Состав — ЖАДЕБЕЛ®

Соответствующие дозы обеих лекарственных форм приведены в таблице 1. Таблица 1 Рекомендуемые дозы для трансфузионной перегрузки железом Таблетки /гранулы, покрытые пленочной оболочкой Диспергируемые таблетки Переливания Уровень ферритина в сыворотке крови Начальная доза 14 мг/кг/сут 20 мг/кг/сут После 20 единиц (около 100 мл/кг) эритроцитной массы или >1000 мкг/л Альтернативные начальные дозы 21 мг/кг/сут 30 мг/кг/сут >14 мл/кг/месяц эритроцитной массы (прибл. >4 единиц/ месяц для взрослых) 7 мг/кг/сут 10 мг/кг/сут >7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (прибл. <2 единиц в месяц для взрослых) Для пациентов, на которых дефероксамин оказывает хорошее действие Одна треть дозы дефероксамина Половина дозы дефероксамина Мониторинг Ежемесячно Целевой диапазон 500-1000 мкг/л Регулировка чувствительности (каждые 3-6 месяцев) Увеличение 3.5 - 7 мг/кг/сут до 28 мг/кг/сут 5-10 мг/кг/сут До 40 мг/кг/сут >2500 мкг/л Уменьшение 3.5 - 7 мг/кг/сут 5-10 мг/кг/сут <2500 мкг/л У пациентов, получавших дозы >21 мг/кг/сут У пациентов, получавших дозы >30 мг/кг/сут
• Когда цель достигнута 500-1000 мкг/л Максимальная доза 28 мг/кг/сут 40 мг/кг/сут Рекомендуется прекращение приема препарата <500 мкг / л Начальная доза Рекомендуемая начальная суточная доза препарата ЖАДЕБЕЛ ®, покрытых пленочной оболочкой составляет 14 мг/кг массы тела. Начальная суточная доза 21 мг/кг может быть рассмотрена, с целью уменьшения содержания железа в организме, для пациентов получающих трансфузии эритроцитарной массы в объеме более 14 мл/кг/месяц (приблизительно более 4-х единиц крови в месяц для взрослых). Для пациентов, получающих менее 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (приблизительно менее 2-х единиц крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального содержания железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 7 мг/кг. Необходимо отслеживать ответ пациента, и следует рассматривать увеличение дозы, если не достигается достаточная эффективность. Для пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза препарата ЖАДЕБЕЛ ®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой должна составлять одну треть от дозы дефероксамина (например, пациент, принимающий 40 мг/кг/сутки дефероксамина в течение 5 дней в неделю (или эквивалентно), может быть переведен на начальную суточную дозу таблеток Деферазирокс 14 мг/кг/сутки, покрытых пленочной оболочкой). Если это приводит к суточной дозе менее 14 мг/кг массы тела, необходимо контролировать ответ пациента на лечение, и рассматривать возможность увеличения дозы, в случае недостаточной эффективности. Регулировка дозы Рекомендуется ежемесячно контролировать содержание ферритина в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу препарата ЖАДЕБЕЛ ® каждые 3-6 месяцев в зависимости от динамики содержания ферритина в сыворотке крови. Корректировка дозы должна выполняться поэтапно от 3,5 до 7 мг/кг массы тела в соответствии с индивидуальным ответом на терапию и в зависимости от цели проводимой терапии (поддержание или уменьшение содержания железа). При неэффективности лечения препаратом в дозе 21 мг/кг (например, уровень ферритина в сыворотке крови постоянно превышает 2500 мкг/л и не демонстрирует тенденцию к снижению с течением времени), может быть рассмотрено увеличение дозы до 28 мг/кг. Доступность данных по долгосрочной эффективности и безопасности диспергируемых таблеток в дозах выше 30 мг/кг, в настоящее время ограничена. Если при дозах до 21 мг/кг достигается только очень плохой контроль гемосидероза, дальнейшее увеличение дозы (максимум до 28 мг/кг) может не обеспечить удовлетворительного эффекта, и могут быть рассмотрены альтернативные варианты лечения. Если при дозах выше 21 мг/кг не достигается удовлетворительный эффект, лечение в таких дозах не должно поддерживаться, и по мере возможности следует рассматривать альтернативные варианты лечения. Дозировки выше 28 мг/кг не рекомендуются, поскольку опыт применения доз выше этого уровня ограничен. У пациентов, получающих дозы более 21 мг/кг, следует рассмотреть возможность пошагового снижения дозы от 3.5 до 7 мг/кг при достижении эффекта (например, уровни ферритина в сыворотке крови постоянно ниже 2500 мкг/л и имеют тенденцию к снижению с течением времени). У пациентов, уровень ферритина в сыворотке крови которых достиг целевого значения (обычно от 500 до 1000 мкг/л), для поддержания уровня ферритина в пределах целевого диапазона следует рассмотреть возможность пошагового снижения дозы от 3,5 до 7 мг/кг. Если содержание ферритина в сыворотке крови постоянно опускается ниже 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом ЖАДЕБЕЛ ®. Нетрансфузионная перегрузка железом у пациентов с талассемией Хелатотерапию препаратом ЖАДЕБЕЛ ® следует начинать только при наличии признаков перегрузки железа (концентрация железа в ткани печени СЖП ≥5 мг Fe/г сухого вещества или уровне сывороточного ферритина >800 мкг/л). Концентрация железа в ткани печени СЖП является предпочтительным методом определения перегрузки железа и должна использоваться там, где это возможно. Во время хелаторной терапии следует проявлять осторожность, чтобы свести к минимуму риска избыточной хелации. Таблетки ЖАДЕБЕЛ ®, покрытые пленочной оболочкой демонстрируют более высокую биодоступность по сравнению с составом диспергируемых таблеток Деферазирокс. В случае перехода от диспергируемых таблеток к таблеткам, покрытых пленочной оболочкой, доза таблеток, покрытых пленочной оболочкой должна быть на 30% ниже дозы диспергируемых таблеток, округленной до ближайшей дозы целой таблетки, покрытой пленочной оболочкой. Соответствие доз обеих форм выпуска представлено в таблице 2. Таблица 2 Рекомендуемые дозы для лечения нетрансфузионно-зависимых талассемических синдромов Таблетки /гранулы, покрытые пленочной оболочкой Диспергируемые таблетки Концентрация железа в ткани печени (КЖП)* Ферритин сыворотки крови Начальная доза 7 мг/кг/сут 10 мг/кг/сут ≥5 мг Fe/г с/в или >800 мкг / л Мониторинг Ежемесячно Регулировка чувствительности (каждые 3-6 месяцев) Увеличение ≥7 мг Fe/г с/в или >2000 мг/л 3,5-7 мг/кг/сут 5-10 мг/кг/сут Уменьшение <7 мг Fe/г с/в или ≤2000 мг/л 3,5-7 мг/кг/сут 5-10 мг/кг/сут Максимальная доза 14 мг/кг/сут 20 мг/кг/сут 7 мг/кг/сут 10 мг/кг/сут Для взрослых не оценивается и ≤2,000 мг/л Прекращение <3 мг Fe/г с/в или <300 мкг / л Возобновле ние лечения Не рекомендуется
• СЖП является предпочтительным методом определения перегрузки железа. Начальная доза Рекомендуемая начальная суточная доза таблеток ЖАДЕБЕЛ ®, покрытых пленочной оболочкой, у пациентов с нетрансфузионно-зависимыми синдромами талассемии составляет 7 мг/кг массы тела. Регулировка дозы Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови. Каждые 3-6 месяцев возможно пошаговое увеличение дозы препарата на 3,5 - 7 мг/кг. Коррекция доз возможна при сохранении СЖП на уровне ≥7 мг Fe/г сухого вещества печени или сохраняющейся (без тенденции к снижению) концентрации ферритина в сыворотке крови >2000 мкг/л и при хорошей переносимости терапии. Применение препарата ЖАДЕБЕЛ ® у пациентов с нетрансфузионно-зависимым синдромом талассемией в дозе более 14 мг/кг массы тела не рекомендовано (из-за недостатка данных по эффективности и безопасности применения в данной дозировке). У пациентов, у которых уровень СЖП не оценивался, а уровень ферритина сыворотки крови составляет ≤ 2000 мкг/л, дозировка не должна превышать 7 мг/кг. Для пациентов, у которых доза была увеличена до> 7 мг/кг, рекомендуется снижение дозы до 7 мг/кг или менее, если СЖП <7 мг Fe/г или сывороточный ферритин ≤2000 мкг/л. Прекращение лечения Как только будет достигнут удовлетворительный уровень железа в организме (СЖП <3 мг Fe/г сухого вещества или сывороточный ферритин <300 мкг/л), лечение следует прекратить. Нет данных о повторном лечении пациентов, достигших удовлетворительного уровня железа в организме, и поэтому повторное лечение не может быть рекомендовано. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (≥65 лет) Для пациентов данной категории не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов наблюдалась более высокая частота побочных реакций, чем у более молодых пациентов (в частности, диарея), их следует тщательно контролировать на предмет побочных реакций, которые могут потребовать корректировки дозы. Пациенты с нарушением функции почек Деферазирокс не изучался у пациентов с нарушением функции почек и противопоказан пациентам с расчетным клиренсом креатинина <60 мл/мин. Пациенты с нарушением функции печени Не рекомендуется применять деферазирокс пациентам с тяжелыми заболеваниями печени (класс С по Чайлд-Пью). У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B Чайлд-пью) следует применять с осторожностью и начальную дозу следует значительно снизить на 50%. Функция печени у всех пациентов должна контролироваться до начала лечения, каждые 2 недели в течение первого месяца, а затем каждый месяц. Метод и путь введения Для перорального применения. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует проглатывать целиком с небольшим количеством воды. Для пациентов, которые не могут проглотить целые таблетки, эти таблетки могут быть измельчены и введены путем посыпания полной дозы на мягкую пищу, например йогурт или яблочный соус (пюре из яблок). Дозировку измельченного препарата следует принять полностью и сразу, не подвергая хранению для последующего применения. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать один раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время каждый день, и их можно принимать натощак или с легким приемом пищи. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки