Лекарственные взаимодействия — Циклофосфамид-Келун-Казфарм

Планируемое одновременное или последовательное применение других препаратов или методов лечения, которые могут увеличить вероятность или серьезность токсичных побочных эффектов (посредством влияния на фармакодинамику или фармакокинетику ) требует внимательного индивидуального подбора препаратов по ожидаемым рискам и положительным воздействиям. У пациентов, получающих такие комбинации, должен проводиться тщательный мониторинг признаков токсичности с тем, чтобы обеспечить своевременное принятие необходимых мер. У пациентов, получающих циклофосфамид и средства, которые снижают его активацию, следует контролировать возможное снижение терапевтической эффективности и необходимость коррекции дозы. Взаимодействие с отрицательными последствиями на фармакокинетические свойства циклофосфамида и его метаболитов Снижение активации циклофосфамида может снизить эффективность терапии циклофосфамид а. К препаратам, которые задерживают активацию циклофосфамида, относятся: А препитант Б упропион Хлорамфеникол Флуконазол И траконазол Прасугрель С ульфонамид Б усульфан (есть сообщения, что кроме снижения активации циклофосфамида у больных, получающих высокодозную терапию циклофосфамидом менее чем через 24 часа после приема бусульфана в высокой дозировке, снижен клиренс циклофосфамида и повышен период его полураспада) Ципрофлоксацин (есть сообщения, что кроме снижения активации циклофосфамида (применялся для подготовки к пересадке костного мозга) происходили вспышки сопутствующих заболеваний при применении ципрофлоксацина до лечения циклофосфамидом ) Тиотепа (сообщается о значительном снижении биоактивации циклофосфамида тиотепой при высокодозовой концентрации химиотерапии и введении тиотепы за один час до введения циклофосфамида ). В сочетании со следующими препаратами, могут наблюдаться повышенные концентрации цитотоксичных метаболитов, что приводит к повышению частоты и серьезности побочных эффектов: Аллопуринол Хлорагидрат Циметидин Дисульфирам Глицеральдегид Индукторы микросомальных энзимов (например, энзимы цитохрома P450) печени человека могут увеличить концентрацию цитотоксичных метаболитов: необходимо оценить способности усиления активности микросомальных энзимов печени человека в случае с предыдущем или одновременном лечении препаратами, которые, как известно, индуцируют повышенную активность таких энзимов (например, рифампин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum ) и кортикостероиды ) Ингибиторы протеазы: сочетанное применение ингибиторов протеазы может увеличить концентрацию метаболитов циклофосфамида. Было показано, что применение химиотерапии на основе ингибиторов протеазы ассоциируется с повышенным риском инфекционных заболеваний и нейтропении у больных, получающих циклофосфамид, доксорубицин и этопозид, в сравнении с больными, получающими терапию на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Ондансетрон Имеются сообщения о фармакокинетическом взаимодействии между ондансетроном и циклофосфамидом в высоких дозах, что приводит к снижению средней концентрации циклофосфамида в моче. Фармакодинамическое действие и действие неизвестного механизма, негативным образом влияющее на применение циклофосфамида Совместное или последовательное применение циклофосфамида и других веществ с таким же действием может вызвать комбинированную (повышенную) токсичность. Повышение токсичности для крови и (или) подавление иммунитета может возникнуть при одновременном применении циклофосфамида, например: Ингибиторы АПФ: ингибиторы АПФ могут вызвать лейкопению Натализумаб Тиазидные диуретики Зидовудин Паклитаксел (есть сообщения об увеличении печеночной токсичности при применении циклофосфамида после инфузионного введения паклитаксела ) Повышение кардиотоксичности может возникнуть при одновременном применении циклофосфамида, например, со следующими препаратами: Антрациклинами Цитарабином Пентостатином Трастузумабом Повышение легочной токсичности может возникнуть при одновременном применении циклофосфамида, например, со следующими препаратами: Амиодароном Гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ), гранулоцитарно -макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) - имеются данные по увеличению риска легочной токсичности у больных, получающих цитотоксичную химиотерапию циклофосфамидом и Г-КСФ или ГМ-КСФ. Повышение токсичности для почек может возникнуть при одновременном применении циклофосфамида, например, со следующими препаратами: Амфотерицин В Индометацином: острое отравление водой было отмечено при сочетанном лечении индометацином. Увеличение токсичности для других органов при совместном применении со следующими препаратами: Азатиоприном: увеличение риска гепатотоксичности (некроз печени) Бусульфаном: увеличение частоты первичного тромбоза печеночных вен и воспалений слизистой оболочки полости рта Ингибиторами протеазы: увеличение частоты воспалений слизистой оболочки полости рта Аллопуринолом и гидрохлоротиазидом: увеличение миелосупрессивного эффекта. Другие взаимодействия У некоторых больных алкоголь может также усилить тошноту и рвоту, вызванных циклофосфамидом. У больных с синдромом Вегенера при добавлении этанерцепта к стандартному лечению циклофосфамидом отмечалось увеличение частоты внекожных твердых опухолей. У одного больного, получавшего циклофосфамид и метронидазол, была отмечена острая энцефалопатия. Причинно-следственные связи неясны. Одновременное применение тамоксифена и циклофосфамида может увеличить риск осложнений в виде тромбоэмболии. Взаимодействия, влияющие на фармакокинетику и (или) действие других препаратов: Бупропион
• метаболизм циклофосфамида посредством CYP2B6 может ингибировать метаболизм бупропиона. Активация бупропиона может снизиться, что снизит эффективность лечения Кумарин - у больных, получающих варфарин и циклофосфамид, отмечались как увеличение (увеличение риска кровотечений) и снижение (снижение антикоагуляции ) эффективности варфарина Циклоспорины
• у больных, получающих комбинацию из циклофосфамида и циклоспорина, концентрация циклоспорина в сыворотке была ниже его концентрации у больных, принимающих только циклоспорин. Это взаимодействие может привести к увеличению риска атаки трансплант -против-хозяина Деполяризующие мышечные релаксанты - циклофосфамид вызывает выраженное и длительное ингибирование действия холинэстеразы, что может продлить блокировку передачи между нейронами и мышцами, создаваемую сукцинилхолином. При сопутствующем применении деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолина ) может наблюдаться пролонгирование апноэ. Если пациент получал лечение циклофосфамидом в течение 10 дней до общей анестезии, об этом следует предупредить анестезиолога Дигоксин, бета- ацетилдигоксин
• лечение с применением цитотоксических средств ухудшает кишечную абсорбцию дигоксина и таблеток бета- ацетилдигоксина Вакцины – можно ожидать, что иммуноподавляющее воздействие циклофосфамидов снизит ответ на вакцинацию. Применение живых вакцин может привести к возникновению инфекции, связанной с вакциной Сульфомочевина
• при параллельном введении может усиливаться эффект понижения концентрации глюкозы в крови Верапамил
• цитотоксичная терапия нарушает абсорбцию кишечником верапрамила принимаемого перорально, что может снизить лечебный эффект верапрамила. Специальные предупреждения Факторы риска для проявлений токсичности циклофосфамида