Лекарственные взаимодействия — Целкокс

Целекоксиб, хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6 (антидепрессанты, нейролептики, антиаритмические препараты и др. ). Возможно, потребуется уменьшение дозы субстратов CYP2D6 при одновременном назначении с целекоксиб ом. Фармакодинамические взаимодействия Варфарин и другие антикоагулянты Антикоагулянтная активность должна контролироваться, особенно в первые несколько дней после начала применения или изменения дозы целекоксиба у пациентов, получающих варфарин или другие антикоагулянты, поскольку у этих пациентов повышен риск осложнений кровотечения. Поэтому пациенты, получающие пероральные антикоагулянты, должны тщательно контролироваться на предмет протромбинового времени, особенно в первые несколько дней, когда начинается терапия целекоксибом или изменяется его доза. Случаи кровотечения были зарегистрированы, преимущественно у пожилых людей и пациентов, получавших целекоксиб одновременно с варфарином, некоторые из них закончились смертельным исходом. Антигипертензивные препараты НПВП могут снижать действие антигипертензивных лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики и бета-блокаторы. Что касается НПВП, риск возникновения острой почечной недостаточности, которая обычно обратима, может быть повышен у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов с дегидратацией, у пациентов, получающих диуретики или у пожилых пациентов), когда ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и / или диуретики комбинируются с НПВП, включая целекоксиб. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Следует уделять внимание мониторингу почечной функции после начала сопутствующей терапии и периодически после этого. Циклоспорин и такролимус Одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса может вызвать усиление нефротоксического действия циклоспорина и такролимуса. Функция почек должна контролироваться в случае одновременного применения этих препаратов. Ацетилсалициловая кислота Целекоксиб можно использовать с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не заменяет ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Как и в случае с другими НПВП, существует повышенный риск язвенной болезни желудочно-кишечного тракта или других желудочно-кишечных осложнений по сравнению с применением только целекоксиба при одновременно мвведени и низких доз ацетилсалициловой кислоты. Фармакокинетические взаимодействия Влияние целекоксиба на другие лекарственные средства Ингибирование CYP2D6 Целекоксиб является ингибитором CYP2D6. Концентрация лекарственного средства в плазме, являющегося субстратом этого фермента, может увеличиваться при одновременном применении целекоксиба. Примерами лекарственных препаратов, которые метаболизируются CYP2D6, являются антидепрессанты, нейролептики, антиаритмические лекарственные средства. Может потребоваться уменьшение дозы. Одновременный прием целекоксиба 200 мг два раза в сутки приводил к 2,6-кратному и 1,5-кратному увеличению концентрации декстрометорфана и метопролола (субстратов CYP2D6) в плазме соответственно. Эти увеличения связаны с ингибированием целекоксибом субстрата CYP2D6. Ингибирование CYP2C19 Целекоксиб способен ингибировать метаболизм, катализируемый CYP2C19. Примерами лекарственных препаратов, которые метаболизируются CYP2C19, являются диазепам, циталопрам и имипрамин. Метотрексат У пациентов с ревматоидным артритом целекоксиб не оказывал статистически значимого влияния на фармакокинетику (плазменный или почечный клиренс) метотрексата (в терапевтических дозах). Однако при комбинировании этих двух лекарственных препаратов следует учитывать адекватный мониторинг токсичности, связанной с метотрексатом. Литий Совместное применение целекоксиба с литием приводило к среднему увеличению Cmax на 16%. Таким образом, пациенты, получающие литий, должны находиться под пристальным наблюдением при применении или отмене целекоксиба. Оральные контрацептивы В исследовании взаимодействия целекоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (1 мг норэтистерона / 35 микрограмм этинилэстрадиола). Глибенкламид/ толбутамид Целекоксиб не влияет на фармакокинетику толбутамида (субстрат CYP2C9) или глибенкламида в клинически значимой степени. Влияние других лекарственных препаратов на целекоксиб CYP2C9 У пациентов, которые плохо метаболизируют CYP2C9 и демонстрируют повышенное системное воздействие целекоксиба, сопутствующее лечение ингибиторами CYP2C9, такими как флуконазол, может привести к дальнейшему увеличению воздействия целекоксиба. Следует избегать таких комбинаций. Ингибиторы и индукторы CYP2C9 Поскольку целекоксиб преимущественно метаболизируется CYP2C9, его следует использовать в половине рекомендуемой дозы у пациентов, получающих флуконазол. Одновременное применение 200 мг однократной дозы целекоксиба и 200 мг один раз в сутки флуконазола, мощного ингибитора CYP2C9, приводило к среднему увеличению Cmax целекоксиба до 60% и AUC до 130%. Одновременный прием индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может снизить концентрацию целекоксиба в плазме. Кетоконазол и антациды Кетоконазол или антациды не влияют на фармакокинетику целекоксиба. Дети Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Противопоказано применение у детей до 18 лет. Во время беременности или лактации Беременность Для целекоксиба нет клинических данных о выявленных беременностях. Есть данные о репродуктивной токсичности, включая пороки развития. Потенциал риска во время беременности неизвестен, но не может быть исключен. Целекоксиб, как и другие препараты, ингибирующие синтез простагландина, может вызывать инерцию матки и преждевременное закрытие артериального протока в течение последнего триместра. Целекоксиб противопоказан при беременности и женщинам, которые могут забеременеть. Если женщина забеременеет во время лечения, прием целекоксиба следует прекратить. Кормление грудью Целекоксиб выделяется с молоком. Введение целекоксиба ограниченному числу кормящих женщин показало очень низкую передачу целекоксиба в грудное молоко. Женщины, которые принимают целекоксиб, не должны кормить грудью. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациенты, принимающие целекоксиб, у которых имеется головокружение, вертиго или сонливость, должны воздерживаться от вождения или управления механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Поскольку риск развития сердечно-сосудистых заболеваний может возрастать в зависимости от дозы и продолжительности приема целекоксиба, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших эффективных суточных дозах. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в уменьшении выраженности симптомов заболевания и реакци юна терапию, особенно у пациентов с остеоартритом. Остеоартрит