Состав — СИТАПРИЛ М 50/1000

Одновременное применение не рекомендовано Алкоголь Следует исключить употребление алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих спирт, вследствие высокого риска развития лактацидоза (особенно в случае голодания, недостаточного питания или нарушения функции печени). Йодсодержащие контрастные вещества Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при радиологических обследованиях может приводить к развитию почечной недостаточности и, следовательно, к кумуляции метформина и риску развития лактацидоза. СИТАПРИЛ М 50/10 00 следует отменить перед или во время обследования и возобновлять прием только через 48 часов после повторной оценки функции почек и признания ее стабильной. Комбинации, которые следует применять c осторожностью Некоторые лекарственные средства могут отрицательно влиять на функцию почек, что может повышать риск развития лактацидоза (например, НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики). В начале и в ходе применения таких препаратов одновременно с метформином следует тщательно контролировать функцию почек. Одновременное применение лекарственных средств, влияющих на общие транспортные системы почечных канальцев, участвующих в элиминации метформина через почки (например, ингибиторы органических катионных переносчиков-2 [ОСТ2]/белок множественной резистентности и выведения токсинов [MATE], таких как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин), может увеличить системное воздействие метформина и риск возникновения лактацидоза. При совместном таких препаратов следует проводить тщательный мониторинг гликемического контроля, корректировать дозу в пределах рекомендуемой дозировки и изменить лечение при диабете. Глюкокортикостероиды для системного и местного применения, β-2-агонисты и диуретики обладают гипергликемической активностью. Следует информировать об этом пациентов и тщательней контролировать уровень глюкозы крови, особенно в начале лечения такими препаратами. Дозу препарата СИТАПРИЛ М 50/1000 следует корректировать в ходе лечения перечисленными препаратами и при их отмене. Ингибиторы АКФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости, дозу препарата СИТАПРИЛ М 50/1000 следует корректировать при лечении ингибиторами АКФ и при их отмене. Влияние других препаратов на ситаглиптин Данные in vitro и клинические данные, представленные ниже, указывают на низкий риск возникновения клинически значимых взаимодействий при одновременном применении с другими препаратами. Исследования in vitro показали, что основным ферментом, отвечающим за ограниченный метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4, с участием CYP2C8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм, включая посредством CYP3A4, играет незначительную роль в клиренсе ситаглиптина. Метаболизм может играть более существенную роль в выведении ситаглиптина при тяжелой почечной недостаточности или терминальной стадии заболевания почек (ТПН). По этой причине не исключено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут влиять на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или ТПН. Эффекты мощных ингибиторов CYP3A4 при почечной недостаточности в клинических исследованиях не изучались. Исследования транспорта in vitro показали, что ситаглиптин является субстратом р-гликопротеина и переносчика органических анионов-3 (ОАП-3). ОАП-3 опосредованный транспорт ситаглиптина ингибировался пробенецидом in vitro, хотя риск возникновения клинически значимых взаимодействий считается низким. Одновременное применение ингибиторов ОАП-3 in vivo не изучалось. Циклоспорин Проводилось исследование для оценки влияния циклоспорина, мощного ингибитора р-гликопротеина, на фармакокинетику ситаглиптина. Одновременное пероральное применение ситаглиптина в разовой дозе 100 мг и циклоспорина в разовой дозе 600 мг увеличивало AUC и Cmax ситаглиптина приблизительно на 29 и 68 % соответственно. Эти изменения в фармакокинетике ситаглиптина не считались как клинически значимые. Почечный клиренс ситаглиптина существенно не изменился. Следовательно, значимые взаимодействия с другими ингибиторами р-гликопротеина не ожидаются. Влияние ситаглиптина на другие препараты Дигоксин Ситаглиптин незначительно влияет на концентрацию дигоксина в плазме крови. После применения 0,25 мг дигоксина одновременно с 100 мг ситаглиптина ежедневно на протяжении 10 дней значения AUC дигоксина в плазме крови повышались, в среднем, на 11 %, а Cmax в плазме крови – в среднем на 18 %. Коррекция дозы дигоксина не требуется. Однако при одновременном применении ситаглиптина и дигоксина следует наблюдать пациентов относительно токсичности дигоксина. Данные in vitro позволяют предположить, что ситаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP450. В клинических