Лекарственные взаимодействия — Цефепим

При одновременном применении цефепима с другими лекарственными препаратами, которые могут оказывать нефротоксическое действие (например, аминогликозиды и сильнодействующие диуретики, такие как фуросемид), рекомендуется контролировать функцию почек. Антибиотик-ассоциированная диарея Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки и может привести к избыточному росту С. difficile. При использовании почти всех антибактериальных препаратов, в том числе цефепима, описаны случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от умеренной до тяжелой степени, в том числе с летальным исходом. С. difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи. Токсинпродуцирующие штаммы С. difficile являются причиной повышенной заболеваемости и смертности, так как вызванные ими инфекции могут быть рефрактерными к антибактериальной терапии. У всех пациентов с диареей, развившейся на фоне антибактериальной терапии, следует помнить о высоком риске диареи, вызванной С. difficile. Если антибиотик-ассоциированная диарея подозревается или подтверждается, лечение цефепимом следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Рост нечувствительных микроорганизмов Назначение цефепима при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или с профилактической целью увеличивает риск развития лекарственно устойчивых бактерий. Как и в случае других противомикробных препаратов, длительное применение цефепима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Повторная оценка чувствительности имеет большое значение. Если во время терапии развивается суперинфекция, должны быть приняты соответствующие меры. Нарушения гемостаза Многие цефалоспорины, включая цефепим, приводят к уменьшению активности протромбина. В группу риска входят пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, истощенные пациенты, а также пациенты, получающие длительный курс антибактериальной терапии. Пациентам группы риска следует контролировать протромбиновое время и при необходимости вводить экзогенный витамин К. Влияние на результаты лабораторных исследований При применении цефепима были зарегистрированы положительные тесты прямой реакции Кумбса. Это следует учитывать при тестировании новорожденных, матери которых получали цефалоспориновый антибиотик до родов. Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче. Рекомендуется использовать ферментные тесты с глюкозоксидазой. Вспомогательные вещества Известно, что при приеме в дозе, в 33 раза превышающей максимальную рекомендованную дозу цефепима, аргинин изменяет метаболизм глюкозы и приводит к временному повышению уровня калия в сыворотке. Эффекты более низких доз аргинина в настоящее время не известны. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Растворы цефепима, также как и большинства других бета- лактамных антибиотиков, не следует смешивать с растворами метронидазол а, ванкомицин а, тобрамицина, гентамицин а, нетилмицина сульфат а или аминофиллин а из-за возможн ого фармацевтического взаимодействия. При необходимости одновременного назначения цефепима и вышеперечисленных антибиотиков их следует вводить раздельно. Следует тщательно контролировать функцию почек при одновременном применении высоких доз аминогликозидов и цефепима из-за повышенного риска развития нефротоксичности и ототоксичности, связанных с аминогликозидами. Сообщалось о нефротоксичности после совместного введения других цефалоспоринов с сильными диуретиками, такими как фуросемид. Поэтому при одновременном применении цефепима с подобными диуретиками рекомендуется контролировать функции почек. Специальные предупреждения Нарушения функции почек У пациентов с клиренсом креатинина равным или менее 50 мл/мин следует корректировать дозу цефепима. Длительность лечения и дозировка должна определяться степенью почечной недостаточности, тяжестью инфекции и чувствительностью возбудителей. При менение у лиц пожилого возраста Клиническая эффективность и безопасность лекарственного препарата у пациентов пожилого возраста сопоставимы с клинической эффективностью и безопасностью у пациентов других возрастных групп. Серьезные нежелательные реакции встречались у пожилых пациентов с почечной недостаточностью, получавших нескорректированные дозы цефепима. Цефепим выделяется преимущественно через почки, поэтому риск развития токсических