Венклекста

Венклекста в комбинации с обинутузумабом или ритуксимабом. В период повышения дозы препарата на 2-3 неделе и при более высокой начальной дозе у пациентов с ХЛЛ/ ЛМЛ частота СЛО составляла 13 %, наблюдались случаи летального исхода и почечной недостаточности. У пациентов с ОМЛ, которые следовали текущему 3-дневному графику увеличения дозирования и мерам профилактики и мониторинга СЛО, частота СЛО составила 1,1% у пациентов, получавших препарат Венклекста в комбинации с азацитидином. У пациентов с ОМЛ, которые следовали 4-дневному графику увеличения дозирования и профилактике и мониторингу СЛО, частота СЛО составила 5,6% и включала летальные исходы и почечную недостаточность у пациентов, получавших препарат Венклекста в сочетании с низкими дозами цитарабина. Риск СЛО обусловлен многими факторами, в том числе опухолевой нагрузкой, сопутствующими заболеваниями ( особенно сниженная функция почек) и спленомегалией при ХЛЛ (см. раздел « Рекомендации по применению »). У всех пациентов следует оценить риск развития СЛО и назначить им соответствующую профилактику СЛО, включая гидратацию и гипоурикемические препараты. Необходим контроль биохимических показателей крови и быстрая коррекция отклонений. По мере повышения общего уровня риска следует применять более интенсивные меры (внутривенная гидратация, частое наблюдение, госпитализация). При необходимости применение препарата приостанавливают; при возобновлении приема препарата Венклекста следу ет обратиться к инструкции по коррекции дозы (см. раздел « Рекомендации по применению »). Одновременное применение препарата Венклекста с ингибиторами P-gp или мощными или умеренными ингибиторами CYP3A повышает воздействие венетоклакса и может повышать риск СЛО в начале приема и в ходе фазы повышения дозы. Пациентам с ХЛЛ/ ЛМЛ противопоказано одновременное применение препарата Венклекста с сильными ингибиторами CYP3A в начале и в течение 5-недельной фазы повышения эффективности. Для пациентов с ОМЛ следует уменьшить дозу препарата Венклекста при одновременном назначении с сильными ингибиторами CYP3A в начале и в течение 3- или 4-дневной фазы наращивания дозы. Для пациентов с ХЛЛ/ ЛМЛ или ОМЛ следует уменьшить дозу препарата Венклекста при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 или ингибиторами P-gp. Нейтропения У пациентов с ОМЛ исходное количество нейтрофилов ухудшалось у 95–100% пациентов, получавших венклексту в комбинации с азацитидином, децитабином или цитарабином в низких дозах. Нейтропения может возникать повторно при последующих циклах лечения. На протяжении всего периода лечения необходим контроль показателей клинического анализа крови. Информация о прерывании и возбновлении лечения препаратом Венклекста в случае тяжелой нейтропении представлена в Таблице 4 для ХЛЛ и Таблице 6 для ОМЛ. В случае возникновения любых признаков инфекции необходимо рассмотреть возможность применения поддерживающих мер, включая применение противомикробных препаратов, а также применения факторов роста (в т. ч. Г-КСФ ). Тяжелые инфекции Сообщалось о случаях развития тяжелых инфекций, включая пневмонию, сепсис (в том числе с летальным исходом), у пациентов, принимавших препарат Венклекста (см. раздел « Описание нежелательных реакций » ). Необходим мониторинг состояния пациентов на предмет появления лихорадки и любых симптомов инфекции и дальнейшее быстрое оказание медицинской помощи. В случае необходимости необходимо прервать прием препарата Венклекста. Вакцинация Нельзя вводить живые аттенуированные вакцины до, во время и после применения препарата Венклекста до восстановления популяции B-лимфоцитов. Безопасность и эффективность иммунизации живыми аттенуированными вакцинами во время или после лечения препаратом В енклекста не изучены. Следует предупредить пациентов о том, что вакцинация может быть менее эффективна. Токсическое действие на внутриутробное развитие На основании наблюдений за животными, а также учитывая механизм действия, препарат Венклекста может оказывать отрицательное действие на внутриутробное развития при применении у беременных женщин. Как показали исследования