Лекарственные взаимодействия — ТАФНЕКСТ - ЕМ

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими тенофовир алафенамид, тенофовир дисопроксил, эмтрицитабин, ламивудин или адефовир дипивоксил. Эмтрицитабин Исследования взаимодействия фармакокинетических лекарств и лекарств in vitro показали, что потенциал CYP-опосредованных взаимодействий с участием эмтрицитабина с другими лекарственными средствами низок. Совместное применение эмтрицитабина с лекарственными средствами, которые устраняются посредством активной канальцевой секреции, может увеличивать концентрации эмтрицитабина и/или совместно применяемого лекарственного средства. Лекарственные средства, которые снижают функцию почек, могут повышать концентрацию эмтрицитабина. Тенофовир алафенамид Тенофовир алафенамид транспортируется P -гликопротеином ( P- gp ) и белком резистентности рака молочной железы ( BCRP ). Лекарственные препараты, которые сильно влияют на активность P- gp и BCRP, могут привести к изменениям абсорбции тенофовира алафенамида. Ожидается, что лекарственные средства, которые вызывают активность P- gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал ), уменьшают абсорбцию тенофовира алафенамида, что приводит к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме, что может привести к потере терапевтического эффекта эмтрицитабина и тенофовира алафенамида и развитию резистентности. Ожидается, что совместное применение эмтрицитабина и тенофовира алафенамида с другими лекарственными средствами, которые ингибируют активность P- gp и BCRP (например, кобицистат, ритонавир, циклоспорин ), приведет к увеличению абсорбции и концентрации в плазме тенофовира алафенамида. На основании данных исследования in vitro совместное применение ингибиторов тенофовира алафенамида и ксантиноксидазы (например, фебуксостата ) не увеличивает системное воздействие тенофовира in vivo. Другие взаимодействия Тенофовир алафенамид не является ингибитором человеческой уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовир алафенамид ингибитором других ферментов UGT. Эмтрицитабин не ингибировал реакцию глюкуронидации неспецифического субстрата UGT in vitro. Взаимодействия между компонентами эмтрицитабина и тенофовира алафенамида и потенциальных совместно назначаемых лекарственных препаратов перечислены в таблице 2 (увеличение указано как «↑», уменьшение как «↓», без изменений как «↔»). Описанные взаимодействия основаны на исследованиях, проведенных с амтрицитабином и алафенамидом тенофовира, или компонентами эмтрицитабина и алафенамида тенофовира в качестве отдельных агентов и/или в комбинации, или являются потенциальными лекарственными взаимодействиями, которые могут происходить с алафенамидом эмтрицитабином и тенофовиром. Таблица 2: Взаимодействие между отдельными компонентами эмтрицитабина и тенофовира алафенамида и другими лекарственными препаратами Лекарственное средство по терапевтическим направлениям 1 Влияние на уровень лекарственного средства. Среднее процентное изменение в AUC, С max,С min 2 Рекомендация относительно совместного применения с эмтрицитабином и тенофовиром алафенамидом ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Противогрибковые препараты Кетоконазол Итраконазол Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов эмтрицитабина и тенофовира алафенамида. Ожидается, что совместное применение кетоконазола или итраконазола, которые являются мощными ингибиторами Pgp, увеличит концентрацию тенофовира алафенамида в плазме. Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида