса лечения (примерно в 40 % случаев к 9 му дню и в 90 % случаев в течение первых 18 недель). Кровяное давление следует контролировать и незамедлительно проводить лечение с применением сочетания гипотензивной терапии и изменения дозировки препарата Пазопаниб Сандоз ® (прерывание приема препарата и возобновление со сниженной дозировкой на основании клинической оценки). Прием препарата Пазопаниб Сандоз ® следует прекратить при наличии признаков гипертонического криза или в случае тяжелой степени гипертензии, резистентной к гипотензивным средствам и снижению дозы препарата Пазопаниб Сандоз ®. Синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) / Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) Сообщалось о возникновении СОЗЭ/СОЗЛ при приеме препарата Пазопаниб Сандоз ®. СОЗЭ/СОЗЛ может проявляться следующими симптомами: головная боль, гипертензия, судороги, сонливость, спутанность сознания, слепота, другие визуальные и неврологические нарушения, которые могут приводить к летальному исходу. В случае развития у пациента СОЗЭ/СОЗЛ следует полностью отменить лечение препаратом Пазопаниб Сандоз ®. Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ) / Пневмонит Сообщалось о случаях ИБЛ вплоть до летального исхода в связи с применением препарата Пазопаниб Сандоз ®. Необходим мониторинг пациентов для выявления респираторных симптомов, свидетельствующих об ИБЛ или пневмоните, и прием препарата Пазопаниб Сандоз ® должен быть прекращен в случае развития у пациентов ИБЛ или пневмонита. Нарушения функции сердца / сердечная недостаточность Необходимо оценить соотношение пользы и риска перед началом лечения препаратом Пазопаниб Сандоз ® у пациентов с существующей сердечной дисфункцией. Безопасность применения и фармакокинетика препарата Пазопаниб Сандоз ® у пациентов с умеренной и тяжелой формами сердечной недостаточности или с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нормы не изучалась. В клинических исследованиях были зафиксированы случаи нарушения работы сердца, такие как застойная сердечная недостаточность и сниженная ФВЛЖ. В рамках рандомизированного сравнительного исследования препарата Пазопаниб Сандоз ® и сунитиниба при лечении ПКР (VEG108844) проводили измерения первоначальных и последующих показателей ФВЛЖ. Нарушения функции миокарда возникали у 13 % (47/362) пациентов в группе препарата Пазопаниб Сандоз ®, в сравнении с 11 % (42/369) пациентов в группе сунитиниба. Застойная сердечная недостаточность наблюдалась у 0,5 % пациентов в обеих группах. Застойная сердечная недостаточность наблюдалась у 3 из 240 пациентов (1 %) в исследовании III фазы при лечении СМТ VEG110727. Обнаружено снижение ФВЛЖ у пациентов, у которых проводили измерения ФВЛЖ после базового показателя и последующие измерения ФВЛЖ, у 11 % (15/140) в группе препарата Пазопаниб Сандоз ®, в сравнении с 3 % (1/39) в группе плацебо. Факторы риска У тринадцати из 15 пациентов в группе препарата Пазопаниб Сандоз ® в исследовании III фазы при лечении СМТ наблюдалась сопутствующая гипертензия, которая могла усугублять нарушения функции сердца у пациентов в группе риска, повышая сердечную постнагрузку. 99 % пациентов (243/246), участвовавших в исследовании III фазы при лечении СМТ, включая 15 указанных пациентов, получали антрациклин. Предшествующая терапия антрациклином может представлять собой фактор риска возникновения нарушений функции сердца. Результаты: Четыре из 15 участников полностью восстановились (в пределах 5 % от первоначальных показателей), и 5 восстановились частично (в обычных пределах, но> 5 % ниже первоначальных показателей). Один участник не восстановился, и отсутствуют данные о последующем наблюдении по другим 5 участникам. Контроль Прерывание приема препарата Пазопаниб Сандоз ® и/или снижение дозировки следует сочетать с гипотензивным лечением (если присутствует гипертензия, см. раздел о гипертензии выше) у пациентов со значительным снижением ФВЛЖ, согласно клиническим показаниям. Пациенты должны находится под тщательным наблюдением на предмет наличия клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. Рекомендуется проводить первоначальную и периодическую оценку ФВЛЖ у пациентов с риском нарушений функции сердца. Удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт» При применении препарата Пазопаниб Сандоз ® отмечались случаи удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Пациентам, имеющим в анамнезе удлинение интервала QT, принимающим антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, а также пациентам с соответствующими заболеваниями сердца препарат Пазопаниб Сандоз ® следует использовать с осторожностью. При применении препарата Пазопаниб Сандоз ® рекомендовано делать предварительную и последующие периодические электрокардиограммы и поддерживать уровень электролитов (например, кальция, магния, калия) в пределах нормы. Артериальный тромбоз Во время клинических исследований препарата Пазопаниб Сандоз ® зарегистрированы случаи инфаркта миокарда, ишемии миокарда, ишемического инсульта и преходящей ишемии головного мозга. Сообщалось о случаях с летальным исходом. Препарат Пазопаниб Сандоз ® следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском возникновения артериального тромбоза или с артериальным тромбозом в анамнезе. Воздействие препарата Пазопаниб Сандоз ® на пациентов, перенесших заболевание в течение предыдущих 6 месяцев, не изучалось. Решение о назначении лечения следует принимать индивидуально на основании оценки соотношения риска и пользы. Тромбоэмболия венозных сосудов Во время клинических исследований препарата Пазопаниб Сандоз ® наблюдались случаи тромбоэмболии, включая венозный тромбоз и легочную эмболию с летальным исходом. При исследовании лечения ПКР и СМТ частота появления таких осложнений была выше в группе пациентов с СМТ (5 %), чем в группе пациентов с ПКР (2 %). Тромботическая микроангиопатия (ТМА) Сообщалось о случаях ТМА в клинических исследованиях препарата, Пазопаниб Сандоз ® принимаемого в качестве монотерапии, в сочетании с бевацизумабом и в сочетании с топотеканом. В случае развития у пациента ТМА следует полностью отменить лечение препаратом Пазопаниб Сандоз ®. После прекращения лечения наблюдалось прекращение симптомов ТМА. Препарат Пазопаниб Сандоз ® не показан к применению в сочетании с другими препаратами. Кровотечения При проведении клинических исследований препарата Пазопаниб Сандоз ® зарегистрированы случаи кровотечений. Зарегистрированы случаи кровотечений с летальным исходом. Препарат Пазопаниб Сандоз ® не подвергали исследованиям с участием пациентов, у которых отмечались эпизоды кровохарканья, внутримозговые кровоизлияния или клинически значимые желудочно-кишечные (ЖК) кровотечения в течение последних 6 месяцев. Препарат Пазопаниб Сандоз ® следует с осторожностью применять для лечения пациентов со значительным риском возникновения кровотечения. Аневризмы и расслоени еартерий Применение ингибиторов VEGF у пациентов с гипертензией или без нее может способствовать образованию аневризм ыи/или расслоению артерий. Перед началом применения препарата Пазопаниб Сандоз ® следует тщательно оценить эти риски у пациентов с такими заболеваниями как гипертензия или аневризм а в анамнезе. Перфорация и образование свищей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) При применении препарата Пазопаниб Сандоз ® отмечались случаи перфорации и образования свищей ЖКТ. Зарегистрированы случаи перфорации с летальным исходом. Препарат Пазопаниб Сандоз ® следует с осторожностью применять для лечения пациентов со значительным риском возникновения перфорации или свищей ЖКТ. Заживление ран Исследования влияния препарата Пазопаниб Сандоз ® на заживление ран не проводились. Поскольку ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) могут ухудшать заживление ран, препарат Пазопаниб Сандоз ® следует отменить как минимум за 7 дней перед плановым оперативным вмешательством. Решение о возобновлении приема препарата Пазопаниб Сандоз ® после операции следует принимать на основании клинической оценки адекватности заживления послеоперационной раны. Препарат Пазопаниб Сандоз ® следует отменить у пациентов с расхождением краев раны. Гипотиреоз В клинических исследованиях при приеме препарата Пазопаниб Сандоз ® имели место случаи развития гипотиреоза. Рекомендуется провести предварительное лабораторное исследование функции щитовидной железы; пациентам с гипотиреозом следует провести лечение в соответствии со стандартной медицинской практикой до начала лечения препаратом Пазопаниб Сандоз ®. При лечении препаратом Пазопаниб Сандоз ® все пациенты должны обследоваться на предмет наличия признаков и симптомов дисфункции щитовидной железы. Необходимо периодически проводить лабораторный контроль функции щитовидной железы и принимать меры в соответствии со стандартной медицинской практикой. Синдром лизиса опухоли (СЛТ) На фоне применения препарата Пазопаниб Сандоз ® отмечались случаи развития СЛТ, включая фатальные. Факторы риска развития СЛТ включают быстрый рост опухоли, высокую опухолевую нагрузку, нарушение функции почек и дегидратацию. До начала применения препарата Пазопаниб Сандоз ® следует провести профилактические мероприятия, например, устранить гиперурикемию и провести инфузионную терапию. Следует обеспечить тщательное наблюдение и соответствующую терапию в группе пациентов высокого риска. Протеинурия Во время клинических исследований препарата Пазопаниб Сандоз ® отмечены случаи возникновения протеинурии. Рекомендуется первоначальный и периодический мониторинг и развития протеинурии во время лечения, и пациенты должны наблюдаться на предмет прогрессирования протеинурии. В случае развития нефротического синдрома Пазопаниб Сандоз ® следует отменить. Пневмоторакс В клинических исследованиях препарата Пазопаниб Сандоз ® при распространенной саркоме мягких тканей имели место случаи пневмоторакса. Пациенты, принимающие препарат Пазопаниб Сандоз ®, требуют тщательного наблюдения на предмет развития признаков и симптомов пневмоторакса. Инфекции Наблюдалось развитие серьезных инфекций (с нейтропенией и без), в некоторых случаях с летальным исходом. Совместное применение с другими противоопухолевыми препаратами Клинические исследования препарата Пазопаниб Сандоз ® в сочетании с другими противоопухолевыми средствами терапии (включая пеметрексед, лапатиниб или пембролизумаб) были остановлены досрочно ввиду риска возникновения высокой токсичности и/или смертности, а безопасная и эффективная комбинированная доза не была определена. Взаимодействия Следует избегать совместного применения с сильными ингибиторами CYP3A4, Р-гликопротеина (P gp) или белка резистентности рака молочной железы (BCRP) в связи с риском увеличения степени воздействия препарата Пазопаниб Сандоз ®. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов, не обладающих или обладающих минимальным ингибирующим действием на CYP3А4, P gp и BCRP. Совместное применение с индукторами CYP3A4 следует избегать в связи с риском уменьшения воздействия препарата Пазопаниб Сандоз ®. Наблюдались случаи гипергликемии во время совместного применения с кетоконазолом. Прием препарата Пазопаниб Сандоз ® с субстратами уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1А1 (UGT1A1) (например, иринотекан) следует назначать с осторожностью, так как препарат Пазопаниб Сандоз ® является ингибитором UGT1A1. Следует избегать употребления грейпфрутового сока по время лечения препаратом Пазопаниб Сандоз ®. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит менее, чем 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, т.е. является практически «безнатриевым».