Лекарственные взаимодействия — Севотрой 250

Бета-симпатомиметические препараты как изопреналин и альфа - и бета-симпатомиметические препараты как адреналин и норадреналин должны применяться с осторожностью во время наркоза севофлураном, из-за потенциального риска желудочковой экстрасистолии. Неселективные ингибиторы MAO ( моноаминоксидаза ) Риск криза во время операции. Как правило, рекомендуется прекратить лечение за 2 недели до операции. Севофлуран может привести к выраженной гипотензии у пациентов, получающих лечение антагонистами кальция, в частности производными дигидропиридина. Следует проявлять осторожность, при одновременном применении антагонистов кальция с ингаляционными анестетиками из-за риска аддитивного негативного инотропного эффекта. Применение ингаляционных препаратов для анестезии связано с очень редкими случаями увеличения содержания калия в сыворотке крови, что привело к сердечным аритмиям и смертельным исходам у детей в послеоперационный период. Севофлуран показал себя как безопасный и эффективный препарат при приеме одновременно с широкий спектром лекарственных препаратов, которые обычно применяются в хирургии, такие например как лекарственные средства, воздействующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты скелетных мышц, антисептики, включая аминогликозиды, гормоны и синтетические заменители, производные крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин. Производные амфетамина Применение амфетаминов и их производных, а также эфедрина и его производных может вызвать предоперационный гипертонический криз. Желательно прекратить прием за несколько дней до операции. Эпинефрин /адреналин Севофлуран аналогичен изофлурану в повышении чувствительности миокарда до аритмогенного эффекта экзогенно назначаемого адреналина. Опосредованное действие симпатомиметических средств Существует риск приступа острой артериальной гипертонии с сопутствующим использованием севофлурана и опосредованного действия симпатомиметических препаратов ( амфетамины, эфедрин). Бета-блокаторы Севофлуран может повышать негативные инотропные, хронотропные и дромотропные эффекты бета-блокаторов (блокируя сердечно-сосудистые компенсаторные механизмы). Верапамил При одновременном назначении верапамила и севофлурана наблюдалось ухудшение предсердно- желудочковой проводимости. Индукторы CYP2 E 1 Лекарственные средства и соединения, которые увеличивают активность цитохрома P450 изоэнзима CYP2E1, такие как изониазид и алкоголь, могут увеличить метаболизм севофлурана и привести к значительному увеличению концентрации в плазме фтора. Использование севофлурана и изониазида может усиливать гепатотоксические эффекты изониазида. Зверобой Сообщалось о случаях тяжелой гипотензии и задержке выхода из наркоза галогенированными ингаляционными анестетиками у пациентов, принимавших зверобой длительное время. Барбитураты Применение севофлурана совместимо с барбитуратами, что широко применяется в хирургической практике. Бензодиазепины и опиоиды Бензодиазепины и опиаты, как ожидается, будут сокращать минимальную альвеолярную концентрацию (MA К ) севофлурана также как и другие ингаляционные анестетики. Применение севофлурана совместимо с бензодиазепинами и опиоидами, что широко применяется в хирургической практике. Опиоиды, например, альфентанил и суфентанил при комбинировании с севофлураном, могут привести к синергическому снижению частоты сердечных сокращений, артериального давления и частоты дыхания. Оксид азота Как и в случае с другими галогенированными летучими анестетиками, минимальная альвеолярная концентрация севофлурана снижается при применении в комбинации с закисью азота. Эквивалент минимальной альвеолярной концентрации снижается приблизительно на 50% у взрослых и примерно на 25% у педиатрических пациентов. Нервно-мышечные блокаторы Как и в случае с другими ингаляционными анестезирующими средствами, севофлуран влияет на интенсивность и продолжительность нервно-мышечной блокады недеполяризующими миорелаксантами. Когда используется для дополнительной анестезии альфентанил N20, севофлуран усиливает нервно-мышечный блок, вызванный панкуронием, векуронием или атракурием. Дозировки для этих миорелаксантов при приеме с севофлураном похожи на те, которые требуются с изофлураном. Эффект от севофлурана на сукцинилхолин и продолжительность деполяризации нервно-мышечной блокады не были изучены. Уменьшение дозировки нервно-мышечных блокаторов во время введения анестезии может привести к задержке наступления условий, пригодных для эндотрахеальной интубации или неадекватной мышечной релаксации, потому что усиление нервно-мышечных блокаторов наблюдается через несколько минут после начала применения севофлурана. Среди недеполяризующих