Лекарственные взаимодействия — ЗОРЕСАН®

Влияние препарата ЗОРЕСАН ® на ферменты системы цитохрома Р450 Исследования с использованием микросомальных ферментов печени человека показали отсутствие либо незначительное (<25%) ингибирование изоферментов цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 при концентрациях зонисамида в плазме крови в 2 раза и более превышающих терапевтические. Маловероятно, что ЗОРЕСАН ® будет влиять на фармакокинетику других лекарственных средств через механизмы, связанные с цитохромом P450, что продемонстрировано in vivo для карбамазепина, фенитоина, этинилэстрадиола и дезипрамина. Потенциально возможное влияние препарата ЗОРЕСАН ® на действие других лекарственных средств Другие ПЭП. У пациентов с эпилепсией длительный прием препарата ЗОРЕСАН ® не оказывает влияния на фармакокинетику карбамазепина, ламотриджина, фенитоина и вальпроата натрия. Пероральные контрацептивы. Прием препарата ЗОРЕСАН ® и комбинированных пероральных контрацептивов в рекомендованных дозах не влияет на концентрацию в сыворотке крови этинилэстрадиола или норэтистерона. Ингибиторы карбоангидразы. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата ЗОРЕСАН ® с ингибиторами карбоангидразы (например топирамат и ацетазоламид) так как недостаточно данных для того чтобы исключить фармакодинамическое взаимодействие. ЗОРЕСАН ® не следует назначать детям одновременно с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид. Субстраты P-гликопротеина. Результаты исследований in vitro показывают, что зонисамид является слабым ингибитором P- гликопротеина (белка лекарственной мультирезистентности (MDR1) с концентрацией полумаксимального ингибирования (IC 50 ) - 267 мкМоль/л, в силу чего существует теоретическая возможность влияния зонисамида на фармакокинетику лекарственных средств, которые являются субстратами P- гликопротеина. Рекомендуется с осторожностью начинать или останавливать лечение или изменять дозу зонисамида у пациентов, которые также принимают лекарственные средства, являющиеся субстратами P- гликопротеина (например дигоксин, хинидин). Потенциально возможное влияние других лекарственных средств на действие препарата З ОРЕСАН ® При одновременном применении с ламотриджином не выявлено значимое влияние на фармакокинетику зонисамида. При одновременном назначении препарата З ОРЕСАН ® с лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие мочекаменной болезни, повышается риск развития нефроуролитиаза, в связи с чем следует избегать их одновременного применения. Зонисамид метаболизируется частично с участием изофермента CYP3A4 и N-ацетил-трансфераз, а также через конъюгацию с глюкуроновой кислотой. Следовательно, вещества, которые индуцируют или ингибируют эти ферменты, могут оказывать влияние на фармакокинетику зонисамида:
• индукторы ферментов: воздействие зонисамида снижается при одновременном приеме лекарственных средств, повышающих активность изофермента CYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал). Эти эффекты не являются клинически значимыми в случаях, когда ЗОРЕСАН ® добавляется к уже получаемой терапии, однако клинически значимые изменения концентрации зонисамида возможны при отмене, изменении режима дозирования или дополнительном назначении лекарственных средств, индицирующих изофермент CYP3A4 (может потребоваться коррекция дозы препарата ЗОРЕСАН ® ). Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, если требуется его совместное назначение с препаратом ЗОРЕСАН ®, следует тщательно контролировать состояние пациента, при необходимости корректируя дозу препарата ЗОРЕСАН ®.
• ингибиторы фермента CYP3A4: клинические данные не показали значимое влияние ингибиторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетические параметры зонисамида. Назначение кетоконазола (400 мг/сут) или циметидина (1200 мг/сут) не оказывало клинически значимого воздействие на фармакокинетику зонисамида, принимаемого здоровыми добровольцами. Изменение режима дозирования препарата ЗОРЕСАН ® при сочетанном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A4 не требуется. Дети Исследования лекарственного взаимодействия у детей не проводились. Специальные предупреждения Женщины с сохраненным детородным потенциалом Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны применять надежные методы контрацепции во время лечения препаратом ЗОРЕСАН ® и на протяжении 1 месяца после его отмены. Женщинам с сохраненным детородным потенциалом, не использующим методы контрацепции, прием препарата ЗОРЕСАН ® рекомендуется только в случае крайней необходимости, и только в случае если потенциальная выгода превышает возможный риск для плода. Перед началом лечения ЗОРЕСАН ® женщинам с детородным потенциалом следует провести тест на беременность. Женщины, планирующие беременность, должны проконсультироваться с врачом для переоценки лечения препаратом ЗОРЕСАН ® и рассмотреть другие варианты терапии. Женщинам с детородным потенциалом следует посоветовать немедленно связаться с врачом, если она забеременела или думает, что может быть беременна и принимает ЗОРЕСАН ®. Врачу следует убедиться в том, что пациентка имеет всю информацию о необходимости использовать соответствующие надежные меры контрацепции, а также учитывать клиническую ситуацию конкретного пациента при оценке адекватности назначенной пероральной контрацепции и доз ее компонентов. Снижение массы тела ЗОРЕСАН ® может вызывать снижение массы тела, поэтому во время лечения пациентов с пониженной массой тела или при ее снижении необходимо назначение пищевых добавок и усиленного питания. При выраженном снижении массы тела следует рассмотреть возможность отмены препарата ЗОРЕСАН ®. Снижение массы тела у детей может быть более выраженным. Применение в педиатрии