Состав — Акдайна®

2 Рекомендуется определение концентрации ГН перед приемом препарата на 3 или 4 день недели дозирования. Диарея Диарея часто отмечалась у пациентов, получавших препарат Акдайна ®. Во время терапии препаратом Акдайна ® были зарегистрированы осложнения диареи (которые могут включать обезвоживание, гипокалиемию и острое повреждение почек) наряду с сердечными аритмиями (с гипокалиемией как фактором риска). В зависимости от тяжести диареи можно снизить дозу, приостановить или полностью прекратить терапию препаратом Акдайна ® (см. раздел «Рекомендации по применению», таблица 5 ). Пациентам следует рекомендовать начинать лечение диареи при развитии первых признаков и увеличить потребление жидкости при развитии симптомов диареи во время применения препарата Акдайна ®. Пациентам с диареей необходимо поддерживать нормоволемию и электролитный баланс, чтобы избежать осложнений, связанных с гиповолемией и низким уровнем электролитов. Сыпь и другие кожные лекарственные реакции У пациентов, получавших препарат Акдайна ®, отмечались кожные лекарственные реакции, включая мультиформную эритему и генерализованный эксфолиативный дерматит. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов сыпи или дерматита, и в зависимости от тяжести кожных лекарственных реакций можно снизить дозу, приостановить или полностью прекратить терапию препаратом Акдайна ® (см. раздел «Рекомендации по применению», таблица 6 ). Рекомендуется проведение ранней консультации дерматолога для повышения точности диагностики и своевременного назначения лечения. Пациенты, исключенные из клинического исследования Эффективность и безопасность данного препарата у пациентов с заболеваниями внутренних органов с клиническими симптомами не изучались. Из клинического исследования были исключены пациенты с клинически значимыми заболеваниями сердца в анамнезе, включая QTcF >470 мсек; пациенты с любыми факторами, повышающими риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, или риск нарушения сердечной функции, или пациенты с уже имеющимся сахарным диабетом 1 типа и сахарным диабетом 2 типа, которым требовалась инсулинотерапия, а также пациенты с уровнем HbA 1 c ˃8.0% (63.9 ммоль/моль). Это следует учитывать, при назначении препарата Акдайна ® у данных пациентов. Другие лекарственные препараты Одновременное применение мощных или умеренных ингибиторов CYP3A4 с препаратом Акдайна ® может привести к увеличению экспозиции капивасертиба и, следовательно, к повышению риска развития токсичности. См. раздел «Рекомендации по применению» об изменении дозы препарата Акдайна ® при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4. Напротив, одновременное применение мощных и умеренных индукторов CYP3A4 может привести к снижению экспозиции капивасертиба. Следует избегать одновременное применение мощных и умеренных индукторов CYP3A4 с препаратом Акдайна ®. Содержание натрия Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически не содержит натрий. В о время беременности или лактации Женщины с детородным потенциалом/Контрацепция у мужчин и женщин Женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать избегать наступления беременности во время терапии препаратом Акдайна ®. До начала терапии женщинам с детородным потенциалом следует провести тест на беременность, его результат должен быть отрицательным. Следует рассмотреть необходимость проведения повторного теста во время терапии. Пациентам следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время приема препарата Акдайна ® и в течение следующего времени после завершения терапии препаратом Акдайна ®: не менее 4 недель для женщин и 16 недель для мужчин. Беременность Данные о применении препарата Акдайна ® у беременных женщин отсутствуют. Таким образом, применение препарата Акдайна ® не рекомендовано во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих средства контрацепции. Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли капивасертиб или его метаболиты в грудное молоко у человека. Во время лечения препаратом Акдайна ® грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность Данные о влиянии на фертильность отсутствуют. Капивасертиб вызывал тестикулярную токсичность и может вызвать нарушение фертильности у мужчин с репродуктивным потенциалом. См. раздел «Специальные предупреждения» инструкци и по медицинскому применению фулвестранта. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Акдайна ® может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами, поскольку во время терапии капивасертибом сообщалось о развитии утомляемости, головокружениях и обмороках. Рекомендации по применению Лечение препаратом Акдайна ® должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов. У пациентов с ЭР-положительным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы перед началом лечения препаратом Акдайна ® необходимо провести тестирование на наличие одной или нескольких альтераций PIK3CA/AKT1/PTEN, которое должно быть проведено с помощью системы для диагностики in vitro соответствующего назначения с маркировкой CE. Если системы для диагностики in vitro соответствующего назначения с маркировкой CE недоступны, следует использовать альтернативный валидированный тест. Режим дозирования Рекомендуемая доза препарата Акдайна ® составляет 400 мг (две таблетки по 200 мг) два раза в сутки с интервалом приблизительно 12 часов (общая суточная доза 800 мг) в течение 4 дней с последующим 3 х дневным перерывом в терапии. См. таблицу 2. Таблица 2. Схема дозирования препарата Акдайна ® в течение каждой недели День 1 2 3 4 5* 6* 7* Утро 2 × 200 мг 2 × 200 мг 2 × 200 мг 2 × 200 мг Вечер 2 × 200 мг 2 × 200 мг 2 × 200 мг 2 × 200 мг
• Препарат не принимают в дни 5, 6 и 7. Препарата Акдайна ® следует применять в комбинации с фулвестрантом. Рекомендуемая доза фулвестранта составляет 500 мг с введением в 1, 15 и 29 день, затем один раз в месяц. Для получения дополнительной информации см. инструкци юпо медицинскому применению фулвестранта. Коррекция дозы Для купирования нежелательных реакций можно приостановить терапию препаратом Акдайна ®, а также рассмотреть необходимость снижения дозы. Снижение дозы препарата Акдайна ® следует проводить в соответствии с рекомендациями в таблице 3. Дозу капивасертиба можно снижать не более двух раз. Рекомендации по изменению дозы при развитии специфических нежелательных реакций представлены в таблицах 4
• 6. Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы препарата Акдайна ® при развитии нежелательных реакций Препарат Акдайна ® Доза и схема применения Количество и дозировка таблеток Начальная доза 400 мг два раза в сутки в течение 4 дней, затем 3 х дневный перерыв в терапии Две таблетки по 200 мг два раза в сутки Первое снижение дозы 320 мг два раза в сутки в течение 4 дней, затем 3 х дневный перерыв в терапии Две таблетки по 160 мг два раза в сутки Второе снижение дозы 200 мг два раза в сутки в течение 4 дней, затем 3 х дневный перерыв в терапии Одна таблетка по 200 мг два раза в сутки Гипергликемия Таблица 4. Рекомендации по изменению дозы препарата Акдайн а ® при развитии гипергликемии a Степень тяжести по CTCAE b и концентрация глюкозы натощак (ГН) c до приема дозы препарата Акдайна ® Рекомендации d 1 степень >ВГН 160 мг/дл или >ВГН 8.9 ммоль/л или HbA1с >7% Коррекция дозы препарата Акдайна ® не требуется. Следует рассмотреть вопрос о начале или интенсификации терапии пероральными противодиабетическими препаратами e. 2 степень >160 - 250 мг/дл или >8.9 - 13.9 ммоль/л Следует приостановить терапию препаратом Акдайна ® и начать или интенсифицировать терапию пероральными противодиабетическими препаратами. При достижении значения ≤160 мг/дл (или ≤8.9 ммоль/л) в течение 28 дней, следует возобновить терапию препаратом Акдайна ® в той же дозе и продолжать начатую или интенсифицированную противодиабетическую терапию. При достижении значения ≤160 мг/дл (или ≤8.9 ммоль/л) по прошествии более 28 дней, следует возобновить терапию препаратом Акдайна ® со снижением дозы на один уровень и продолжать начатую или интенсифицированную противодиабетическую терапию. 3 степень >250 - 500 мг/дл или >13.9 - 27.8 ммоль/л Следует приостановить терапию препаратом Акдайна ® и проконсультироваться с эндокринологом. Следует начать или интенсифицировать терапию пероральными противодиабетическими препаратами. При наличии клинических показаний следует рассмотреть необходимость назначения дополнительных противодиабетических препаратов, таких как инсулин f. Следует рассмотреть необходимость проведения внутривенной гидратационной терапии и обеспечить надлежащее лечение в соответствии с местными руководствами. При снижении концентрации ГН ≤160 мг/дл (или ≤8.9 ммоль/л) в течение 28 дней, следует возобновить терапию препаратом Акдайна ® со снижением дозы на один уровень и продолжать начатую или интенсифицированную противодиабетическую терапию. Если концентрация ГН не снижается ≤160 мг/дл (или ≤8.9 ммоль/л) в течение 28 дней после начала надлежащей терапии, следует полностью прекратить терапию препаратом Акдайна ®. 