Бавенсио®

Применение препарата Бавенсио ® следует продолжать в соответствии с рекомендуемой схемой до прогрессирования заболевания или возникновения не желательных токсических эффектов. Рекомендуемая доза в комбинации с препаратом акситиниб – 800 мг препарата Бавенсио ® внутривенно в течение 60 минут каждые 2 недели и 5 мг препарата акситиниб внутрь 2 раза в сутки (с интервалом между приемами 12 часов) вне зависимости от приема пищи, до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемых токсических эффектов. Для получения информации о способе применения и дозе акситиниба – смотри те инструкцию по применению препарата акситиниб. Премедикация Перед первыми 4 инфузиями препарата Бавенсио ® пациенту следует провести премедикацию антигистаминными средствами и парацетамолом. Если четвертая инфузия завершается без развития инфузионных реакций, премедикация перед введением последующих доз назначается по усмотрению врача. Коррекция дозы Не рекомендуется увеличение или уменьшение дозы. В зависимости от индивидуально го профиля безопасности и переносимости может потребоваться приостановка или отмена введения препарата ( см. Таблицу 1). Таблиц а 1. Руководство по приостановке терапии или полной отмене препарата Бавенсио ® Нежелательн ая реакция Степень тяжести
• Модификация лечения Инфузионные реакции 1-я степень Снизить скорость инфузии на 50 % 2-я степень Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0- 1; возобновить инфузию со снижением скорости на 50% 3-я или 4-я степень Прекратить терапию Пневмонит 2-я степень Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1 3-я или 4-я сте пень, или рецидив пневмонита 2- й степени Прекратить терапию Гепатит Информация о препарате Бавенсио ® в комбинации с препаратом акситиниб представлена ниже Уровень аспартатаминотрансферазы ( A С T ) или аланинаминотрансферазы ( A Л T ), превышающий верхнюю границу нормы (ВГ Н) в 3 и 5 раз, или общий би лирубин, превышающий значение ВГН в 1.5 и 3 раза Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1 A С T или A Л T, превышающая ВГ Н в 5 раз, или общий билирубин, превышающий ВГ Н в 3 раза Прекратить терапию Колит Колит или диа рея 2-й или 3- й степени Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1 Колит или диарея 4 -й степени или рецидивирующий к олит 3 -й степени Прекратить терапию Панкреатит Подозрение на панкреатит Приостановить терапию Подтвержде нный панкреатит Прекратить терапию Миокардит Подозрение на миокардит Приостановить терапию Подтвержде нный миокардит Прекратить терапию Эндокринопатии (гипотиреоз, гипертиреоз, надпочечниковая недостаточность, гипергликемия) Эндокринопатии 3 -й или 4 -й степени Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1 Нефрит и нарушение функции почек Концентрация креатинина в сыворотке крови, в 1,5-6 раз превышающая ВГН Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1 Концентрация креатинина в сыворотке крови, более чем в 6 раз превышающая ВГН Прекратить терапию Кожные реакции Сыпь 3-й степени Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1 Сыпь 4 -й степени или рецидивирующая сыпь 3 степени, подтвержденный синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) Прекратить терапию Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции (включая другие клинически важные иммуноопосредованные нежелательные реакции, указанные в «Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции» (см. раздел 4.4.)) Для любого перечисленного состояния: клинические признаки нежелательных реакций 2-ой или 3-ей степени или симптомы иммуноопосредованных нежелательных реакций, неописанных выше. Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1 Для любого перечисленного состояния: Прекратить терапию
• нежелательные реакции 4-й степени или угрожающие жизни реакции (за исключением эндокринопатий, которые контролируются с помощью заместительной гормональной терапии);
• рецидивирующие иммуноопосредованные нежелательные реакции 3-й степени;
• потребность в дозе преднизона 10 мг или выше, или эквивалентной дозе другого препарата;
• иммуноопосредованные побочные реакции 2-й или 3-й степени тяжести продолжительностью 12 недель и более.
