Лекарственные взаимодействия — Анидулафунгин

Доклинические исследования in vitro и in vivo, а также клинические иссл едования показали, что анидулафунгин не является клинически важным субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р 450. Исследование лекарственных взаимодействий проводили только у взро с лых пациентов. Анидулафунгин демонстрировал незначительную велич и ну почечного клиренса (<1 % ). При комбинированной терапии вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами минимальна. Исследования in vitro показали, что анидулафунгин не метаболизируется ци тохромом Р 450 человека или изолированными гепатоцитами человека, и что в клинически значимых концентрациях анидулафунгин только незн а чительно ингибирует активность изоферментов цитохрома Р 450 человека (CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A). При совместном применении с анидулафунгином не наблюдалось никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий со следующими лека рственными средствами Циклоспорин (субстрат изофермента цитохрома CYP3A4) При введении анидулафунгина здоровым добровольцам в дозе 100 мг/ сут после насыщ а ющей дозы 200 мг/ сут или в комбинации с циклоспорином в дозе 1,25 мг/кг перорально 2 раза в сутки, циклоспорин лишь незначител ьно влиял на равновесные С max анидулафунгина, однако площадь под фа рмакокинетической кривой «концентрация — время» ( AUC ) при этом во зрастала на 22 %. Исследование in vitro показало, что анидулафунгин не влияет на метаболизм циклоспорина. Наблюдавшиеся нежелательные я в ления совпадали с описанными в других исследованиях, где изучался только анидулафунгин. При совместном применении ни для одного из препаратов коррекции дозы не треб у ется. Вориконазол (ингибитор и субстрат изофермента цитохрома CYP2С19, CYP2C9, CYP3A4) В исследовании здоровые добровольцы получали анидулафунгин в дозе 100 мг/ сут после насыщающей дозы 200 мг/ сут; только вориконазол 200 мг 2 раза в сутки перорально после насыщающей дозы 400 мг 2 раза в первые сутки; затем оба препарата. При этом равновесные С max и AUC при со в местном применении препаратов изменялись незначительно. При совмес тном применении не требуется коррекция дозы ни для одного из препар а тов. Такролимус (субстрат изофермента цитохрома CYP3A4) В исследовании здоровые добровольцы принимали такролимус однократно перорально в дозе 5 мг, затем получали анидулафунгин в дозе 100 мг/ сут после ударной дозы 200 мг; затем – оба препарата. Равновесные С max и AUC анидулафунгина и такролимуса при совместном применении преп а ратов изменялись незначительно. При совместном применении не требуется корре к ция дозы ни для одного из препаратов. Липосомальный амфотерицин В Фармакокинетику анидулафунгина изучали у пациентов, получавших ан и дулафунгин в дозе 100 мг/ сут, которым также вводили липосомальный амфотерицин В в дозе до 5 мг/кг/ сут. Популяционный фармакокинетич еский анализ показал, что комбинированный приём липосомального амф о терицина В незначительно влиял на фармакокинетику анид у лафунгина. Коррекция дозы анидулафунгина не требуется. Рифампицин (мощный индуктор цитохрома Р 450 ) Фармакокинетику анидулафунгина изучали у пациентов, получавших ан и дулафунгин в дозе 50 мг/ сут или 75 мг/ сут, которые также вводили рифа мпицин в дозе до 600 мг/ сут. Комбинированный приём рифампицина незн а чительно влиял на фармакокинетику анидулафунгина. Коррекция дозы анидулафунг и на не требуется. Специальные предупреждения Данные о применении анидулафунгина у пациентов с нейтропенией огр а ничены. Связанные с инфузией препарата Анидулафунгин нежелательные явления возникают ре же, если скорость инфузии не превышает 1,1 мг/мин. При развитии любых анафилактических реакций следует прекратить терапию анид у лафунгином и назначить соответствующее лечение. Раствор препарата Анидулафунгин не следует смешивать или вводить совместно с другими препаратами или электролитами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий (9 мг/мл) или 5 % раствора декстрозы для инфузий (50 мг/мл). Во время беременности или лактации В экспериментальных исследованиях репродуктивная