внутриутробного развития у мышей, в ведение венетоклакса беременным животным при воздействиях, эквивалентных наблюдаемым у пациентов при рекомендуемой суточной дозе 400 мг, приводит к постимплантационной гибели и снижению массы плода. С ледует рекомендовать женщинам репродуктивного возраста использовать эффективную контрацепцию в ходе лечения препаратом Венклекста и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы. С ледует проинформировать беременных пациенток о потенциальной опасности для плода. Повышение смертности пациентов с множественной миеломой при добавлении терапии препаратом Венклекста к бортезомибу с дексаметазоном У пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой добавление препарата Венклекста к бортезомибу с дексаметазоном, при применении которых препарат Венклекста не показан, приводило к увеличению смертности. Лечение пациентов с множественной миеломой препаратом Венклекста в сочетании с бортезомибом с дексаметазоном не рекомендуется вне контролируемых клинических испытаний. Во время беременности или лактации Беременность Нет данных относительно применения препарата Венклекста у беременных женщин, которые позволили бы получить информацию о связанных с приемом препарата рисках. Если препарат Венклекста применяется во время беременности или пациентка забеременела во время приема препарата Венклекста, то ее следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Препарат Венклекста может оказывать нежелательное воздействие на плод. Тест на беременность Проводят тест на беременность у женщин репродуктивного возраста до начала применения препарата Венклекста. Лактация Нет данных о присутствии препарата Венклекста в грудном молоке, воздействии препарата Венклекста на ребенка при кормлении грудью или на выработку молока. Ввиду возможности потенциальны хсерьезны хнежелательны хреакци й у детей на грудном вскармливании, женщинам не рекомендуется кормление грудью в период лечения препаратом Венклекста и в течение 1 недели после применения последней дозы. Контрацепция Следует рекомендовать женщинам репродуктивного возраста использовать эффективные средства контрацепции в период лечения препарато м Венклекста и еще в течение не менее 30 дней после приема последней дозы. Бесплодие На основании наблюдений у животных, мужская фертильность может быть нарушена во время лечения препаратом Венклекста. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не было проведено исследований влияния препарата Венклекста на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Препарат Венклекста не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования С целью снижения риска развития синдрома лизиса опухоли (СЛО) до приема первой дозы препарата Венклекста следует осуществить оценку пациент-специфических факторов, определяющих уровень риска развития СЛО, и провести у пациентов профилактику обезвоживания и терапию антигиперурикемическими препаратами. Пациентам необходимо принимать таблетки Венклекста с пищей, запивая водой, приблизительно в одно и то же время каждый день. Не допускается разжевывать, измельчать или разламывать таблетки для облегчения проглатывания. Хронический лимфоцитарный лейкоз / лимфома из малых лимфоцитов Все схемы применения препарата В енклекста начинаются с 5-недельного периода повышения дозы. 5-недельная схема увеличения дозы разработана для постепенного уменьшения опухолевой нагрузки (объема опухоли), а также снижения риска СЛО. 5-недельная схема повышения дозы препарата Венклекста Венетоклакс следует применять в соответствии со схемой еженедельного повышения дозы в течение 5 недель до достижения рекомендуемой суточной дозы 400 мг, как указано в Таблице 1. Таблица 1. Схема дозирования в фазу повышения дозы у пациентов с ХЛЛ/ ЛМЛ ВЕНКЛЕКСТА Суточная доза Неделя 1 20 мг Неделя 2 50 мг Неделя 3 100 мг Неделя 4 200 мг Неделя 5 и последующие 400 мг Венклекста в комбинации с обинутузумабом Препарат Венклекста следует назначать в общей сложности на 12 циклов (28 дней каждый): 6 циклов в комбинации с обинутузумабом, а затем 6 циклов в качестве монотерапии. В первый день 1 цикла начинают прием обинутузумаба в дозе 