препаратов, были изучены взаимодействия с векуронием, панкуронием и атракурием. В отсутствие конкретных руководящих принципов: (1) для эндотрахеальной интубации не снижают дозу недеполяризующих миорелаксантов; и, (2) во время поддержания анестезии, доза недеполяризующих миорелаксантов скорее всего сократится по сравнению поддержанием вовремя N 2 0/опиоидной анестезии. При назначении дополнительных доз миорелаксантов следует руководствоваться ответом на нейростимуляцию. Как с другими лекарственными препаратами, меньшие концентрации севофлурана могут потребоваться после применения внутривенной анестезии, например, пропофолом. Значительное увеличение концентрации фтора в плазме наблюдается после увеличения активности CYP 2E1. Специальные предупреждения Применение в период беременности и лактации Беременность - категория В В репродуктивных исследованиях у животных севофлуран в дозах до 1 МАК не оказывал влияния на репродуктивную функцию и повреждающего действия на плод. Адекватные контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому севофлуран можно применять во время беременности только в случае явной необходимости. Опубликованные исследования влияния некоторых анестетиков/седативных препаратов на животных сообщают о неблагоприятных последствиях развития мозга в начальный период жизни. Опубликованные исследования у беременных и молодых животных предполагают, что использование анестезирующих и седативных препаратов, которые блокируют NMDA-рецепторы и/или усиливают активность GABA в период быстрого роста мозга или синаптогенеза, может привести к потере нервных клеток и олигодендроцитов в развивающемся мозге и изменениям в морфологии синапсов и нейрогенеза при использовании в течение более чем 3 часов. Данные исследования включали анестезирующие агенты из различных классов лекарственных средств. Клиническая значимость этих неклинических результатов еще не определена. Роды В клиническом исследовании продемонстрирована безопасность севофлурана для матери и новорожденного при его применении для общей анестезии при кесаревом сечении. Безопасность севофлурана во время родовой деятельности и при обычных родах не установлена. Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Пациентов следует информировать о том, что в течение некоторого времени после общей анестезии может ухудшиться способность к выполнению различных задач, требующих быстрой реакции, таких как вождение автомобиля или использование опасной техники. Рекомендации по применению Режим дозирования Средства для премедикации должны подбираться анестезиологом индивидуально. Хирургический наркоз Во время общей анестезии необходимо знать концентрацию севофлурана, поступающего из испарителя. Для этого можно использовать испаритель, специально калиброванный для севофлурана. Значения МАК (минимальная альвеолярная концентрация) для севофлурана снижаются в зависимости от возраста пациента и добавления оксида азота. В таблице ниже указаны средние значения МАК для разных возрастных групп. Таблица 1. Значения МАК для взрослых и детей с учетом возраста Возраст пациента Севофлуран в кислороде Севофлуран в 65 % N 2 O/35 % O 2 0–1 месяц* 3.3 % 2,0 %** 1 месяц – < 6 месяцев 3.0 % 2,0 %** 6 месяцев – < 3 года 2.8 % 2,0 %** 3 – 12 лет 2.5 % 2,0 %** 25 лет 2.6 % 1,4 % 40 лет 2.1 % 1,1 % 60 лет 1.7 % 0,90 % 80 лет 1.4 % 0,70 % *Доношенные новорожденные. МАК у недоношенных новорожденных не определяли. ** У детей от 1 года до 3-х лет использовали 60 % N 2 O/40 % О 2. Введение наркоза Дозировка должна быть индивидуализирована и титрована до желаемого эффекта в зависимости от возраста и клинического состояния пациента. Барбитураты короткого действия или другие лекарственные препараты, вводимые внутривенно могут назначаться после ингаляции севофлурана. Введение севофлурана может проводиться в кислороде или в сочетании со смесью кислорода и закиси азота. У взрослых пациентов вдыхание севофлурана в концентрации до 5% обычно производит хирургическую анестезию менее чем за 2 минуты. У взрослых пациентов вдыхание севофлурана в концентрациях до 7% обычно производит хирургическую анестезию менее чем за 2 минуты. Кроме того, для введения анестезии у пациентов, может использоваться вдыхание севофлурана в концентрациях до 8%. Поддерживающая общая анестезия Хирургические уровень анестезии может быть устойчивым при концентрации 0,5 - 3% севофлурана с или без сопутствующего использования закиси азота. Выход из наркоза Время выхода из наркоза обычно короткое при применении севофлурана. Таким образом, пациентам может потребоваться раннее послеоперационое обезболивание. Особые группы пациентов Пожилые пациенты МАК уменьшается с увеличением возраста. Средняя концентрация севофлурана