Лекарственные взаимодействия — Алунбриг®

Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A и препарата Алунбриг ®. При необходимости одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A дозу препарата Алунбриг ® следует снизить с 180 мг до 90 мг или с 90 мг до 60 мг. После прекращения применения сильного ингибитора CYP3A, прием препарата Алунбриг ® следует возобновить в дозе, которая была переносимой до начала приема сильного ингибитора CYP3A. Следует избегать одновременного применения сильных и умеренных индукторов CYP3A и препарата Алунбриг ®. Если одновременного применения умеренных индукторов CYP3A не удается избежать, доза Алунбриг ® может быть увеличена с шагом 30 мг после 7 дней лечения текущей дозой Алунбриг ® в соответствии с переносимостью, максимум до двукратной дозы Алунбриг ®, которая была переносимой до начала применения умеренного индуктора CYP3A. После прекращения приема умеренного индуктора CYP3A Алунбриг ® следует возобновить в дозе, которая была переносимой до начала приема умеренного индуктора CYP3A. Фоточувствительность и фотодерматоз У пациентов, принимавших Алунбриг ®, наблюдалась фоточувствительность к солнечному свету. Пациентам следует рекомендовать избегать длительного пребывания на солнце во время приема Алунбриг ® и в течение не менее 5 дней после прекращения лечения. Находясь на открытом воздухе пациентам следует рекомендовать носить головной убор и защитную одежду, а также использовать солнцезащитный крем широкого спектра действия Ultraviolet A (UVA) / Ultraviolet B (UVB) и бальзам для губ (SPF ≥30) для защиты от потенциальных солнечных ожогов. При тяжелых реакциях фоточувствительности (≥ 3 степени) Алунбриг ® следует отменить до восстановления исходного уровня. Доза должна быть соответствующим образом изменена. Фертильность Женщинам репродуктивного возраста рекомендова но использовать негормональную контрацепцию во время лечения препаратом Алунбриг ® и в течение, как минимум, 4 месяцев после последне го приема препарата. Мужчин ам, у которых есть женщина-партнер репродуктивного возраста рекомендова но использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение, как минимум, 3 месяцев после последне го приема препарата Алунбриг ®. Лактоза Алунбриг ® содержит лактозы моногидрат. У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общей недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, применение данного лекарственного препарата противопоказано. Натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23мг) на таблетку, соответственно может считаться свободным от натрия. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Лекарственные препараты, которые могут повышать концентрацию бригатиниба в плазме крови Ингибиторы CYP3A Следует избегать одновременного применения препарата Алунбриг ® с сильными ингибиторами CYP3A, включая некоторые противовирусные препараты (например, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир ), антибиотики из группы макролидов (например, кларитромицин, телитромицин, тролеандомицин ), противогрибковые препараты (например, кетоконазол, вориконазол ) и нефазодон, но не ограничиваясь ими. При необходимости одновременного применения с мощными ингибиторами изофермента CYP3A дозу препарата Алунбриг ® следует снизить приблизительно на 50% (например, от 180 мг до 90 мг, или от 90 мг до 60 мг). После прекращения применения сильного ингибитора CYP3A, прием препарата Алунбриг ® следует возобновить в дозе, которая была переносимой до начала приема сильного ингибитора CYP3A. Умеренные ингибиторы CYP3A (например, дилтиазем и верапамил ) могут увеличить AUC бригатиниба примерно на 40%, что подтверждается в физиологически обоснованной фармакокинетической модели. Коррекция дозы при одновременном применении препарата Алунбриг ® с умеренными ингибиторами CYP3A не требуется. Одновременное применение препарата Алунбриг ® с умеренными ингибиторами CYP3A у пациентов следует проводить под тщательным наблюдением. Также следует избегать употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока, которые могут увеличить концентрацию бригатиниба в плазме. Ингибиторы CYP2C8 Влияние гемфиброзила (сильного ингибитора CYP2C8) на фармакокинетику бригатиниба не является клинически значимым, и основной механизм снижения воздействия бригатиниба неизвестен. Коррекция дозы при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2C8 не требуется. Ингибиторы Р-гликопротеина и БРРМЖ (BCRP) Учитывая, что бригатиниб обладает высокими растворимостью и проницаемостью, ингибирование Р-ГП и БРРМЖ, как ожидается, не приведет к клинически значимому изменению системного воздействия бригатиниба. Коррекция дозы при одновременном применении препарата Алунбриг ® с ингибиторами Р-ГП и БРРМЖ не требуется. Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрации бригатиниба в плазме крови Индукторы CYP3A Следует избегать одновременного применения препарата Алунбриг ® с сильными индукторами CYP3A, включая рифампицин, карбамазепин, фенитоин, рифабутин, фенобарбитал и зверобой, но не ограничиваясь ими. Умеренные ингибиторы CYP3A могут уменьшить AUC бригатиниба примерно на 50%, что подтверждается в физиологически обоснованной фармакокинетической модели. Следует избегать одновременного применения препарата Алунбриг ® с умеренными индукторами CYP3A, включая эфавиренз, модафинил, бозентан, этравирин и нафциллин, но не ограничиваясь ими. Если невозможно избежать одновременного применения умеренных индукторов CYP3A, доза Алунбриг ® может быть увеличена с шагом 30 мг после 7 дней лечения текущей дозой Алунбриг ® в соответствии с переносимостью, максимум до двукратной дозы Алунбриг ®, которая была переносимой до начала введения умеренного индуктора CYP3A. После отмены умеренного индуктора CYP3A прием Алунбриг ® следует возобновить в дозе, которая была переносимой до начала приема умеренного индуктора CYP3A. Лекарственные препараты, плазменная концентрация которых может изменяться под действием бригатиниба Субстраты CYP3A С ледует избегать одновременного применения препарата Алунбриг ® с субстратами CYP3A, имеющими узкий терапевтический индекс (например, альфентанил, фентанил, хинидин, циклоспорин, сиролимус, такролимус ), поскольку возможно снижение их эффективности. Алунбриг ® также может индуцировать другие ферменты и транспортеры (например, CYP2C, Р-ГП) с помощью тех же механизмов, которые ответственны за индукцию CYP3A (например, активация рецептора прегнана X). Субстраты транспортеров Одновременное применение бригатиниба с субстратами P-ГП (например, дигоксином, дабигатраном, колхицином, правастатином ), БРРМЖ (например, метотрексатом, розувастатином, сульфасалазином ), переносчиком органических катионов (OCT1), белком-переносчиком многих лекарственных препаратов и токсинов 1 (MATE1) и 2К (MATE2K) может увеличить их концентрацию в плазме. Одновременное применение препарата Алунбриг ® с субстратами этих транспортеров, имеющими узкий терапевтический индекс (например, дигоксином, дабигатраном, метотрексатом ), у пациентов следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. Специальные предупреждения Женщины репродуктивного возраста/Контрацепция у мужчин и женщи н Женщинам репродуктивного возраста, которым назначается Алунбриг ® не рекомендуется планировать беременность, а мужчинам, которым назначается Алунбриг ®, не рекомендуется планировать зачатие ребенка во время лечения. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную негормональную контрацепцию во время лечения Алунбриг ® и в течение, как минимум, 4 месяцев после последнего применения лекарственного средства. Мужчины, у которых есть женщина-партнер репродуктивного возраста, должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение, как минимум, 3 месяцев после последнего применения Алунбриг ®. Беременность Алунбриг ® может оказать вредное воздействие на плод при применении у беременных женщин. Клинические данные о применении Алунбриг ® у беременных женщин отсутствуют. Алунбриг ® не следует использовать во время беременности, если клиническое состояние матери не требует лечения. Если Алунбриг ® используется во время беременности или если женщина узнает о беременности во время приема данного лекарственного средства, она должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода. Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли Алунбриг ® в грудное молоко. Имеющиеся данные не могут исключать потенциальное проникновение в грудное молоко. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения Алунбриг ®. Фертильность Данные о влиянии Алунбриг ® на фертильность отсутствуют. Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Препарат Алунбриг ® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами. Однако следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами, поскольку пациенты могут испытывать нарушения зрения, головокружение или утомляемость в период терапии препаратом Алунбриг ®. Рекомендации по применению Лечение препаратом Алунбриг ® должно назначаться и проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт использования лекарственных препаратов для противоопухолевой терапии. Режим дозирования Рекомендованная начальная доза Алунбриг ®