исследованиях ситаглиптин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику метформина, глибурида, симвастатина, розиглитазона, варфарина или пероральных контрацептивов, что in vivo свидетельствует о низкой склонности к взаимодействиям с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и переносчиком органических катионов. Ситаглиптин может быть слабым ингибитором р-гликопротеина in vivo. Специальные предупреждения Применение в педиатрии СИТАПРИЛ М 50/10 00 не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет по причине отсутствия данных о безопасности и эффективности применения в этой популяции. Во время беременности или лактации СИТАПРИЛ М 50/10 00 не следует применять в период беременности. Если пациентка планирует беременность или забеременела после начала лечения, то препарат СИТАПРИЛ М 50/10 00 следует отменить и назначить инсулин как можно раньше. Учитывая, что метформин выделяется с грудным молоком в небольших количествах, а данных о ситаглиптине недостаточно, СИТАПРИЛ М 50/10 00 не рекомендовано применять в период грудного вскармливания. Натрий СИТАПРИЛ М 50/1000 содержит натрий. Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в разовой дозе, т.е. практически не содержит натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат СИТАПРИЛ М 50/10 00 не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами. Однако следует принимать во внимание головокружение и сонливость, возможные при применении ситаглиптина. Следует предупредить пациентов о риске возникновения гипогликемии, если препарат СИТАПРИЛ М 50/10 00 применяется в комбинации с производными сульфонилмочевин ыили с инсулином. Рекомендации по применению Режим дозирования Дозу препарата СИТАПРИЛ М 50/10 00 следует подбирать индивидуально с учетом текущей схемы лечения, эффективности и переносимости у пациента, не превышая максимально рекомендованную суточную дозу ситаглиптина - 100 мг. Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации ( C КФ) ≥90 мл /мин) Для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль гликемии при монотерапии метформином в максимальной переносимой дозе Начальная рекомендованная доза препарата СИТАПРИЛ М 50/ 10 00 для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль гликемии при монотерапии метформином, должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. Для пациентов, переход ящих с комбинированного лечения ситаглиптином и метформином в виде монопрепаратов Пациентам, переходящим с одновременного приема ситаглиптина и метформина, начальная доза препарата СИТАПРИЛ М 50/10 00 должна быть эквивалентной применявшимся дозам ситаглиптина и метформина. Для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль гликемии при применении комбинированной терапии метформином в максимально переносимой дозе и сульфонилмочевины Доза препарата СИТАПРИЛ М 50/10 00 должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. Если СИТАПРИЛ М 50/10 00 применяют в комбинации с сульфонилмочевин ой, целесообразно снизить текущую дозу производного сульфонилмочевины для снижения риска возникновения гипогликемии. Для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль гликемии при применении комбинированной терапии метформином в максимально переносимой дозе и агонистом PPARγ Доза препарата СИТАПРИЛ М 50/10 00 должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. Для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль гликемии при применении комбинированной терапии двумя препаратами – инсулином и метформином в максимально переносимой дозе Доза препарата СИТАПРИЛ М 50/10 00 должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. При применении препарата СИТАПРИЛ М 50/ 10 00 в комбинации с инсулином может понадобиться снизить дозу инсулина для предотвращения риска гипогликемии. Для удобства дозирования препарат СИТАПРИЛ Мвыпускается в двух дозировк ах 50 мг ситаглиптина плюс 500 или 1000 мг метформина гидрохлорида. Все пациенты должны придерживаться диеты с адекватным распределением приема углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны придерживаться низкокалорийной диеты. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Коррекция дозы у пациентов с легкой почечной недостаточностью (СКФ ≥ 60 мл/мин) не требуется. СКФ должна оцениваться до начала лечения метформин содержащими препаратами и минимум один раз в год в дальнейшем. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования поче чной недостаточности и у пожилых пациентов функци юпочек следует оценивать чаще, например, один раз в 3-6 месяцев. Максимальную суточную дозу метформина предпочтительнее делить на 2-3 приема. До рассмотрения начала курса лечения метформином у пациентов с СКФ<60 мл/мин./ следует провести анализ факторов, способствующих повышению риска развития лактацидоза