Лекарственные взаимодействия — Спектрила

Общие сведения Аспарагиназа способна усиливать токсичность других лекарственных препаратов за счет своего воздействия на функцию печени, т.е. усиливать гепатотоксичность лекарственных средств, потенциально обладающих гепатотоксичностью, усиливать токсичность лекарственных препаратов, которые метаболизируются в печени или связываются белками плазмы крови, и изменять фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств, которые связываются с белками плазмы крови. Поэтому у пациентов, получающих другие лекарственные средства, которые метаболизируются в печени, следует соблюдать осторожность. При совместном применении с аспарагиназой лекарственных препаратов, потенциально обладающих гепатотоксичностью, необходимо контролировать показатели функции печени. Миелосупрессивные средства Во время лечения по протоколам, содержащим аспарагиназу, возможно развитие миелосупрессии с потенциальным поражением всех трех линий миелоидных клеток (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты), а также развитие инфекций. Сопутствующее лечение миелосупрессивными лекарственными средствами и препаратами, которые вызывают инфекции, являются основными провоцирующими факторами, и пациенты должны тщательно контролироваться на наличие признаков и симптомов миелосупрессии и инфекции. Винкристин Токсичность винкристина может дополнить токсичность аспарагиназы, если оба препарата применяются одновременно. Поэтому, с целью снижения токсичности до минимального уровня, винкристин следует применять за 3–24 часа до введения аспарагиназы. Глюкокортикоиды и/или антикоагулянты Одновременное назначение глюкокортикоидов и/или антикоагулянтов с аспарагиназой может увеличить риск изменения показателей свертываемости крови. Это может спровоцировать развитие кровотечений (антикоагулянты) или тромбозов (глюкокортикоиды). Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении антикоагулянтов (например, кумарина, гепарина, дипиридамола, ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных лекарственных средств) или глюкокортикоидов. Метотрексат Было показано, что подавление образования белка, вследствие вызванного аспарагиназой дефицита аспарагина, ведет к ослаблению цитотоксического эффекта метотрексата, для проявления противоопухолевой активности которого клетки должны пролиферировать. Такой взаимоисключающий эффект отмечался в том случае, если аспарагиназу вводили до метотрексата или совместно с ним. Но в то же время, противоопухолевое действие метотрексата усиливается в случае введения аспарагиназы через 24 часа после введения метотрексат а. Было показано, что указанный режим приводит к ослаблению желудочно-кишечных и гематологических эффектов метотрексата. Цитарабин Лабораторные данные, полученные в исследованиях in vitr o и in vivo, указывают на то, что эффективность цитарабина в высоких дозах снижается в случае предварительного введения аспарагиназы. При этом в случае применения аспарагиназы после цитарабина наблюдался синергический эффект. Данный эффект был наиболее выраженным, когда интервал между применением препаратов сос тавлял приблизительно 120 часов. Вакцинация Одновременная вакцинация живыми вакцинами повышает риск развития серьезн ых инфекци й. Таким образом, иммунизацию живыми вакцинами следует проводить не ранее чем через 3 месяца после завершения курса противолейкозной терапии. Специальные предупреждения Применение во время беременности и лактации Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин Женщины детородного возраста должны применять эффективные средства контрацепции и избегать наступления беременности во время проведения химиотерапии, включающей аспарагиназу, и в течение 7 месяцев после завершения лечения