4 степень >500 мг/дл или >27.8 ммоль/л Следует приостановить терапию препаратом Акдайна ® и проконсультироваться с эндокринологом. Следует начать или интенсифицировать надлежащую противодиабетическую терапию. Следует рассмотреть необходимость применения инсулина f (доза и продолжительность определяется по клиническим показаниям), внутривенной гидратационной терапии и обеспечить надлежащее лечение в соответствии с местными руководствами. При снижении концентрации ГН ≤500 мг/дл (или ≤27.8 ммоль/л) в течение 24 часов, следует придерживаться рекомендаций, приведенных в таблице, в соответствии со степенью тяжести. При подтверждении концентрации ГН >500 мг/дл (или ≥27.8 ммоль/л) через 24 часа, следует полностью прекратить терапию препаратом Акдайна ®. a Для лечения при подозрении на диабетический кетоацидоз или при подтвержденно мдиабетическом кетоацидозе (ДКА) см. раздел « Специальные предупреждения ». b Степень тяжести указана в соответствии с NCI CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака США), версия 4.03. c Также следует учитывать повышение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c). d Дополнительные рекомендации по контролю гликемии и других метаболических параметров приведены в разделе « Специальные предупреждения ». e При выборе противодиабетического препарата следует проконсультироваться с эндокринологом. Следует принимать во внимание возможность развития гипогликемии при применении противодиабетического препарата в дни без терапии препаратом Акдайна ®. Пациентам также следует проконсультироваться с диетологом по вопросам изменения образа жизни, который может помочь снизить риск развития гипергликемии (см. раздел « Специальные предупреждения ». ). В настоящее время метформин является предпочтительным пероральным противодиабетическим препаратом, рекомендованным для лечения гипергликемии, развивающейся у пациентов, участвующих в исследованиях применения капивасертиба. Дозирование и ведение пациентов, получающих комбинацию метформина и капивасертиба, требует осторожности. В связи с потенциальным взаимодействием метформина и капивасертиба (вызванным ингибированием почечных транспортеров [например, OCT 2], участвующих в выведении метформина), при одновременном приеме капивасертиба и метформина рекомендуется еженедельный контроль креатинина после начала приема метформина, в течение 3 недель и затем в день 1 каждого последующего цикла. Метформин следует назначать только в дни применения капивасертиба (период полувыведения капивасертиба составляет около 8 часов) и отменить после прекращения терапии капивасертибом, за исключением наличия других клинических показаний. f Имеется ограниченный опыт применения инсулина у пациентов, получающих лечение препаратом Акдайна ®. Диарея Следует рассмотреть необходимость проведения вторичной профилактики у пациентов с рецидивирующей диареей. Таблица 5. Рекомендации по изменению дозы препарата Акдайна ® при развитии диареи Степень тяжести по CTCAE a Рекомендации 1 степень Коррекция дозы препарата Акдайна ® не требуется. Следует начать адекватную противодиарейную терапию, усилить поддерживающую терапию и контролировать состояние по клиническим показаниям. 2 степень Следует начать или интенсифицировать адекватную противодиарейную терапию, контролировать состояние пациента и при наличии клинических показаний следует приостановить терапию препаратом Акдайна ® на срок до 28 дней, пока не снизится степень диареи до ≤1, и возобновить терапию препаратом Акдайна ® в той же дозе или со снижением дозы на один уровень в соответствии с клиническими показаниями. При персистирующей или рецидивирующей диарее 2 степени следует продолжить адекватное лечение и возобновить терапию препаратом Акдайна ® со снижением дозы на один уровень в соответствии с клиническими показаниями. 3 степень Следует приостановить терапию препаратом Акдайна ®. Следует начать или интенсифицировать адекватную противодиарейную терапию и контролировать состояние по клиническим показаниям. При уменьшении выраженности симптомов до ≤1 степени в течение 28 дней, следует возобновить терапию препаратом Акдайна ® со снижением дозы на один уровень. При отсутствии уменьшения выраженности симптомов до ≤1 степени в течение 28 дней, терапию препаратом Акдайна ® следует полностью прекратить. 4 степень Следует полностью прекратить терапию препаратом Акдайна ®. 