токсичность анид у лафунгина не выявлена. Возможный риск для человека неизвестно. Да нных контролируемых исследований о безопасности анидулафунгина у береме нных женщин нет. Поэтому при беременности анидулафунгин следует прим енять, только если ожидаемая польза для матери явно превосходит потенц и альный риск для плода. В экспериментальных моделях показано, что анидулафунгин выделяется с молоком. Не известно, выделяется ли анидулафунгин с грудным молоком у женщин. Решение о пр о должении/прекращении терапии анидулафунгином следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии анидулафунгином для матери. Препарат Анидулафунгин содержит фруктозу 100 мг/30 мл Если Ваш лечащий врач сообщил о том, что у Вас имеется неперенос и мость некоторых сахаров, перед применением этого препарата обратитесь к врачу. Если у Вас (или Вашего ребенка) есть наследственная непереносимость фруктозы (ННФ), редкое генетическое заболевание, Вы (или Ваш ребенок) не должны принимать это лекарство. Пациенты с ННФ не могут расщеплять фруктозу в этом лекарстве, что может в ызвать серьёзные побочные эффекты. Вы должны сообщить своему лечащему врачу, прежде чем принимать это лекарство, если у Вас (или Вашего ребенка) есть ННФ, или если Ваш реб енок больше не может принимать сладкую пищу или напитки из-за того, что у него тошнота, рвота или неприятные эффекты, такие как вздутие живота, спа змы желудка или диарея. Препарат Анидулафунгин содержит натрий В одном флаконе данного препарата содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть он практически «не содержит натрия». Особенности влияния препарата на способность управлять транспор тным средством или потенциально опасными механизмами Данных о влиянии анидулафунгина на способность к вождению авт о транспорта и управление механизмами нет. В связи с опасностью развития неврологических нарушений (головокружение, судороги, нарушение зр и тельного восприятия), препарат Анидулафунгин следует с осторожностью назначать лицам, управляющим транспортом и занимающимся видами де ятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой дв и гательной реакции. Рекомендации по применению Режим дозирования В первые сутки препарат Анидулафунгин вводят однократно в дозе 200 мг, далее в дозе 100 мг/ сут. Продолжительность лечения зависит от клинич еского ответа пациента. Противогрибковую терапию следует продолжать не менее 14 дней после исчезновения симптомов инфекции и эрадикации возбуд и теля. Особые группы пациентов У взрослых пациентов в зависимости от их возраста, пола, веса, расовой принадлежности, и наличия ВИЧ-инфекции коррекция дозы препарата Анид у лафунгин не требуется. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с любой степенью почечной недостаточности, включая пац и ентов, получающих гемодиализ, коррекция дозы препарата Анидулафу нгин не требуется. Препарат может применяться независимо от времени проведения гемоди а лиза. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с лё гкой, средней и тяжёлой степенью печёночной недост а точности (классы А, В и С по классификации Чайлд -Пью) коррекция дозы пр епарата Анидулафунгин не требуется. Дети (в возрасте от 1 месяца до <18 лет) У детей и подростков (в возрасте от 1 месяца до 18 лет) лечение начинают с дозы 3 мг/кг (не более 200 мг) в первый день (нагрузочная доза). Затем пр епарат вводят ежедневно по 1,5 мг/кг (не более 100 мг ) в последующие дни (поддерживающая доза). Продолжительность лечения зависит от наблюдаемого у пациента клинического ответа на лечение. Противогри б ковое лечение следует продолжать не менее 14 дней после последнего положительного ре зультата посева культуры. Метод и путь введения Препарат Анидулафунгин следует восстанавливать водой для инъекций и за тем ТОЛЬКО развести раствором натрия хлорида для инфузий 0,9% или ра с твором декстрозы для инфузий 5%. В асептических условиях во флакон добавляют 30 мл воды для инъекций и получают раствор, содержащий анидулафунгин в концентрации около 3,33 мг/мл. Восстано в ление может занять около 5 минут. Восстановленный раствор можно хранить при температуре 25 О С в течение 24 часов. При