100 мг, далее в первый или второй день принимают 900 мг. Дозу 1000 мг принимают на 8 и 15 день 1 цикла и в первый день пяти последующих циклов (всего 6 циклов). На 22 день 1 цикла начинают прием препарата Венклекста в течение 5 недель, согласно схеме повышения дозы (см. таблицу 1). После завершения повышения дозы согласно схеме пациенты должны продолжить прием препарата Венклекста в дозе 400 мг 1 раз в день с первого дня 3 цикла до последнего дня 12 цикла. Препарат Венклекста в комбинации с ритуксимабом Прием ритуксимаба начинается после завершения пациентом 5-недельного периода повышения дозы препарата Венклекста (см. Таблицу 1 ) и применения препарата Венклекста в дозе 400 мг в течение 7 дней. Ритуксимаб вводят в первый день каждого 28-дневного цикла на протяжении 6 циклов внутривенно в дозе 375 мг/м 2 в цикл 1 и 500 мг/м 2 в циклы 2–6. Пациентам следует продолжать принимать препарат Венклекста в дозе 400 мг один раз в сутки в течение 24 месяцев с 1-го дня цикла 1 применения ритуксимаба. Монотерапия препаратом Венклекста Рекомендуемая доза препарата Венклекста составляет 400 мг один раз в сутки по завершении пациентом 5-недельного периода повышения дозы. Препарат Венклекста следует применять внутрь один раз в сутки до прогрессирования заболевания или развития не перенос имой токсичности. Острый миелоидный лейкоз Доза препарата Венклекста и повышение дозы зависит от средства, в комбинации с которым он применяется. Схема дозирования препарата Венклекста (включая период повышения дозы на 3 и 4 день ) приведена в Таблице 2. В 1-й день цикла 1 начинается прием препарата Венклекста в комбинации с: Азацитидином 75мг/м 2 внутривенно или подкожно один раз в день в дни 1-7 каждого 28-дневного цикла; ИЛИ Децитабином 20мг/м 2 внутривенно один раз в день в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла; ИЛИ Цитарабином 20мг/м 2 подкожно один раз в день в дни 1-10 каждого 28-дневного цикла. Таблица 2. Схема дозирования в фазу повышения дозы у пациентов с ОМЛ ВЕНКЛЕКСТА Суточная доза День 1 100 мг День 2 200 мг День 3 400 мг День 4 и последующие 400 мг перорально один раз в день каждого 28-дневного цикла при применении в комбинации с азацитидином или децитабином 600 мг перорально один раз в день каждого 28-дневного цикла при применении в комбинации с малой дозой цитарабин а Применение венетоклакса в комбинации с азацитидином, децитабином или цитарабином в низких дозах продолжается до прогрессирования заболевания или развития не перенос имой токсичности. Для получения дополнительной информации обратитесь к инструкциям по применени юазацитидина, децитабина или цитарабина в низких дозах Оценка рисков и профилактика синдрома лизиса опухоли У пациентов, получающих препарат Венклекста, может развиться синдром лизиса опухоли (СЛО ). С целью снижения риска СЛО перед первым применением препарата Венклекста необходимо оценить специфические для пациента факторы уровня риска СЛО и провести пациентам профилактическ ую гидратацию и назначить прием антигиперурикемически хсредств. Хронический лимфоцитарный лейкоз / лимфома из малых лимфоцитов Препарат Венклекста может вызвать быстрое сокращени еразмера опухоли, что обуславливает риск развития СЛО в исходной 5-недельной фазе увеличения дозы. Уже через 6–8 часов после приема первой дозы препарата Венклекста и при каждом увеличении дозы возможны изменения биохимических показателей крови, характерных для СЛО, что требует незамедлительного лечения. СЛО также может возникнуть при возобновлении применения препарата Венклекста после прерывания терапии. Информация о коррекции дозы препарата Венклекста после прерывания терапии размещена в таблицах 4 и 5. Риск СЛО обусловлен многими факторами, в том числе опухолевой нагрузкой, сопутствующими заболеваниями и снижением функции почек (клиренс креатини на (КК) ниже 80 мл/мин). Спленомегалия может способствовать общему риску СЛО. Перед началом применения препарата Венклекста у всех пациентов проводится оценка опухолевой нагрузки, включающая радиографическое исследование (например, КТ), анализ биохимических показателей крови (уровни калия, мочевой