Лекарственные взаимодействия — РОСЕМИД®

Фармакодинамические взаимодействия Препараты, способствующие увеличению длительности интервала QT Как и в случае других антипсихотических препаратов, рекомендуется с осторожностью применять рисперидон одновременно с лекарственными средствами, которые характеризуются способностью увеличивать длительность интервала QT, например, антиаритмическими средствами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (например, мапротилином), некоторыми антигистаминными средствами, другими антипсихотическими средствами и некоторыми противомалярийными средствами (например, хинином и мефлохином), а также с препаратами, способствующими нарушению баланса электролитов (гипокалиемии, гипомагниемии), развитию брадикардии, или подавляющими метаболизм рисперидона в печени. Этот список является примерным и не исчерпывающим. Препараты центрального действия и алкоголь Р ОСЕМИД ® следует с осторожностью применять в сочетании с другими соединениями центрального действия, особенно с этанолом, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седативного эффекта. Леводопа и агонисты дофамина Препарат Р ОСЕМИД ® может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофамина. В случае необходимости приема данной комбинации, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов. Психостимуляторы Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном может привести к развитию экстрапирамидных симптомов при изменении одного или обоих методов лечения. Лекарственные средства с гипотензивным эффектом При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая артериальная гипотензия. Палиперидон Не рекомендовано одновременное применение препарата Р ОСЕМИД ® для приема внутрь с палиперидоном, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и такая комбинация может способствовать увеличению системной экспозиции активной антипсихотической фракции. Фармакокинетические взаимодействия Прием пищи не влияет на всасывание препарата Р ОСЕМИД ®. Рисперидон метаболизируется преимущественно CYP2D6, и в меньшей степени CYP3A4. Как рисперидон, так и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, которые изменяют активность CYP2D6, или вещества, сильно ингибирующие или индуцирующие активность CYP3A4 и/или P-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона. Сильные ингибиторы CYP2D6 При одновременном применении препарата Р ОСЕМИД ® с сильным ингибитором CYP2D6 возможно увеличение концентрации рисперидона в плазме, и в меньшей степени – активной антипсихотической фракции. При применении более высоких доз сильного ингибитора CYP2D6 (например, пароксетина) возможно повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Ожидается, что аналогичным образом влиять на концентрации рисперидона в плазме могут другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин. При начале или прекращении одновременной терапии пароксетином, хинидином или другим сильным ингибитором CYP2D6, особенно в более высоких дозах, врачу следует корректировать дозировку препарата Р ОСЕМИД ®. Ингибиторы CYP3A4 и/или P-gp При одновременном применении препарата Р ОСЕМИД ® с сильным ингибитором CYP3A4 и/или P-gp возможно существенное повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии итраконазолом или другим сильным ингибитором CYP3A4 и/или P-gp врачу следует корректировать дозировку препарата Р ОСЕМИД ®. Индукторы CYP3A4 и/или P-gp При одновременном применении препарата Р ОСЕМИД ® с сильным индуктором CYP3А4 и/или P-gp возможно снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии карбамазепином или другим сильным индуктором CYP3А4 и/или P-gp врачу следует корректировать дозировку препарата Р ОСЕМИД ®. Эффект индукторов CYP3A4 зависит от времени, и для достижения максимального эффекта может потребоваться не менее 2 недель после начала терапии. И наоборот, при прекращении терапии индуктором CYP3А4 для уменьшения его эффекта может потребоваться не менее 2 недель. Препараты, характеризующиеся высоким связыванием с белками При одновременном применении препарата Р ОСЕМИД ® с препаратами, характеризующимися высоким связыванием с белками, не наблюдалось клинически значимого вытеснения каждого из препаратов из связей с белками плазмы. При использовании сопутствующего препарата следует ознакомиться с соответствующей инструкцией о его применении для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозировки. Дети Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Актуальность этих результатов в педиатрической популяции неизвестна. При одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) с препаратом Р ОСЕМИД ® у детей и подростков не отмечено влияния на фармакокинетику и эффективность препарата Р ОСЕМИД ®. Примеры Примеры лекарственных средств, которые потенциально могут взаимодействовать с рисперидоном, приведены далее. Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику рисперидона Антибактериальные препараты: Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3A4 и P-gp, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Рифампицин, сильный индуктор CYP3A4 и P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме. Антихолинэстеразные средства: Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Противоэпилептические средства: Карбамазепин, сильный индуктор CYP3A4 и P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичный эффект может наблюдаться, например, при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами фермента печени CYP3A4 и Р-гликопротеина. Топирамат умеренно снижал биодоступность рисперидона, но не влиял на биодоступность активной антипсихотической фракции. Следовательно, это взаимодействие вряд ли будет иметь клиническое значение. Противогрибковые средства: При применении итраконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг в сутки, отмечалось увеличение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70%, при приеме рисперидона в дозах от 2 до 8 мг в сутки. При применении кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг в сутки отмечалось увеличение в плазме концентрации рисперидона и снижение концентрации 9-гидроксирисперидона. Антипсихотические средства: Фенотиазины могут способствовать увеличению в плазме концентрации рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Противовирусные средства: Ингибиторы протеаз: данные формальных исследований отсутствуют; однако, поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и усиленные ритонавиром ингибиторы протеаз потенциально могут способствовать повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Бета-блокаторы: Некоторые бета-блокаторы могут способствовать повышению концентрации в плазме рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Блокаторы кальциевых каналов: Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, может способствовать увеличению концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме. Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт: Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, повышали биодоступность рисперидона, но в отношении активной антипсихотической фракции этот эффект лишь немного превышал пороговое значение. СИОЗС и трициклические антидепрессанты: Флуоксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает в плазме концентрацию рисперидона и в меньшей степени – активной антипсихотической фракции. Пароксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию в плазме рисперидона, и, в меньшей степени, при дозировках до 20 мг в сутки – активной антипсихотической фракции. Тем не менее, на более высоких дозах пароксетина возможно увеличение концентрации активной антипсихотической фракции. Трициклические антидепрессанты могут способствовать увеличению в плазме концентрации рисперидона, но не антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или антипсихотической фракции. Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3A4, в дозах до 100 мг в сутки, не вызывают клинически значимых изменений концентрации антипсихотической фракции рисперидона. Тем не менее, при дозах сертралина или флувоксамина выше 100 мг в сутки возможно увеличение концентрации антипсихотической фракции рисперидона. Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных препаратов Противоэпилептические средства: Р ОСЕМИД ® не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата. Антипсихотические средства: Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: при применении рисперидона в таблетках или инъекциях не отмечалось влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола. Гликозиды наперстянки: Р ОСЕМИД ® не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина. Литий: Р ОСЕМИД ® не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лития. Одновременное применение рисперидона и фуросемида При одновременном применении рисперидона и фуросемида отмечается увеличение смертности среди пожилых пациентов. Специальные предупреждения Во время беременности или лактации Соответствующие данные об использовании рисперидона в период беременности отсутствуют. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного эффекта рисперидона, но наблюдались другие виды токсических воздействий на репродуктивную функцию. Потенциальный риск у человека неизвестен. Новорожденные, подвергшиеся воздействию антипсихотических препаратов (в том числе, препарата Р ОСЕМИД ® ) в течение третьего триместра беременности, подвергаются риску нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Имеются сообщения о возбуждении, снижении или повышении мышечного тонуса, треморе, сонливости, нарушении функции дыхания или затруднениях при кормлении. Поэтому новорожденных следует внимательно наблюдать. Препарат Р ОСЕМИД ® не следует использовать в период беременности без настоятельной необходимости. При необходимости прекращения приема препарата при беременности, отмену препарата следует проводить постепенно. Кормление грудью Было продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у людей. Данные по побочным действиям у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливании должен решаться с учетом возможного риска для ребенка. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Р ОСЕМИД ® может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами в связи с возможностью эффектов в отношении нервной системы и зрения. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока не будет оценена их индивидуальная чувствительность к препарату. Рекомендации по применению Режим дозирования Шизофрения Взрослые РОСЕМИД ® назначают один или два раза в сутки.