обнаружении видимых частиц и/или видимого окрашивания раствор следует уничтожить. Разведение и инфузия В асептических условиях восстановленный раствор переносят из флакона в инфузионный пакет (или флакон), содержащий раствор натрия хлорида для инфузий 0,9% или раствор декстрозы для инфузий 5% для достижения необходимой концентрации анидулафунгина. ВНИМАНИЕ: совместимость во с становленного раствора анидулафунгина с другими препаратами для внутр и венного введения, а также с другими растворами неизвестна. В таблице ниже приведены необходимые объёмы раствора и растворителя, а также ск о рость инфузии и минимальная продолжительность инфузии. Готовый раствор для инфузии следует хранить при температуре 25 О С и использ о вать в течение 48 часов. Приготовление раствора для инфузий Дозиро в ка Необходимый объём раств о ра для восст а новления пр епарата Необход и мый объём раствор и теля Полный объём и нфузионного раствора Скорость и нфузии Минимал ьная продолжител ьность инфузии 100 мг 30 мл 100 мл 130 мл 1,4 мл/мин = 1,1 мг/мин 90 мин Пациенты детского возраста Для пациентов детского возраста от 1 месяца до <18 лет объем раствора для инфузий, требуемый для введения дозы препарата, отличается в зависимости от массы тела пациента. Восстановленный раствор следует до полнительно развести до концентрации 0,77 мг/мл для получения готового раствора для инфузии. Рекомендуется использовать программируемый шприц или инф у зионную помпу. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки При передозировке анидулафунгина необходимо применять симптомат и ческую терапию. При случайном однократном введении анидулафунгина в дозе 400 мг в качестве насыщающей дозы клинически значимых нежел а тельных явлений не наблюдалось При введении анидулафунгина здоровым добровольцам в насыщающей дозе 260 мг с последующим дозирование по 130 мг / сутки препарат перен о сился хорошо. Дозозависимой токсичности не выявлено. У нескольких и с пытуемых наблюдали преходящее бессимптомное повышение уровня трансаминаз (менее 3
• кратного превышения нормы). Анидулафунгин не выводится при гемодиализе. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при ста ндартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Как и в случае с любыми лекарственными средствами, препарат Анид у лафунгин может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у ка ж дого пациента. Некоторые из этих побочных эффектов отметит Ваш лечащий врач при контроле Вашего ответа на леч ение и Вашего состояния. В редких случаях сообщалось о возникновении угрожающих жизни алле ргических реакций при лечении анидулафунгином, которые могли включать затрудненное свистящее ды хание или усугубление имеющейся сыпи. Серь ё зные побочные эффекты — немедленно известите врача или другого квалифицированного медицинского работника при возникновении какого-либо из перечи с ленных состояний: судороги (судорожные припадки) гиперемия кожи сыпь, зуд приливы крапивница внезапное сокращение мышц вокруг дыхательных путей, приводящее к свистящему дыханию или кашлю затрудненное дыхание Очень часто с нижение уровня калия в крови ( гипокалиемия ) диарея тошнота Часто
• судороги (судорожные припадки)
• головная боль
• рвота
• изменения биохимических показателей функции печени
• сыпь, зуд
• изменения биохимических показателей функции почек
• нарушение выделения желчи из желчного пузыря в кишечник
• повышенный уровень сахара в крови
• повышенное артериальное давление
• пониженное артериальное давление
• внезапное сокращение мышц вокруг дыхательных путей, приводящее к свистящему дыханию или кашлю
• затрудненное дыхание Нечасто
• нарушение свертываемости крови
• гиперемия кожи
• приливы
• боль в животе
• крапивница
• боль в месте инъекции Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
• угрожа ющие жизни аллергические реакции При возникновении нежелательных лекарственных реакций обр а щаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным ре акциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэ ффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и ме дицинских изделий » http://www.ndda.kz. Дополнительные сведения