кислоты, фосфора, кальция, креатинина) и осуществляется устранение выявленных отклонений. С понижением опухолево й нагрузки риск может снижаться. В Таблице 3 ниже описываются рекомендуемые меры профилактики и контроля СЛО в ходе применения препарата Венклекста на основании результатов определения опухолевой нагрузки. Перед окончательным определением схемы профилактики и мониторинга, как амбулаторно, так и в стационаре, необходимо учесть все сопутствующие заболевания пациента. Требуется проведение повторной оценки риска развития СЛО перед возобновлением применения препарата Венклекста после прерывания лечения на период более 1 недели при повышении дозы, либо на период более 2 недель после завершения повышения дозы. Требуется проведение профилактики и мониторинга при необходимости. Таблица 3. Рекомендуемые меры профилактики СЛО на основании величины опухолевой нагрузки у пациентов с ХЛЛ/ ЛМЛ Опухолевая нагрузка Профилактика Контроль биохимических показателей крови c, d Профилакти
• ка обезвожива
• ния a Антигиперу
• рикемичес
• кие препараты b Режим и частота выполнения оценок Низкие Все ЛУ < 5 см И АЧЛ < 25 x 10 9 /л Внутрь (1,5–2 л) Аллопуринол Амбулаторно При приеме первой дозы 20 и 50 мг: до введения дозы, 6–8 и 24 ч При последующем повышении дозы: до введения Средняя Любой ЛУ от 5 см до < 10 см ИЛИ АЧЛ ≥ 25 x 10 9 /л Внутрь (1,5–2 л) и следует рассмотреть дополнительное внутривенное введение Аллопуринол Амбулаторно При приеме первой дозы 20 и 50 мг: до введения дозы, 6–8 и 24 ч При последующем повышении дозы: до введения При приеме первой дозы 20 и 50 мг: у пациентов с КК < 80 мл/мин рассматривается возможность госпитализации; контроль в условиях стационара описан ниже Высокие Любой ЛУ ≥ 10 см ИЛИ АЧЛ ≥ 25 x 10 9 /л И любой ЛУ ≥ 5 см Внутрь (1,5–2 л) и внутривенно (150–200 л/час в зависимости от переносимос
• ти) Аллопуринол; если уровень мочевой кислоты на исходном уровне повышен, следует рассмотреть использова
• ние расбуриказы В стационаре При приеме первой дозы 20 и 50 мг: До введения дозы, 4, 8, 12 и 24 ч Амбулаторно При последующем повышении дозы: до введения дозы, 6–8 и 24 ч АЧЛ — абсолютное число лимфоцитов; КК — клиренс креатинина; ЛУ — лимфатический узел. a Пациентам назначают пить воду ежедневно, начиная за 2 дня до и в течение фазы увеличения дозы, особенно до и в дни введения дозы, в начале и при каждом последующем увеличении дозы. Пациентам, которые не в состоянии выпить достаточное количество воды, назначают внутривенную инфузионную терапию для восполнения потери жидкости. b За 2–3 дня до начала применения препарата Венклекста назначают аллопуринол или ингибитор ксантиноксидазы. c Определяют биохимические показатели крови (уровни калия, мочевой кислоты, фосфора, кальция и креатинина); осуществляется их оценка в динамике. d У пациентов с риском СЛО проводят мониторинг биохимических показателей крови через 6–8 часов и через 24 часа при последующем увеличении дозы. Острый миелоидный лейкоз Увеличение суточной дозы препарата Венклекста в комбинации с азацитидином или децитабином составляет 3 дня или в комбинации с цитарабином в низких дозах – 4 дня (см. Таблицу 2). Следует соблюдать ниже представленные профилактические меры: У всех пациентов перед началом применения препарата Венклекста уровень лейкоцитов должен составлять менее 25 × 10 9 /л. Перед началом лечения может потребоваться циторедукция. Перед приемом первой дозы препарата Венклекста все мпациент ам следует надлежащ им образом восполн ить потери жидкости и примен ить антигиперурикемически есредств а, и продолжать в ходе фазы повышения дозы. Оценивают биохимические параметры крови (калий, мочевая кислота, фосфор, кальций и креатинин) и корректируют имеющиеся нарушения до начала лечения препаратом Венклекста. Контроль биохимических показателей крови в отношении СЛО осуществляется до приема первой дозы, спустя 6–8 часов после каждой новой дозы в ходе периода повышения дозы, а также спустя 24 часа после достижения конечной дозы. У пациентов с факторами риска СЛО (в т. ч. циркулирующие бластные клетки, высокая лейкозная нагрузка на костный