Состав — ВОРИКА

нейтропения или иммуносупрессия. Профилактика может длиться до 180 дней только после трансплантации в случае продолжительной иммуносупрессии или возникновения реакции «трансплантат против хозяина». Режим дозирования Рекомендуемый режим дозирования препарата в целях профилактики аналогичен таковому в целях лечения у соответствующих возрастных групп. Продолжительность профилактики Безопасность и эффективность вориконазола при применении в течение периода времени, превышающего 180 дней, не были достаточным образом изучены. В случае применения вориконазола в течение периода времени, превышающего 180 дней (6 месяцев), требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска. В случае применения лечения и профилактики Коррекция дозы Если препарат применяется в целях профилактики, то в случае недостаточной эффективности или развития связанных с терапией нежелательных явлений коррекция дозы не рекомендуется. При развитии связанных с терапией нежелательных явлений вориконазол отменяют и назначают альтернативные противогрибковые препараты. Коррекция дозы в случае одновременного применения с другими лекарственными препаратами Если поддерживающая доза вориконазола повышена до 5 мг/кг внутривенно два раза в сутки, совместно с ним могут быть назначены рифабутин или фенитоин. Если поддерживающая доза вориконазола увеличена до 400 мг каждые 12 часов, а доза эфавиренза снижена на 50 %, то есть до 300 мг один раз в сутки, совместно с вориконазолом может быть назначен эфавиренз. После отмены терапии вориконазолом прием эфавиренза возобновляют в начальной дозе. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) происходит накопление вспомогательного компонента препарата - сульфобутилового эфира бета - циклодекстрина (SBECD). Таким пациентам ВОРИКА следует назначать перорально, за исключением тех случаев, когда соотношение риска и пользы оправдывает его внутривенное введение. В подобных ситуациях необходимо регулярно контролировать уровни креатинина в сыворотке крови; в случае его повышения следует обсудить возможность перехода к пероральному приему вориконазола. Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин. Четырехчасовой сеанс гемодиализа не приводит к выведению значительной части дозы вориконазола и не требует ее коррекции. Вспомогательное вещество ВОРИКА для внутривенного введения SBECD выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 мл/мин. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с легким или умеренным циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлд -Пью) рекомендуется назначать стандартную насыщающую дозу вориконазола, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза. Вориконазол не изучался у пациентов с тяжелым хроническим циррозом печени (класс С по классификации Чайлд -Пью). Данные по безопасности вориконазола у пациентов с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени (уровнями аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) или общего билирубина более чем в 5 раз превосходящими верхнюю границу нормы) представлены в ограниченном объеме. Применение вориконазола сопровождалось повышением биохимических показателей функции печени и клиническими признаками поражения печени, например, желтухой, и поэтому пациентам с выраженным нарушением функции печени вориконазол следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени лечение необходимо проводить под постоянным контролем с целью выявления признаков токсичности препарата. Применение у детей в возрасте менее 2 - х лет Безопасность и эффективность вориконазола у детей в возрасте менее 2 - х лет не установлены. В связи с этим вориконазол не рекомендуется назначать детям младше 2 - х лет. Применение препарата у детей в возрасте от 2 до 12 лет с печеночной или почечной недостаточностью не изучалось. Метод и путь введения Раствор препарата вводит ся путем внутривенной инфузии со скоростью не более 3 мг/кг в час в течение 1–3 часов. Длительность лечения Длительность лечения должна быть максимально короткой в зависимости от клинического и микологического ответа пациента. Продолжительное лечение вориконазолом более 180 дней (6 месяцев) требует тщательной оценки соотношения пользы и риска применения препарата. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: усиление побочных реакций. Лечение: антидот вориконазола неизвестен. Вориконазол выводится при гемодиализе с клиренсом 121 мл/мин. Вспомогательное вещество лекарственной формы для внутривенного введения SBECD выводится при гемодиализе с клиренсом 55 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и SBECD из организма. Указание на наличие риска симптомов отмены Длительность лечения препаратом В ОРИКА определяет врач, однако длительность лечения ВОРИКА в лекарственной форме « лиофилизат для приготовления раствора для инфузий» не должна превышать 6 месяцев. Пациентам с ослабленной иммунной системой или тяжелыми инфекциями для предотвращения рецидива может потребоваться длительное лечение. После улучшения состояния возможен переход с внутривенных инфузий на прием таблеток. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии дополнительных вопросов о применении этого лекарственного препарата проконсультируйтесь с врачом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Наиболее частыми побочными действиями, связанными с лечением вориконазолом, являлись нарушения зрения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферический отек, отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, дыхательная недостаточность и абдоминальная боль. Побочные действия в основном были умеренной или легкой степени тяжести. При анализе данных по безопасности не были выявлены клинически значимые различия, определяемые возрастом, расой или полом. При применении вориконазола зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: очень часто ( 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). Очень часто
• периферический отек
• головная боль
• нарушение зрения
• затруднение дыхания
• диарея, рвота, боль в животе, тошнота
• нарушение функции печени
• сыпь
• гипертермия Часто
• синусит
• агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия
• гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия
• депрессия, галлюцинация, тревожность, бессонница, возбуждение, спутанность сознания
• с удороги, обморок, тремор, гипертония, парестезия, сонливость, головокружение
• кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза
• наджелудочковая аритмия, тахикардия, брадикардия
• гипотония, флебит
• острый респираторный дистресс-синдром, отек легких
• хейлит, диспепсия, запор, гингивит
• желтуха, холестатическая желтуха, гепатит
• эксфолиативный дерматит, алопеция, кожный зуд, макулопапулезная сыпь, эритема
• боли в спине
• острая почечная недостаточность, гематурия
• озноб, астения, боль в грудной клетке, отек лица
• повышение концентрации креатинин а в крови Нечасто
• псевдомембранозный колит
• недостаточность костного мозга, лимфаденопатия, эозинофилия
• гиперчувсвительность
• недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз
• отек головного мозга, энцефалопатия, экстрапирамидное расстройство, периферическая нейропатия, атаксия, гипестезия, дисгевзия
• поражение зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, окулогирный криз, склерит, диплопия, блефарит
• вертиго, тугоухость, шум в ушах
• фибрилляция желудочков, желудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия, удлиненный интервал QT на электрокардиограмме, наджелудочковая тахикардия
• тромбофлебит, лимфангит
• перитонит, панкреатит, припухлость языка, дуоденит, гастроэнтерит, глоссит
• печеночная недостаточность, гепатомегалия, холецистит, холелитиаз
• синдром Стивенса-Джонсона, фототоксичность, пурпура, крапивница, аллергический дерматит, папулезная сыпь, макулезная сыпь, экзема
• артрит
• некроз почечных канальцев, протеинурия, нефрит
• реакция в месте инфузии, гриппоподобное заболевание
• повышение мочевины в крови, повышение уровня холестерина в крови Редко
• диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови
• анафилактоидная реакция
• гипертиреоз
• печеночная энцефалопатия, синдром Гийена-Барре, нистагм
• атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы
• многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия типа «пируэт», полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловой ритм -токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), ангионевротический отек, актинический кератоз, псевдопорфирия, мультиформная эритема, псориаз, лекарственная сыпь Неизвестно
• плоскоклеточная карцинома
• кожные проявления красной волчанки, веснушки, лентиго
• периостит При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Один флакон содержит а ктивное вещество
• вориконазол 200,0 мг в спомогательные вешества: натрия бетадекса сульфобутиловый эфир 3200 мг, вода для инъекций q.s до 13.3 мл Описание внешнего вида, запаха, вкуса От белого до почти белого цвета лиофилизированная масса или порошок. Форма выпуска и упаковка Препарат помещают во флаконы из прозрачного бесцветного стекла вместимостью 25 мл типа- I по ФСША, укупоренные 20 мм серыми бромбутиловыми пробками, обжатые 20 мм алюминиевыми уплотнительными кольцами с дисками бордового цвета из полипропилена типа « flip-off ». По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.