Лекарственные взаимодействия — Ривароксабан-ЛФ

Ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром). Эти лекарственные препараты являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2,6 раза), что увеличивает риск развития кровотечений. Азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор С YP ЗА4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ривароксабана пациентам, получающим лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антиагреганты или другие антитромботические средства. Пациентам, имеющим риск развития язвенной болезни желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть вопрос проведения соответствующего профилактического лечения. При необъяснимом снижении уровня гемоглобина или артериального давления необходимо искать место кровотечения. Лечение венозной тромбоэмболии: нарушение функции почек Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 49-30 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови. Нарушение функции почек У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), концентрации ривароксабана в плазме крови могут быть значительно повышены (в среднем в 1,6 раза), что может привести к повышенному риску кровотечений. Ввиду ограниченных клинических данных необходимо с осторожностью применять ривароксабан при лечении пациентов с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин. Применение ривароксабана не рекомендуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <15 мл/мин ввиду отсутствия клинических данных. Ривароксабан следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью, одновременно получающих другие лекарственные препараты, увеличивающие концентрацию ривароксабана в плазме крови. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью или повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под тщательным наблюдением врача для своевременного обнаружения признаков осложнений в форме кровотечений. Риск кровотечения Как и при применении других антикоагулянтов, пациенты, принимающие ривароксабан, должны находиться под тщательным наблюдением для контроля признаков кровотечения. Рекомендуется с осторожностью применять препарат при состояниях с повышенным риском кровотечения. Применение ривароксабана следует прекратить, если возникает сильное кровотечение. В клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек (например, носовые, десневые, желудочно-кишечные, мочеполовые, включая аномальные вагинальные или усиленные менструальные кровотечения) и анемия чаще наблюдались при длительном лечении ривароксабаном по сравнению с лечением АВК. Таким образом, в дополнение к адекватному клиническому наблюдению могут иметь значение лабораторные анализы гемоглобина/гематокрита для выявления скрытого кровотечения и количественной оценки клинической значимости явного кровотечения, если это будет сочтено целесообразным. Несколько подгрупп пациентов, как подробно описано ниже, подвержены повышенному риску кровотечения. Этих пациентов следует тщательно наблюдать на наличие признаков и симптомов геморрагических осложнений и анемии после начала лечения.