мозг, повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) до лечения, снижение функции почек) следует рассматривать возможность дополнительных мер, включая усиленный контроль лабораторных показателей и снижение начальной дозы препарата Венклекста. Изменение дозы в связи с токсическим действием Хронический лимфоцитарный лейкоз / лимфома из малых лимфоцитов Рекомендуемые способы изменения дозы при токсическом действии, связанном с применением препарата Венклекста, приведены в Таблице 4 и Таблице 5. Если перерыв в приеме препарата составил более 1 недели в течение первых 5 недель фазы повышения дозы или более 2 недель после завершения этой фазы, требуется повторная оценка риска СЛО, чтобы установить, нужно ли возобновлять прием препарата с пониженной дозы (например, заново проходить все или некоторые уровни схемы повышения дозы). Таблица 4. Рекомендуемые способы изменения дозы препарата Венклекста при токсическом действии a при ХЛЛ/ ЛМЛ Нежелательное явление Частотность Действие Синдром лизиса опухоли Биохимический анализ крови Изменения биохимических параметров крови или симптомы, свидетельствующие о СЛО Любые Отменить дозу на следующий день. Если явление разрешилось в течение 24–48 часов после последней дозы, следует возобновить лечение в аналогичной дозе. Если какое-либо изменение биохимических показателей крови не устраняется в течение 48 часов, прием препарата возобновляется в пониженной дозе (см. Таблицу 5) При любых клинических проявлениях СЛО b прием препарата возобновляется в пониженной дозе после устранения нежелательных явлений (см. Таблицу 5) Негематологические токсические проявления Степени 3 или 4 негематологических токсических проявлений Первый случай Прервать прием препарата Венклекста После разрешения токсичности до 1-й степени или исходного уровня терапию препаратом Венклекста можно возобновить в аналогичной дозе. Изменение дозы не требуется. Второй и последующие случаи Прервать прием препарата Венклекста Соблюдать клинические рекомендации, приведенные в Таблице 5, по снижению дозы после возобновления лечения препаратом Венклекста у пациента с разрешившимся явлением. По усмотрению врача доза может быть снижена еще больше. Гематологические токсические проявления Нейтропения 3 степени при инфекции или лихорадке или гематологические токсические проявления 4 степени (за исключением лимфопении) Первый случай Прервать прием препарата Венклекста Для снижения риска инфекций, связанных с нейтропенией, совместно с препаратом Венклекста по клиническим показаниям можно вводить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). После разрешения токсичности до 1-й степени или исходного уровня терапию препаратом Венклекста можно возобновить в аналогичной дозе. Второй и последующие случаи Прервать прием препарата Венклекста Рассмотреть использование Г-КСФ по клиническим показаниям. Соблюдать клинические рекомендации, приведенные в Таблице 5, по снижению дозы после возобновления лечения препаратом Венклекста у пациента с разрешившимся явлением. По усмотрению врача доза может быть снижена еще больше. У пациентов, которые нуждаются в снижении дозы до уровня менее 100 мг на протяжении более 2-х недель, следует рассмотреть возможность отмены препарата Венклекста. a Нежелательные реакции оценивали при помощи номенклатуры NCI CTCAE версии 4.0. b Клинический СЛО определяется как лабораторный СЛО с клиническими последствиями, например в виде острой почечной недостаточности, нарушения сердечного ритма или внезапной смерти и/или судорог. Таблица 5. Снижение дозы ввиду токсического действия в ходе применения препарата Венклекста при ХЛЛ/ ЛМЛ Доза в момент прерывания лечения, мг Доза возобновления лечения (мг) a, b 400 300 300 200 200 100 100 50 50 20 20 10 a На протяжении фазы увеличения дозы следует продолжить использование сниженной дозы в течение 1 недели перед увеличением дозы. b Если перерыв в приеме препарата составил более 1 недели в течение первых 5 недель фазы повышения дозы или более 2 недель после завершения этой фазы, требуется повторная оценка риска СЛО, чтобы установить, нужно ли возобновлять прием препарата с пониженной дозы Острый миелоидный