• Токсичность оценивали в соответствии со стандартными терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института онкологии США, ред. 4.0 ( NCI
• CTCAE v 4.03) Модификации лечения в комбинации препарата Бавенсио ® с акситинибом Если уровень АЛТ или АСТ в ≥3 раза, но <5 раз превышает ВГН, или уровень общего билирубина в ≥1,5 раза, но <3 раз превышает ВГН, то следует приостановить применение и Бавенсио ®, и акситиниба до тех пор, пока указанные нежелательные реакции не снизятся до степени 0-1. Если нежелательные реакции сохраняются более 5 дней, следует рассмотреть кортикостероидную терапию преднизоном или аналогичным препаратом с последующим снижением дозы. Возможность повторного назначения препарата Бавенсио ® или акситиниба, или последовательного повторного назначения комбинации препаратов Бавенсио ® и акситиниб следует рассмотреть после восстановления. Снижение дозы акситиниба, в соответствии с инструкцией по его применению, следует учитывать при повторном назначении терапии в комбинации с акситинибом. Если АЛТ или АСТ в ≥5 раз превышают ВГН, либо >3 раза превышают ВГН с одновременным общим билирубином ≥2 раза превышающим ВГН, либо общий билирубин ≥3 раза превышает ВГН, то следует окончательно прекратить терапию как препарата Бавенсио ®, так и акситиниба, и рассмотреть терапию кортикостероидами. Рекомендации по изменению дозы акситиниба в комбинации с препаратом Бавенсио ® В случае, когда препарат Бавенсио ® применяется в комбинации с акситинибом, информацию о рекомендуемых изменениях дозы акситиниба – смотри те инструкцию по его применению. Метод и путь введения Препарат Бавенсио ® применяется только для внутривенных инфузий. Нельзя вводить препарат струйно или болюсно ! Бавенсио необходимо разбавить либо раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инфузий, либо раствором хлорида натрия 4,5 мг/мл (0,45%) для инфузий. Его вводят в течение 60 минут в виде внутривенной инфузии с использованием стерильного, непирогенного, с низким содержанием связывающегося белка встроенного фильтра диаметром 0,2 мкм или дополнительного фильтра-вкладыша. Инструкция по приготовлению раствора для инфузий Подготовка препарата к введению должна проводиться медицинским работником в асептических условиях.
• Флакон с препаратом перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. Если раствор мутный, или в случае обнаружения частиц, или изменения цвета, раствор использовать нельзя.
• Отобрать необходимый объем препарата Бавенсио из флакона и развести в 0,9 % или 0,45 % растворе натрия хлорида для инъекций в инфузионном пакете объемом 250 мл.
• Разведенный раствор необходимо перемешать, осторожно переворачивая пакет, чтобы избежать образования пены или избыточной фрагментации раствора.
• Раствор следует осмотреть, чтобы убедиться, что он является прозрачным, бесцветным и не содержит видимых частиц. Если раствор мутный, или в случае обнаружения частиц, или изменения цвета, раствор использовать нельзя. Разведенный раствор следует использовать сразу после приготовления.
• Не вводите другие препараты через тот же внутривенный катетер. Препарат Бавенсио разводится 0,9% или 0,45% раствором натрия хлорида. Препарат вводится в виде внутривенной инфузии с использованием стерильного непирогенного встроенного или дополнительного фильтра с низким связыванием белков с размером пор 0,2 мкм. После инфузии препарата Бавенсио необходимо промыть катетер с помощью 0,9% или 0,45% раствора натрия хлорида для инъекций. Приготовленный раствор не подлежит замораживанию или встряхиванию. Перед введением препарата необходимо довести его до комнатной температуры. Утилизация Любое неиспользованное количество лекарственного препарата и отходы следует уничтожить в установленном порядке. Длительность лечения Пациенты должны получать терапию препаратом Бавенсио ® до момента утраты клинического эффекта или развития признаков не желательной токсичности. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки В случае передозировки необходимо обеспечивать тщательный мониторинг состояния пациентов на предмет возникновения признаков или симптомов нежелательных реакций с назначением соответствующего симптоматического лечения. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляю тся при стандартном применении лекарстенного препарата и меры, которые следует принять в этом случае Применение препарата Бавенсио ® чаще всего сопровождается развитием иммуноопосредованных нежелательных реакций. Большинство из них, в том числе выраженной степени тяжести, разрешались после назначения соответствующей медикаментозной терапии или отмены препарата Бавенсио ®. Безопасность препарата Бавенсио ® оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с солидными опухолями, в том числе МКМ, которые получали препарат в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне применения препарата Бавенсио ® были утомляемость (30,0%), тошнота (23,6%), диарея (18,5%), запор (18,1%), снижение аппетита (17,6%), инфузионные реакции (15,9%), рвота (15,6%) и снижение массы тела (14,5%). Наиболее частыми нежелательными реакциями ≥3 степени тяжести были анемия, гипертензия, гипонатриемия, одышка и боль в животе. Серьезными нежелательными реакциями были иммуноопосредованные реакции и инфузионные реакции. Ниже представлены данные о нежелательных реакциях при применении авелумаба в качестве монотерапии. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000). Очень часто а немия с нижение аппетита к ашель одышка тошнота диарея запор рвота боль в животе боль в спине артралгия утомляемость повышение температуры периферические отеки снижение массы тела инфузионные реакции Часто лимфопения, тромбоцитопения гипотиреоз* гипертиреоз* гипонатриемия головная боль головокружение периферическая нейропатия гипертензия пневмонит* сухость во рту зуд* сыпь* сухость кожи макулопапулезная сыпь* миалгия астения озноб гриппоподобное заболевание повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня липазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня амилазы Нечасто эозинофилия § гипе рчувствительность к лекарственному препарату саркоидоз** надпочечниковая недостаточность* аутоиммунный тиреоидит* тиреоидит* аутоиммунный гипотиреоз* гипергликемия* миастения гравис
• † миастенический синдром
• † гипотензия гиперемия кожи кишечная непроходимость колит* аутоиммунный гепатит* экзема, дерматит зудящая сыпь* псориаз* эритема* эритематозная сыпь* генерализованная сыпь* макулярная сыпь* папулезная сыпь* миозит* ревматоидный артрит* почечная недостаточность* нефрит* повышение уровня аланинаминотрансферазы ( АЛТ )* повышение уровня аспартатаминотрансферазы ( АСТ )* повышение уровня креатинфосфокиназы в крови* Редко анафилактическая реакция гиперчувствительность I типа острая надпочечниковая недостаточность* гипопитуитаризм* сахарный диабет* сахарный диабет 1 типа* синдром Гийена- Б арре* синдром Миллера- Фишера* увеит* миокардит* интерстициальное заболевание легких* панкреатит* аутоиммунный колит* энтероколит* аутоиммунный панкреатит* энтерит* проктит* острая печеночная недостаточность* печеночная недостаточность* гепатит* гепатотоксичность* мультиформная эритема* пурпура* витилиго* генерализованный зуд* эксфолиативный дерматит* пемфигоид* псориазиформный дерматит* медикаментозная сыпь* красный плоский лишай* артрит* полиартрит* олигоартрит* тубулоинтерстициальный нефрит* неинфекционный цистит* синдром системной воспалительной реакции* повышенный уровень трансаминаз* сниженный уровень свободного тироксина* повышенный уровень тиреотропного гормона в крови* Неизвестно не йт ропения* склерозирующий холангит* ревматическая полимиалгия*
• – Иммуноопосредованные нежелательные реакции на основании медицинского анализа. ** Саркоидоз наблюдался в клинических испытаниях у пациентов, получавших авелумаб в комбинации с химиотерапией на основе платины. † Побочные реакции наблюдались примерно у 4000 пациентов, получавших монотерапию авелумабом, помимо объединенных анализов. § Реакция, наблюдаемая только в исследовании EMR 100070-003 (часть B ) после завершения сбора данных для объединенного анализа. Почечно-клеточный рак Кра ткий обзор профи ля безопасности Безопасность авелумаба в комбинации с акситинибом была оценена для 489 пациентов с прогрессирующим ПКР, получающих авелумаб 10 мг/кг каждые 2 недели и акситиниб 5 мг перорально два раза в сутки в двух клинических исследованиях. В данной выборке пациентов наиболее распространенными нежелательными реакциями были диарея (62,8%), гипертония (49,3%), усталость (42,9%), тошнота (33,5%), дисфония (32,7%), снижение аппетита (26,0%), гипотиреоз (25,2%), кашель (23,7%), головная боль (21,3%), одышка (20,9%) и артралгия (20,9%). C писок нежелательных реакций Нежелательные реакции, отмеченные у 489 пациентов с прогрессирующим ПКР, получавших лечение в двух клинических исследованиях с использованием авелумаба в комбинации с акситинибом, представлены ниже. Эти реакции представлены по частоте возникновения: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 до <1/10); нечастые (≥ 1/1000 до <1/100); редкие (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000). Очень часто гипотиреоз
• снижение аппетита головная боль головокружение гипертензия диарея тошнота запор рвота боль в животе дисфония кашель одышка зуд
• сыпь
• артралгия боль в спине миалгия утомляемость озноб астения гипертермия снижение веса увеличение уровня аланинаминотрансферазы (алт)* увеличение уровня аспартатаминотрансферазы (аст)* инфузионные реакции Часто анемия тромбоцитопения гипе рчувствительность гипертиреоз
• надпочечниковая недостаточность
• тиреоидит
• гипергликемия