реакций, в том числе опасных для жизни или смертельных, может быть выше у пациентов с исходно нарушенной функцией почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, у них следует проявлять осторожность в выборе дозы и контролировать функциональное состояние почек. Применение у детей Профиль безопасности применения препарата у детей и у взрослых одинаков. Безопасность и эффективность цефепима у детей установлена при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии, а также при эмпирической терапии фебрильной нейтропении в возрастных группах от 2 месяцев до 16 лет. Использование цефепима в этих возрастных группах подтверждают данные адекватных и хорошо контролируемых исследований у взрослых с дополнительными фармакокинетическими исследованиями и исследованиями безопасности у детей. Препарат рекомендуется применять у детей с 2 месяцев, так как безопасность и эффективность у детей в возрасте до 2-х месяцев не установлена. Другие группы пациентов Взрослым пациентам, у которых имеется менингиальное обсеменение из отдаленных очагов инфекции или подозревается менингит, следует назначить альтернативный антибиотик с доказанной клинической эффективностью при этой патологии. Бере менность, лактация, фертильность Данные о влиянии цефепима на фертильность у человека отсутствуют. Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Цефепим проникает через плаценту. Потенциальное воздействие на человека неизвестно. Цефепим при беременности применяется только в том случае (особенно в первом триместре беременности), если потенциальная польза оправдывает возможный риск для плода. Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. В период грудного вскармливания препарат следует применять только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (нарушение сознания, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации) во время применения препарата пациентам рекомендуется соблюдать осторожность и воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Рекомендации по применению Режим дозирования Доза зависит от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, функции почек и общего состояния пациента. Таблица 1. Рекомендованные дозы препарата для пациентов с клиренсом креатинина более 50 мл/мин Тип инфекции Доза Частота введения препарата Продолжи
• тельность 2 (дни) Взрослые и дети старше 16 лет (с массой тела более 40 кг) Пневмония (от среднетяжелой до тяжелой), вызванная S. pneumoniae
•, P. aeruginosa 1, К. pneumoniae, Enterobacter species 1-2 гв /в Каждые 12 часов 10 Фебрильная нейтропения 2 гв /в Каждые 8 часов 7 ** Легкие и средней степени тяжести неосложненные или осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, вызванные Е. coli, К. pneumoniae, P. mirabilis
• 0,5-1 гв/в, в/ м *** Каждые 12 часов 7-10 Тяжелые неосложненные или осложненные инфекции мочевыво
• дящих путей, включая пиелонефрит, вызванные Е. coli, К. pneumoniae
• 2 гв /в Каждые 12 часов 10 Средней степени тяжести и тяжелые неосложненные инфекции кожи и подкожных тканей, вызванные S. aureus (только метициллин -чувствительные), S. p yogenes 2 гв /в Каждые 12 часов 10 Осложненные интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом ), вызванные Е. coli, Streptococci viridans group, P. aeruginosa, K. pneumoniae, Enterobacter species, B. fragilis 2 гв /в Каждые 8-12 часов 7-10 Гинекологические инфекции легкой и средней степени тяжести 1 гв /в или в/м Каждые 12 часов 7-10 Септицемия 2 г в/м Каждые 12 часов 7-10 Дети в возрасте от 2 месяцев до 16 лет (с массой тела ≤40 кг) Тяжелые инфекции: Пневмония Осложненные инфекции мочевыводящих путей 50 мг/кг массы тела Каждые 12 часов 10 Очень тяжелые инфекции: Сепсис Бактериальный менингит Эмпирическое лечение эпизодов фебрильной нейтропении 50 мг/кг массы тела Каждые 8 часов 7-10
• Включая случаи, связанные с одновременной бактериемией. ** Или до излечения нейтропении. У пациентов, у которых купировалась лихорадка, но сохраняется нейтропения в течение более чем 7 дней, необходимо пересмотреть частоту введения препарата. *** Внутримышечный путь введения используется только при легких и среднетяжелых неосложненных или осложненных инфекциях мочевыводящих путей, вызванных Е. coli, когда внутримышечный путь введения является наиболее подходящим. 1 при лечении пневмонии, вызванной P. aeruginosa: 2 г вводить в/в каждые 8 часов. 2