Лекарственные взаимодействия — Тафтеноф

Исследования взаимодействий проводились только на взрослых. Препарат Тафтеноф не следует применять совместно с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил. Лекарственные средства, способные влиять на тенофовир алафенамид Тенофовир алафенамид транспортируется P gp и белком резистентным к раку молочной железы (БРРМЖ). Лекарственные средства, такие как индукторы P gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой) могут снизить концентрацию тенофовир алафенамида в плазме и ослабить терапевтическое действие препарата Тафтеноф. Совместное применение таких препаратов с Тафтеноф не рекомендуется. Совместное применение препарата Тафтеноф с препаратами-ингибиторами P gp и (или) БРРМЖ может повысить в плазме концентрацию тенофовир алафенамида. Совместное применение сильных ингибиторов P gp с препаратом Тафтеноф не рекомендуется. Тенофовир алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. На распределение тенофовир алафенамида в организме может повлиять активность OATP1B1 и (или) OATP1B3. Влияние тенофовир алафенамида на другие лекарственные препараты Тенофовир алафенамид не является ингибитором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro и не является ингибитором или индуктором CYP3A in vivo. Тенофовир алафенамид не является ингибитором уридиндифосфатглюкуронозил-трансферазы (УГТ) 1A1 человека in vitro. Неизвестно, является ли тенофовир алафенамид ингибитором других ферментов УГТ. Лекарственные взаимодействия препарата Тафтеноф с препаратами, которые могут применяться в сочетании, указаны ниже в таблице 1 (повышение обозначено знаком « ↑ », снижение
• « ↓ », отсутствие изменений
• « ↔ »; прием два раза в сутки обозначен «2 раза в сутки», одноразовая доза «ОД», прием один раз в сутки «1 раз в сутки». Взаимодействия лекарственных средств, приведенные ниже, основаны на исследованиях, проведенных с использованием тенофовира алафенамида, или являются потенциальными взаимодействиями лекарственных средств, которые могут иметь место с использованием тенофовира алафенамида. Таблица 1. Взаимодействие тенофовира алафенамида с другими лекарственными препаратами Лекарственные препараты по терапевтическим областям Влияние на уровни лекарственных препаратов а,б. Среднее отношение (90% доверительный интервал) AUC, C max, C min Рекомендации касательно сопутствующего приема лекарственного препарата и тенофовира алафенамида Противосудорожные средства Карбамазепин (300 мг перорально, 2 раза в сутки) Тенофовира алафенамид в (25 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид ↓ C max 0.43 (0.36, 0.51) ↓ AUC 0.45 (0.40, 0.51) Тенофовир ↓ C max 0.70 (0.65, 0.74) ↔ AUC 0.77 (0.74, 0.81) Совместное применение не рекомендуется. Окскарбазепин Фенобарбитал Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. Фенитоин Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. Мидазолам г (2.5 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид в (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Мидазолам ↔ C max 1.02 (0.92, 1.13) ↔ AUC 1.13 (1.04, 1.23) Коррекция дозы мидазолама (перорально или в/в) не требуется. Мидазолам г (1 мг внутривенно, ОД) Тенофовира алафенамид в (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Мидазолам ↔ C max 0.99 (0.89, 1.11) ↔ AUC 1.08 (1.04, 1.14) Антидепрессанты Сертралин (50 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид д (10 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид ↔ C max 1.00 (0.86, 1.16) ↔ AUC 0.96 (0.89, 1.03) Тенофовир ↔ C max 1.10 (1.00, 1.21) ↔ AUC 1.02 (1.00, 1.04) ↔ C min 1.01 (0.99, 1.03) Коррекция дозы препарата Тафтеноф или сертралина не требуется. Сертралин (50 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид д (10 мг перорально, 1 раз в сутки) Сертралин ↔ C max 1.14 (0.94, 1.38) ↔ AUC 0.93 (0.77, 1.13) Противогрибковые препараты Итраконазол Кетоконазол Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↑ Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. Противомикобактериальные препараты Рифампицин Рифапентин Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. Рифабутин Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. Противовирусные препараты, действующие на ВГС Софосбувир (400 мг перорально, раз в сутки) Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔ Софосбувир ↔ GS 331007 Коррекция дозы препарата Тафтеноф или софосбувира не требуется. Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид е (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Ледипасвир ↔ C max 1.01 (0.97, 1.05) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.06) ↔ C min 1.02 (0.98, 1.07) Софосбувир ↔ C max 0.96 (0.89, 1.04) ↔ AUC 1.05 (1.01, 1.09) GS 331007 ж ↔ C max 1.08 (1.05, 1.11) ↔ AUC 1.08 (1.06, 1.10) ↔ C min 1.10 (1.07, 1.12) Тенофовир алафенамид ↔ C max 1.03 (0.94, 1.14) ↔ AUC 1.32 (1.25, 1.40) Тенофовир ↑ C max 1.62 (1.56, 1.68) ↑ AUC 1.75 (1.69, 1.81) ↑ C min 1.85 (1.78, 1.92) Коррекция дозы препарата Тафтеноф или ледипасвира/софосбувира не требуется. Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔ Софосбувир ↔ GS 331007 ↔ Велпатасвир ↑ Тенофовир алафенамид Коррекция дозы препарата Тафтеноф или софосбувира/велпатасвира не требуется. Софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400 мг/ 100 мг/100 мг+100 мг и перорально, 1 раз в день) Тенофовир алафенамид е (25 мг внутрь, 1 раз в день) Софосбувир ↔ C max 0.95 (0.86, 1.05) ↔ AUC 1.01 (0.97, 1.06) GS-331007 g ↔ C max 1.02 (0.98, 1.06) ↔ AUC 1.04 (1.01, 1.06) Велпатасвир ↔ C max 1.05 (0.96, 1.16) ↔ AUC 1.01 (0.94, 1.07) ↔ C min 1.01 (0.95, 1.09) Воксилапревир ↔ C max 0.96 (0.84, 1.11) ↔ AUC 0.94 (0.84, 1.05) ↔ C min 1.02 (0.92, 1.12) Тенофовир алафенамид ↑ C max 1.32 (1.17, 1.48) ↑ AUC 1.52 (1.43, 1.61) Коррекции дозы препарата Тафтеноф или софосбувира/ велпатасвира/воксилапревира не требуется. Антиретровирусные препараты, действующие на ВИЧ – ингибиторы протеазы Атазанавир/кобицистат (300 мг/150 мг перорально,1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид в (10 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид ↑ C max 1.80 (1.48, 2.18) ↑ AUC 1.75 (1.55, 1.98) Тенофовир ↑ C max 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.47 (3.29, 3.67) ↑ C min 3.73 (3.54, 3.93) Атазанавир ↔ C max 0.98 (0.94, 1.02) ↔ AUC 1.06 (1.01, 1.11) ↔ C min 1.18 (1.06, 1.31) Кобицистат ↔ C max 0.96 (0.92, 1.00) ↔ AUC 1.05 (1.00, 1.09) ↑ C min 1.35 (1.21, 1.51) Совместное применение не рекомендуется. Атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид в (10 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид ↑ C max 1.77 (1.28, 2.44) ↑ AUC 1.91 (1.55, 2.35) Тенофовир ↑ C max 2.12 (1.86, 2.43) ↑ AUC 2.62 (2.14, 3.20) Атазанавир ↔ C max 0.98 (0.89, 1.07) ↔ AUC 0.99 (0.96, 1.01) ↔ C min 1.00 (0.96, 1.04) Совместное применение не рекомендуется. Дарунавир/кобицистат 800 мг/150 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид в (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид ↔ C max 0.93 (0.72, 1.21) ↔ AUC 0.98 (0.80, 1.19) Тенофовир ↑ C max 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.24 (3.02, 3.47) ↑ C min 3.21 (2.90, 3.54) Дарунавир ↔ C max 1.02 (0.96, 1.09) ↔ AUC 0.99 (0.92, 1.07) ↔ C min 0.97 (0.82, 1.15) Кобицистат ↔ C max 1.06 (1.00, 1.12) ↔ AUC 1.09 (1.03, 1.15) ↔ C min 1.11 (0.98, 1.25) Совместное применение не рекомендуется. Дарунавир/ритонавир (800 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид в (10 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид ↑ C max 1.42 (0.96, 2.09) ↔ AUC 1.06 (0.84, 1.35) Тенофовир ↑ C max 2.42 (1.98, 2.95) ↑ AUC 2.05 (1.54, 2.72) Дарунавир ↔ C max 0.99 (0.91, 1.08) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) ↔ C min 1.13 (0.95, 1.34) Совместное применение не рекомендуется. Лопинавир/ритонавир (800 мг/200 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид в (10 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид ↑ C max 2.19 (1.72, 2.79) ↑ AUC 1.47 (1.17, 1.85) Тенофовир ↑ C max 3.75 (3.19, 4.39) ↑ AUC 4.16 (3.50, 4.96) Лопинавир ↔ C max 1.00 (0.95, 1.06) ↔ AUC 