• периферическая нейропатия гипотензия гиперемия кожи пневмонит
• сухость во рту
• колит
• патология функции печени
• сыпь зудящая
• сыпь макулопапулезная
• зуд генерализованный
• дерматит угревой эритема
• сыпь макулярная
• сыпь папулезная
• сыпь эритематозная
• дерматит
• экзема сыпь генерализованная
• острое поражение почек* периферические отеки гриппоподобное заболевание повышение уровня креатинина в крови повышение уровня амилазы повышение уровня липазы повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы повышение уровня щелочной фосфатазы в крови повышение уровня креатинфосфокиназы в крови* снижение уровня тиреостимулирующий гормона в крови* повышение уровня трансаминазы* Нечасто сыпь пустулезная
• лимфопения эозинофилия аутоиммунный тиреоидит
• гипофизит
• сахарный диабет
• сахарный диабет 1 типа
• миастения гравис
• миастенический синдром
• миокардит аутоиммунный колит
• аутоиммунный панкреатит
• энтероколит
• кишечная непроходимость некротизирующий панкреатит
• гепатит
• гепатотоксичность
• иммуноопосредованный гепатит
• поражения печени
• артрит* повышенные биохимические показатели функции печени* лекарственный дерматит
• мультиформная эритема
• псориаз
• Неизвестно нейтропения* с клерозирующий холангит* ревматическая полимиалгия* синдром Шегрена* *Иммуноопосредованные нежелательные реакции на основании медицинского анализа. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Один флакон содержит активное вещество
• авелу маб, 200.0 мг, вспомогательные вещества: D
• маннитол, ки слота уксусная ледяная, полисорбат 20, натрия гидроксид, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса От бесцветного до желтоватого цвета прозрачная жидкость. Форма выпуска и упаковка По 10 мл препарата помещают во флакон бесцветного стекла (класс I), укупоренный резиновой пробкой, обжатый алюминиевой обкаткой с пластиковой крышечкой типа flip-off. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Монотерапия у взрослых пациентов с метастатической карциномой Меркеля (МКМ) Поддерживающая монотерапия первой линии у взрослых пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой (УК), без прогрессирования после химиотерапии на основе препаратов платины В первой линии терапии при распространенном почечно-клеточном раке (ПКР) у взрослых в комбинации с акситинибом Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Инфузионные реакции У пациентов, получающих препарат Бавенсио ®, были зарегистрированы инфузионные реакции, некоторые из которых были тяжелыми. У пациентов следует контролировать появление симптомов и признаков инфузионных реакций, в том числе повышения температуры тела, озноба, покраснения кожи, снижения артериального давления, одышки, свистящего дыхания, боли в спине, боли в животе и сыпи. При развитии инфузионных реакций 3-ей и 4-ой степени тяжести следует прекратить инфузию и отменить препарат Бавенсио ®. При развитии инфузионных реакций 1-ой степени тяжести необходимо уменьшить скорость инфузии на 50%. У пациентов с инфузионными реакциями 2-ой степени тяжести, инфузию препарата следует временно приостановить до снижения выраженности реакции до 1-ой степени тяжести или ее разрешения. После этого инфузию следует возобновить, но скорость ее уменьшить на 50%. В случае рецидива инфузионных реакций 1-ой или 2-ой степени тяжести, пациент может продолжать получать препарат Бавенсио ® под тщательным наблюдением после коррекции скорости инфузии и проведения премедикации, с помощью антигистаминных препаратов и парацетамола. У пациентов, получавших авелумаб в качестве монотерапии, в 24,6% (513/2082) случаев развивалась инфузионная реакция. Из них у 97,7% (501/513) пациентов с инфузионными реакциями первая реакция развилась в течение первых 4 инфузий, из них 2,7% (14/513) реакций были ≥ 3-ей степени тяжести. У остальных 2,3% (12/513) пациентов инфузионные реакции возникали после первых 4 инфузий и у 91,7% (11/12) были 1-ой или 2-ой степени тяжести. Иммуноопосредованные реакции Большинство иммуноопосредованных нежелательных реакций на фоне приема препарата Бавенсио ® были обратимыми и прекращались после временного или постоянного прерывания терапии препаратом Бавенсио ®, применения глюкокортикостероидов и/или поддерживающей терапии. При подозрении на иммуноопосредованные нежелательные реакции, следует провести полноценное обследование для подтверждения этиологии и исключения других причин. С учетом тяжести нежелательной реакции следует отменить препарат Бавенсио ® и назначить кортикостероиды. Если для лечения нежелательной реакции применяютсякортикостероиды, дозу гормонов следует снижать в течение минимум 1 месяца после улучшения. У пациентов, у которых иммуноопосредованные реакции невозможно контролировать с помощью кортикостероидов, необходимо рассмотреть возможность назначения других системных иммунодепрессантов. Бавенсио ® оказывает влияние на иммунную систему, что может вызвать воспаление в некоторых частях тела. Риск этих побочных эффектов может быть выше приналичии аутоиммунного заболевания (состояния, при котором организм атакует собственные клетки). Также могут наблюдаться частые обострения аутоиммунного заболевания, которые в большинстве случаев протекают в легкой форме. Иммуноопосредованный пневмонит У пациентов, получавших препарат Бавенсио ®, наблюдались случаи иммуноопосредованного пневмонита, в том числе один с летальным исходом. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов пневмонита и исключить другие причины, кроме пневмонита. При подозрении на пневмонит диагноз следует подтвердить с помощью рентгенографии. В случае развития пневмонита ≥ 2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы ). Применение препарата Бавенсио ® следует временно прекратить при развитии пневмонита 2-ой степени тяжести до устранения симптомов. И полностью отменить при развитии пневмонита 3-ей и 4-ой степени тяжести или рецидиве пневмонита 2-ой степени тяжести. Иммуноопосредованный гепатит У пациентов, получавших препарат Бавенсио ®, наблюдались случаи иммуноопосредованного гепатита, в том числе два с летальным исходом. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов изменения функции печени, появления симптомов иммуноопосредованного гепатита и исключить другие причины кроме гепатита. В случае развития гепатита ≥ 2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы ). Применение препарата Бавенсио ® следует временно прекратить при развитии гепатита 2-ой степени тяжести до его разрешения и полностью отменить при развитии гепатита 3-ей и 4-ой степени тяжести. Иммуноопосредованный колит У пациентов, получавших препарат Бавенсио ®, наблюдались случаи иммуноопосредованного колита. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов иммуноопосредованного колита и исключить другие причины кроме колита. В случае развития колита ≥ 2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1
• 2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы ). Применение препарата Бавенсио ® следует временно прекратить при развитии иммуноопосредованного колита 2-ой или 3-ей степени тяжести до разрешения состояния, и полностью отменить при развитии колита 4-ой степени тяжести или рецидиве колита 3-ей степени тяжести. Иммуноопосредованный панкреатит У пациентов, получавших препарат Бавенсио ®, наблюдались случаи иммуноопосредованного панкреатита, в том числе два с летальным исходом при применении препарата Бавенсио ® в комбинации с препаратом акситиниб. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов иммуноопосредованного панкреатита. При появлении симптомов необходимо получить консультацию у гастроэнтеролога и провести лабораторные исследования (включая визуальные исследования) для начала лечения на ранней стадии. В случае развития иммуноопосредованного панкреатита следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1
• 2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы ). Применение препарата Бавенсио ® следует временно прекратить при развитии иммуноопосредованного панкреатита и полностью отменить препарат при подтверждении диагноза. Иммуноопосредованный миокардит У пациентов, получавших препарат Бавенсио ®, наблюдались случаи иммуноопосредованного миокардита, в том числе два с летальным исходом при применении препарата Бавенсио ® в комбинации с препаратом акситиниб. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов иммуноопосредованного миокардита. При появлении симптомов необходимо получить консультацию у кардиолога и провести лабораторные исследования для лечения на ранней стадии. В случае развития иммуноопосредованного миокардита следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1
• 2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы ). При отсутствии положительной динамики заболевания в течение 24 часов дополнить лечение, например, микофенолатом, инфликсимабом, антитимоцитарным иммуноглобулином. Применение препарата Бавенсио ® следует временно прекратить при развитии иммуноопосредованного миокардита и полностью отменить препарат при подтверждении диагноза. Иммуноопосредованные эндокринопатии У пациентов, получавших препарат Бавенсио ®, наблюдались случаи иммуноопосредованных нарушений функции щитовидной железы, недостаточности надпочечников и сахарного диабета 1 типа. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов иммуноопосредованной эндокринопатии. Препарат Бавенсио ® следует временно отменить при развитии эндокринопатий 3-ей и 4-ой степени тяжести до устранения симптомов. Нарушения функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз) Нарушения функции щитовидной железы могут возникнуть в любое время в ходе лечения. Требуется наблюдение за изменениями функции щитовидной железы до начала терапии и периодически в ходе лечения (на основании данных клинического обследования), а также выявлять симптомы и признаки заболеваний. При гипотиреозе применяют заместительную терапию, при гипертиреозе – антитиреоидные препараты по мере необходимости. Применение препарата Бавенсио ® следует временно прекратить при развитии нарушений функции щитовидной железы 3-ей или 4-ой степени тяжести. Надпочечниковая недостаточность У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности в процессе терапии и после ее завершения. При развитии надпочечниковой недостаточности ≥3 степени тяжести следует назначить кортикостероиды (1