1 Степень тяжести указана в соответствии с NCI CTCAE, версия 5.0. Сыпь и другие кожные лекарственные реакции Следует рассмотреть необходимость консультации дерматолога при развитии кожных лекарственных реакций независимо от степени тяжести. У пациентов с персистирующей сыпью и/или ранее отмечавшейся сыпью 3 степени следует рассмотреть возможность проведения вторичной профилактики посредством непрерывного применения антигистаминных препаратов для приема внутрь и/или стероидов для наружного применения. Таблица 6. Рекомендации по изменению дозы препарата Акдайна ® при развитии сыпи и других кожных лекарственных реакций Степень тяжести по СТСАЕ a Рекомендации 1 степень Коррекция дозы препарата Акдайна ® не требуется. Для купирования симптомов следует начать применение эмолентов, а также рассмотреть возможность добавления терапии антигистаминными препаратами для приема внутрь, не обладающими седативным действием, по клиническим показаниям. 2 степень Следует начать или интенсифицировать терапию стероидами для наружного применения и рассмотреть возможность применения антигистаминных препаратов для приема внутрь, не обладающих седативным действием. При отсутствии улучшения на фоне проводимого лечения следует приостановить терапию препаратом Акдайна ®. Следует возобновить терапию препаратом в той же дозе, когда сыпь станет клинически переносимой. 3 степень Следует приостановить терапию препаратом Акдайна ®. Следует начать адекватное лечение стероидами для наружного применения в умеренной/высокой дозе, антигистаминными препаратами для приема внутрь, не обладающими седативным действием, и/или системными стероидами. При уменьшении выраженности симптомов до ≤1 степени в течение 28 дней, следует возобновить терапию препаратом Акдайна ® со снижением дозы на один уровень. При отсутствии уменьшения выраженности симптомов до ≤1 степени в течение 28 дней, следует прекратить терапию препаратом Акдайна ®. При повторном развитии непереносимой сыпи ≥3 степени следует рассмотреть вопрос о полном прекращении терапии препаратом Акдайна ®. 4 степень Следует полностью прекратить терапию препаратом Акдайна ®. a Степень тяжести указана в соответствии с NCI CTCAE, версия 5.0. Другие виды токсичности Таблица 7. Рекомендации по изменению дозы и тактика ведения пациентов при других видах токсичности (исключая гипергликемию, диарею, сыпь и кожные лекарственные реакции) Степень тяжести по СТСАЕ a Рекомендация 1 cтепень Коррекция дозы препарата Акдайна ® не требуется, следует начать адекватную лекарственную терапию и контролировать состояние по клиническим показаниям. 2 cтепень Следует приостановить терапию препаратом Акдайна ®, пока выраженность симптомов не уменьшится до ≤1 степени. 3 cтепень Следует приостановить терапию препаратом Акдайна ®, пока выраженность симптомов не уменьшится до ≤1 степени. При уменьшении выраженности симптомов следует возобновить терапию препаратом Акдайна ® в той же дозе или со снижением дозы на один уровень в соответствии с клиническими показаниями. 4 с тепень Следует полностью прекратить терапию препаратом Акдайна ®. a Степень тяжести указана в соответствии с CTCAE, версия 5.0. Одновременное применение с мощными и умеренными ингибиторами CYP3A4 Следует избегать одновременного применения препарата Акдайна ® с мощными ингибиторами CYP3A4. Если одновременного применения избежать невозможно, дозу препарата Акдайна ® следует снизить до 320 мг два раза в сутки (эквивалентно общей суточной дозе 640 мг). При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 дозу препарата Акдайна ® следует снизить до 320 мг два раза в сутки (эквивалентно общей суточной дозе 640 мг). После прекращения применения мощных или умеренных ингибиторов CYP3A4 следует возобновить терапию препаратом Акдайна ® (после 3-5 периодов полувыведения ингибиторов), в той же дозе, что и до начала применения мощных или умеренных ингибиторов CYP3A4. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Данные о применении препарата у пациентов в возрасте ≥75 лет ограничены. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени коррекция дозы не требуется. Препарат Акдайна ® не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой степени коррекция дозы не требуется. Данные по применению препарата у пациентов с нарушением функции печени средней степени ограничены; применение препарата Акдайна ® у пациентов с нарушением функции печени средней степени возможно только в случае, если польза превышает риск, при этом пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсичности. Применение препарата Акдайна ® не рекомендуется у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Дети Безопасность и эффективность препарата Акдайна ® у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Метод и путь введения Препарат Акдайна ® предназначен для приема внутрь. Таблетки следует принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой; не следует разжевывать, измельчать, растворять или делить таблетки. Препарат Акдайна ® не следует принимать, если таблетки раскрошились, потрескались или имеют иные повреждения, поскольку в клинических исследованиях применение таблеток в таком виде не изучалось. Продолжительность терапии Терапию капивасертибом следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Специфическое лечение в случае передозировки препаратом Акдайна ® в настоящее время отсутствует. Превышение рекомендованной дозировки капивасертиба может повысить риск развития нежелательных реакций, включая диарею. Врачи должны проводить общие поддерживающие мероприятия и симптоматическую терапию. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата При пропуске дозы препарата Акдайна ®, дозу можно принять в течение 4 часов от обычного времени приема. Если прошло более 4 часов, дозу следует пропустить. Следующую дозу препарата Акдайна ® следует принять в обычное время. Интервал между приемом доз должен составлять не менее 8 часов. Рвота При развитии рвоты, пациенту не следует принимать дополнительную дозу. Следующую дозу препарата Акдайна ® следует принять в обычное время. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случаях появления каких-либо вопросов касательно способа применения препарата Акдайна ®, пациенту рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения данного лекарственного препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто и нфекция мочевыводящих путей ( включает инфекцию мочевыводящих путей и цистит ) низкая концентрация гемоглобина в крови (анемия) гипергликемия ( включает повышенный уровень глюкозы в крови, сахарный диабет, гипергликемию, сахарный диабет 2 типа ), с нижение аппетита головная боль диарея, тошнота, рвота, язвы в полости рта или язвы на десне ( включает афтозную язву, изъязвления в полости рта, стоматит ) с ыпь ( включает эритему, сыпь, эритематозную сыпь, макулярную сыпь, макуло-папулезную сыпь, папулезную сыпь и зудящую сыпь ), зуд у томляемость ( включает астению и утомляемость ) Часто гиперчувствительность низкая концентрация калия в крови (гипокалиемия) изменение вкуса (д исгевзия ), головокружение, о бморок осложнение функции поч ек, включая быстр ое снижение функции почек (о строе повреждение почек ) с ухость во рту, б оль в животе, расстройство желудка, расстройство пищеварения (д испепсия ) с ухость кожи, мультиформная эритема боль, покраснение и припухлость слизистой оболочки в различных частях тела, например, слизистой оболочки половых органов (воспаление слизистой оболочки), лихорадка (пирексия, включает повышение температуры тела и пирексию ) высокая концентрация креатинина по результатам анализа крови, что может быть признаком нарушения функции поч ек (повышение концентрации креатинина в крови), с нижение массы тела, повышение концентрации гликированного гемоглобина (показатель уровня сахара в крови за последние 8–12 недель) Нечасто серьезное осложнение повышения уровня сахара в крови (д иабетический кетоацидоз, включает диабетический кетоацидоз и кетоацидоз ) лекарственная сыпь, дерматит, генерализованный эксфолиативный дерматит, токсикодермия При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий » Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество
• капивасертиб 1 6 0 мг, 200 мг вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат Оболочка таблетки: гипромеллоза, коповидон, макрогол 3350, полидекстроза (E1200), триглицериды средней цепи, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), железа оксид черный (E172), вода очищенная Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, двояковыпуклые, с гравировкой «CAV» над «160» с одной стороны и гладкие с другой стороны (для дозировки 160 мг). Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, двояковыпуклые, с гравировкой «CAV 200» с одной стороны и гладкие с другой стороны (для дозировки 200 мг). Форма выпуска и упаковка По 16 таблеток, покрытых пленочной оболочкой помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой. По 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия или без него.