лейкоз В конце первого цикла терапии необходимо оценить наличие ремиссии. Рекомендуется проводить оценку показателей костного мозга после и во время лечения по мере необходимости и контролировать гематологические показатели вплоть до устранения цитопений. Для лечения некоторых нежелательных реакций или для восстановления гематологических показателей может потребоваться временное или полное прекращение приема препарата Венклекста. В Таблице 6 приведены инструкции по изменению дозы при нейтропении 4 степени (абсолютное количество нейтрофилов < 500/микролитр) при наличии или без наличия лихорадки или инфекцией или тромбоцитопении 4 степени тяжести (количество тромбоцитов < 25 000/микролитр). Таблица 6. Рекомендуемые способы изменения дозы ввиду токсического действия a в ходе применения препарата Венклекста при ОМЛ Нежелательное явление Появление Модификация дозы Гематологические токсические проявления Нейтропения 4 степени при наличии или без наличия лихорадки или инфекцией, или тромбоцитопения 4 степени тяжести До достижения ремиссии В большинстве случаев не следует прерывать одновременный прием препарата Венклекста и азацитидина, децитабина или цитарабина в низких дозах из-за риска развития цитопении до достижения ремиссии Первый случай после достижения ремиссии, продолжающийся в течение как минимум 7 дней Необходимо отложить последующий цикл комбинированной терапии препаратом Венклекста и азацитидином, децитабином или цитарабином в низких дозах и контролировать гематологические показатели. Возможно применение гранулоцитарного колоние-стимулирующего фактора (Г-КСФ) в случае клинической необходимости при нейтропении. По мере устранения токсических явлений до 1 или 2 степени терапию препаратом Венклекста можно возобновить в той же дозе в комбинации с азацитибином, или децитабином, или цитарабином в низких дозах. Последующие случаи после достижения ремиссии, продолжающиеся в течение 7 дней и более Необходимо отложить последующий цикл комбинированной терапии препаратом Венклекста и азацитидином, децитабином или цитарабином в низких дозах и контролировать гематологические показатели. Возможно применение гранулоцитарного колоние-стимулирующего фактора (Г-КСФ) в случае клинической необходимости при нейтропении. По мере устранения токсических явлений до 1 или 2 степени терапию препаратом Венклекста можно возобновить в той же дозе в комбинации с азацитибином, или децитабином, или цитарабином в низких дозах, при этом сократить длительность применения препарата Венклекста на 7 дней в течение каждого последующего цикла, например, 21 день вместо 28 дней. Негематологические токсические проявления Негематологические токсические проявления 3 или 4 степени Любое появление Прервать прием препарата Венклекста, если не происходит разрешения в результате поддерживающей терапии. После разрешения токсичности до 1-й степени или исходного уровня терапию препаратом Венклекста можно возобновить в аналогичной дозе. a Рекомендуется рассмотреть проведение оценки показателей костного мозга. Изменение дозы при одновременном применении с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A или ингибиторами P-gp

Хронический лимфоцитарный лейкоз / лимфом а из малых лимфоцитов Препарат Венклекста применяется при лечении хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) или лимфомы из малых лимфоцитов (ЛМЛ). Острый миелоидный лейкоз Препарат Венклекста применяется в комбинации с гипометилирующими агентами (азацитидином или децитабином) или цитарабином в низких дозах при лечении впервые диагностированного острого миелолейкоза ( О МЛ) у пациентов, которым не показана интенсивная индукционная химиотерапия в связи с наличием сопутствующих заболеваний или в связи с пожилым возрастом. Перечень сведений, необходимых до начала применения

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1. Одновременное применение препарата Венклекста с мощными ингибиторами CYP3A при начале и в ходе фазы повышения дозы у пациентов с ХЛЛ/ЛМЛ ввиду возможности повышения риска синдрома лизиса опухоли. Период беременности и кормления грудью. Детский и подростковый возраст до 18 лет.