• 2 мг/кг в сутки преднизона внутривенно или эквивалент ного препарата внутрь) с последующим постепенным снижением до достижения дозы 10 мг в сутки или менее. При развитии надпочечниковой недостаточности 3-ей или 4-ой степени тяжести препарат Бавенсио ® следует временно отменить. Сахарный диабет 1 типа Препарат Бавенсио ® может вызвать развитие сахарного диабета 1 типа, включая диабетический кетоацидоз. У пациентов следует контролировать появление гипергликемии или других симптомов сахарного диабета. При развитии сахарного диабета 1 типа следует назначить инсулин. У пациентов с гипергликемией ≥3-ей степени тяжести следует временно прервать терапию препаратом Бавенсио ® и назначить гипогликемические препараты. После достижения контроля гликемии на фоне применения заместительной терапии инсулином лечение препаратом Бавенсио ® следует возобновить. Иммуноопосредованный нефрит и нарушение функции почек Препарат Бавенсио ® может вызвать развитие иммуноопосредованного нефрита. У пациентов следует контролировать повышение концентрации креатинина в сыворотке крови до начала терапии и периодически в ходе лечения. При нефрите ≥ 2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1
• 2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы ). При развитии нефрита 2-ой или 3-ей степени тяжести терапию препаратом Бавенсио ® следует временно прекратить до разрешения нефрита до ≤ 1-ой степени, а при развитии нефрита 4-ой степени тяжести препарат Бавенсио ® следует отменить. Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции В ходе клинических исследований или в результате пострегистрационного применения препарата Бавенсио сообщалось о других клинически значимых иммуноопосредованных побочных реакциях, таких как миозит, недостаточность функции гипофиза, увеит, миастения гравис, миастенический синдром, неинфекционный цистит, синдром Гийена-Барре, склерозирующий холангит, артрит, ревматическая полимиалгия и синдром Шегрена. При подозрении на другие иммуноопосредованные нежелательные реакции следует провести полноценное обследование для подтверждения этиологии и исключения других причин. С учетом тяжести нежелательных реакций препарат Бавенсио ® следует отменить и назначить кортикостероиды. При уменьшении выраженности нежелательных реакций до 1-ой степени тяжести или менее после снижения дозы кортикостероидов следует возобновить терапию препаратом Бавенсио ®. При развитии рецидивов любых иммуноопосредованных нежелательных реакций 3-ей степени тяжести или развитии реакций 4-ой степени тяжести препарат Бавенсио ® следует полностью отменить. Гепатотоксичность (препарат Бавенсио ® в комбинации с акситинибом) Гепатотоксичность с повышением уровней АЛТ и АСТ 3 и 4 степени тяжести наблюдались чаще, чем ожидалось у пациентов, получавших препарат Бавенсио ® в комбинации с акситинибом, чем у пациентов, получавших только препарат Бавенсио ®. Пациентам необходимо чаще проверяться на наличи еизменений функции печени и симптомов при применении препарата Бавенсио ® в комбинации с акситинибом. Применение препарата Бавенсио ® следует временно прекратить при гепатотоксичности 2-ой степени и полностью отменить при гепатотоксичности 3-й или 4-ой степени тяжести. При степени гепатотоксичности ≥ 2 следует назначить кортикостироиды. Пациенты, исключенные из клинических исследований Пациенты, имеющие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (активные или в анамнезе), аутоиммунные заболевания (активные или в анамнезе), другие злокачественные образования в течение предшествовавших 5 лет, трансплантацию органов, состояния, требующие терапевтической иммуносупрессии, или активные инфекции ВИЧ, гепатит В или С, исключались из клинических исследований. Авелумаб следует применять с осторожностью в этих группах населения после тщательного рассмотрения потенциальной пользы/риска на индивидуальной основе. Содержание натрия Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически «без натрия». Препарат Бавенсио должен быть разведен раствором хлорида натрия 9мг/мл (0,9%) для инфузий или раствором хлорида натрия 4,5 мг/мл (0,45%) для инфузий. Это необходимо иметь в виду у при назначении пациентам, соблюдающих диету с контролем натрия.