1.00 (0.92, 1.09) ↔ C min 0.98 (0.85, 1.12) Совместное применение не рекомендуется. Типранавир/ритонавир Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. Антиретровирусные агенты ВИЧ – ингибиторы интегразы Долутегравир (50 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид в (10 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид ↑ C max 1.24 (0.88, 1.74) ↑ AUC 1.19 (0.96, 1.48) Тенофовир ↔ C max 1.10 (0.96, 1.25) ↑ AUC 1.25 (1.06, 1.47) Долутегравир ↔ C max 1.15 (1.04, 1.27) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.08) ↔ C min 1.05 (0.97, 1.13) Коррекция дозы препарата Тафтеноф или долутегравира не требуется. Ралтегравир Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔ Тенофовир алафенамид ↔ Ралтегравир Коррекция дозы препарата Тафтеноф или ралтегравира не требуется. Антиретровирусные препараты, действующие на ВИЧ – ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Эфавиренз (600 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид з (40 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид ↓ C max 0.78 (0.58, 1.05) ↔ AUC 0.86 (0.72, 1.02) Тенофовир ↓ C max 0.75 (0.67, 0.86) ↔ AUC 0.80 (0.73, 0.87) ↔ C min 0.82 (0.75, 0.89) Ожидаемое: ↔ Эфавиренз Коррекция дозы препарата Тафтеноф или эфавиренза не требуется. Невирапин Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔ Тенофовир алафенамид ↔ Невирапин Коррекция дозы препарата Тафтеноф или невирапина не требуется. Рилпивирин (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид ↔ C max 1.01 (0.84, 1.22) ↔ AUC 1.01 (0.94, 1.09) Тенофовир ↔ C max 1.13 (1.02, 1.23) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.14) ↔ C min 1.18 (1.13, 1.23) Рилпивирин ↔ C max 0.93 (0.87, 0.99) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) ↔ C min 1.13 (1.04, 1.23) Коррекция дозы препарата Тафтеноф или рилпивирина не требуется. Антиретровирусные препараты, действующие на ВИЧ – антагонисты рецептора CCR 5 Маравирок Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔ Тенофовир алафенамид ↔ Маравирок Коррекция дозы препарата Тафтеноф или маравирока не требуется. Растительные добавки Зверобой ( Hypericum perforatum ) Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. Оральные контрацептивы Норгестимат (0.180 мг/0.215 мг/0.250 мг перорально, 1 раз в сутки) Этинилэстрадиол (0.025 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид в (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Норгестромин ↔ C max 1.17 (1.07, 1.26) ↔ AUC 1.12 (1.07, 1.17) ↔ C min 1.16 (1.08, 1.24) Норгестрел ↔ C max 1.10 (1.02, 1.18) ↔ AUC 1.09 (1.01, 1.18) ↔ C min 1.11 (1.03, 1.20) Этинилэстрадиол ↔ C max 1.22 (1.15, 1.29) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.16) ↔ C min 1.02 (0.93, 1.12) Коррекция дозы препарата Тафтеноф или норгестимата/ этинилэстрадиола не требуется. а. Все исследования взаимодействий проведены у здоровых добровольцев. б. Пограничные значения отсутствия эффективности: 70
• 143 %. в. Исследование проведено с доза-фиксированными комбинациями таблеток эмтрицитабина/тенофовира алафенамида. г. Чувствительный к CYP3A4 субстрат. д. Исследование проведено с доза-фиксированными комбинациями таблеток элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида. е. Исследование проведено с доза-фиксированными комбинациями таблеток эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида. ж. Основной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира. з. Исследование проведено с применением 40 мг тенофовира алафенамида и 200 мг эмтрицитабина. и. Исследование, проведенное с дополнительным количеством воксилапревира в дозе 100 мг для достижения ожидаемых воздействий воксилапревира у пациентов, инфицированных вирусом гепатите С. Специальные предупреждения Этот продукт производится по лицензии компании Gilead Sciences, Inc. и Medicines Patent Pool. Передача ВГВ Необходимо сообщить пациентам, что препарат Тафтеноф не предотвращает риск передачи ВГВ другим лицам при половых контактах или контакте с кровью, поэтому необходимо продолжать принимать