Влияние других лекарственных средств на препарат Венклекста Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A или ингибиторы P-gp Одновременное применение с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A или ингибиторами Р-гликопротеина повышает C max и AUC inf, что может усиливать токсичность препарата Венклекста, включая риск СЛО. Противопоказано одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A в начале применения и при повышении доз ыу пациентов с ХЛЛ/ ЛМЛ. У пациентов с ХЛЛ/ ЛМЛ, принимающих стабильную ежедневную дозу (после фазы ее повышения), следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов или коррекции дозы препарата Венклекста, а также необходимо тщательно контролировать признаки появления токсичности препарата. У пациентов с О МЛ следует скорректировать дозу препарата Венклекста и тщательно контролировать появление признаков токсичности. Через 2–3 дня после отмены приема умеренного или мощного ингибитора CYP3A или ингибитора Р-гликопротеина возобновляют прием препарата Венклекста в той дозе, которая использовалась до начала одновременного приема препаратов. В период лечения препаратом Венклекста следует избегать употребления продуктов, содержащих грейпфрут, померанец и звездоплодник частуховидный (карамболу), поскольку эти фрукты содержат ингибиторы CYP3A. Сильные или умеренные индукторы изофермента CYP3A Одновременное применение с мощным индуктором CYP3A снижает C max и AUC inf венетоклакса, что может повлечь за собой снижение эффективности препарата Венклекста. Следует избегать сопутствующего использования препарата Венклекста с сильными или умеренными индукторами CYP3A. Влияние препарата Венклекста на другие лекарственные средства Варфарин Одновременное применение препарата Венклекста повышает C max и AUC inf варфарина, что может повысить риск кровотечений. Необходимо тщательно контролировать международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, принимающих варфарин одновременно с препаратом В енклекста. Субстраты Р-gp Одновременное применение препарата Венклекста повышает C max и AUC inf субстратов Р-гликопротеина, что может повысить токсичность этих субстратов. Необходимо избегать одновременного применения препарата Венклекста и субстратов Р-гликопротеина. Если одновременного применения препаратов избежать нельзя, необходимо принять дозу субстрата Р-гликопротеина не менее чем за 6 часов до приема препарата Венклекста. Специальные предупреждения Синдром лизиса опухоли Синдром лизиса опухоли (СЛО), включая летальные случаи и случаи почечной недостаточности, требующей диализа, наблюдался у пациентов при применении препарата Венклекста. Препарат Венклекста может вызвать быстрое сокращения размера опухоли, что обуславливает риск развития СЛО в начале приема и в ходе фазы повышения дозы для всех пациентов, а также при возобновлении применения препарата Венклекста после прерывания дозы у пациентов с ХЛЛ/ЛМЛ. Уже через 6–8 часов после приема первой дозы препарата Венклекста и при каждом увеличении дозы возможны изменения биохимических показателей крови, характерных для СЛО, что требует незамедлительного лечения. Сообщалось о развитии СЛО, включая смертельные случаи, после одной дозы препарата Венклекста 20 мг. У пациентов с ХЛЛ /ЛМЛ на протяжении

Антинеопластические и иммуномод
у
лирующие
препараты
. Антинеопластические
препараты.
А
нтинеопластические
препараты другие
.
Антинеопластические препараты другие.
Венетоклакс
.
Код АТХ L01XX52

Таблетки 10 мг и 50 мг - 2 года. Таблетки 100 мг - 3 года. Не применять по истечении срока годности ! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 о С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе ЭббВи Айрлэнд НЛ Б.В., Ирландия AbbVie Ireland NL B.V, Ireland Адрес: Манорхамилтон Роуд, Слайго, Ирландия Телефон: +353 16764971 Факс: +353 21488141 www. abbvie.com Упаковщик Эбб В и Дойчленд ГмбХ и Ко. КГ, Германия AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany Адрес: Кнолльштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия Телефон / факс: +49(0) 621 58 90, +49 (0)621 589 28 96 www. abbvie.com Держатель регистрационного удостоверения «ЭббВи Инк.», США AbbVie Inс., USA Адрес: 1 Норт Уокиган Роуд, Норт-Чикаго, США Телефон: (41 41) 399 1500 Факс: (41 41) 399 1501 https://www.abbvie.ch/ Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство компании AbbVie Biopharmaceuticals GmbH в Республике Казахстан: г. Алматы, 050040, ул. Тимирязева, 28в, БЦ «Алатау Гранд», тел. +7 727 222 14 18, факс. +7 727 398 94 88, эл. адрес: kz_ppd_pv@abbvie.com