Отдельных исследований взаимодействия авелумаба с другими лекарственными средствами не проводилось. Поскольку авелумаб выводится посредством катаболизма, фармакокинетическое взаимодействия с другими лекарственными препаратами не ожида ется. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Эффективность и безопасность применения препарата Бавенсио ® у детей и подростков < 18 лет не изучалась. Во время беременности или лактации Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать беременности во время приема авелумаба и использовать эффективную контрацепцию во время лечения авелумабом и в течение не менее 1 месяца после приема последней дозы авелумаба. Беременность Данные относительно применения препарата Бавенсио ® у беременных женщин ограничены или отсутствуют. Исследований по влиянию авелумаба на репродуктивную функции у животных не проводилось. Тем не менее, в моделях у беременных мышей было обнаружено, что ингибирование пути PD
• L 1/ PD -1 приводит к снижению толерантности материнского организма к тканям плода, что сопровождается повышением частоты выкидышей. Эти результаты указывают на риск того, что применение авелумаба во время беременности может оказать неблагоприятное воздействие на плод, включая повышение частоты выкидышей и мертворожденных детей. Известно, что иммоноглобулины человека IgG 1 проникают через плацентарный барьер. В связи с этим существует возможность проникновения авелумаба из организма матери в развивающийся плод. Авелумаб не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда клиническое состояние женщины требует его назначения. Кормление грудью Данные относительно секреции препарата Бавенсио ® в грудное молоко отсутствуют. Поскольку известно, что антитела могут секретироваться в грудное молоко, нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста. Кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения авелумабом и минимум на 1 месяц после введения последней дозы в связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у детей грудного возраста. Фертильность Воздействие авелумаба на женскую и мужскую фертильность неизвестно. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы препарата Бавенсио ® у пациентов пожилого возраста ≥ 65 лет не требуется. Нарушение функции почек Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о применении препарата Бавенсио ® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести недостаточно для рекомендации по применению. Нарушение функции печени Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести не требуется. Данных о применении препарата Бавенсио ® у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней тяжести недостаточно для рекомендации по применению. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Бавенсио ® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Усталость является одним из возможных побочных действий препарата. Пациентам рекомендуется соблюда ть осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами, пока они не убедятся в хорошей переносимости препарата. Рекомендации по применению Режим дозирования Терапия должна назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения онкологических заболеваний. Рекомендуемая доза препарата Бавенсио ®

3 года Не примен ять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Разведенный инфузионный раствор необходимо использовать немедленно. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Мерк Сероно С.А. Индустриальная зона Урьеттаз, 1170 Обонн, Швейцария Телефон: +41 584 323 000 Эл.адрес: www. merckgroup. com Держатель регистрационного удостоверения ООО «Мерк», ул. Валовая, дом 35, г. Москва, 115054, Россия Телефон: +7-495-937-33-04 Факс: +7-495-937-33-05 Эл.адрес: alina. kononova @ merckgroup. com Наименова ние, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Ацино Каз» Казахстан, город Алматы, Бостандыкский район, Проспект Нұрсұлтан Назарбаев, дом 223, н.п. 243, почтовый индекс 050047 Номер телефона: +7 727 364 56 61 Адрес электронной почты: PV
• KAZ @ acino. swiss