Лекарственные взаимодействия — Бериате®

Данных о взаимодействии фактора свёртывания крови VIII с другими лекарственными препаратами нет. Лекарственная несовместимость Нельзя смешивать препарат Бериате ® с другими лекарственными препаратами и растворителями. Специальные предупреждения Репродуктивная функция Исследований по влиянию фактора VIII на репродуктивную функцию у животных не проводилось. Беременность и период грудного вскармливания В связи с тем, что гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения препарата во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствует. Таким образом, препарат следует применять в период беременности и лактации только при наличии абсолютных показаний. Данные о влиянии фактора свертывания крови VIII на репродуктивную функцию человека отсутствуют. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Бериате ® не влияет на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами. Рекомендации по применению Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения гемофилии. Расчёт доз, основанный на массе тела пациента, может требовать поправки для пациентов с избыточным или недостаточным весом. При обширном хирургическом вмешательстве проведение мониторинга заместительной терапии при помощи коагуляционного анализа (активность плазматического фактора VIII) является обязательным. Необходимо проводить контроль выработки ингибиторов фактора VIII у пациентов. Дозы и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента. Количество единиц вводимого фактора VIII измеряется в международных единицах (МЕ), что соответствует действующему стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свертывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или предпочтительно в МЕ (относительно международного стандарта содержания фактора VIII в плазме). Одна МЕ активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека. Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирически выявленной закономерности, согласно которой 1 МЕ фактора VIII на килограмм массы тела повышает активность плазматического фактора VIII приблизительно на 2 % (или 2 МЕ/дл) от исходной активности. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле: Необходимое количество единиц = масса тела [кг] × требуемое повышение фактора VIII [% или МЕ/дл] × 0,5. Доза и частота введений всегда должны рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае. В случаях кровотечений, приведенных в таблице ниже, активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже указанного в таблице уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или в МЕ/дл). Таблица расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике: Тяжесть кровотечения/ Тип хирургической процедуры Необходимый уровень фактора VIII (% или МЕ/дл) Частота введения доз (часы) / Продолжительность терапии (дни) Кровотечение: Ранний гемартроз, мышечное или ротовое кровотечение 20 - 40 Повторные инфузии препарата каждые 12-24 ч. Как минимум 1 день, до тех пор, пока не остановится кровотечение (по болевым ощущениям) или не наступит заживление. Более массивное кровотечение, мышечное кровотечение или гематома 30 - 60 Повторные инфузии препарата каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней или более, до тех пор, пока болевой синдром или выраженная недееспособность не исчезнут. Кровотечения, представляющие угрозу для жизни 60 - 100 Повторные инфузии каждые 8-24 часа до устранения угрозы для жизни. Хирургия: Малая, включая удаление зуба 30 - 60 Каждые 24 часа, как минимум 1 день, пока не наступит заживление. Большая 80 - 100 (до и после операции) Повторные инфузии каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем терапия на протяжении не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60% (МЕ/дл). Во время курса лечения для расчета вводимой дозы и частоты инфузий рекомендуется определять уровень фактора VIII. Существует значительная индивидуальная вариабельность ответа на лечение фактором VIII, in vivo демонстрируя разные показатели восстановления и периоды полувыведения. Профилактика При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяется фактор VIII в дозе 20-40 МЕ/кг с интервалом введения 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы и/или более высокие дозы. Ранее не леченные пациенты Данные по безопасности и эффективности применения Бериате ® у ранее не леченных пациентов отсутствуют. Дети Расчет доз препарата производится исходя из массы тела, поэтому при определении доз у детей применяются те же формулы расчета, что и у взрослых. При определении частоты введения препарата должна учитываться клиническая эффективность в каждом отдельном случае. Существует некоторый опыт лечения детей младше 6 лет. Особые группы пациентов Пожилые пациенты Расчет доз препарата производится исходя из массы тела, поэтому при определении доз у пациентов старше 65 лет применяются те же формулы расчета, что и у взрослых. При определении частоты введения препарата должна учитываться клиническая эффективность в каждом отдельном случае. Пациенты с почечной недостаточность ю Расчет доз для пациентов с почечной недостаточностью отдельно не изучалось. Вследствие высокой молекулярной массы фактора VIII выведение почками не оказывает влияния. Пациенты с печеночной недостаточностью Дозирование для пациентов с нарушением функции печени не изучалось. При определении частоты введения препарата должна учитываться клиническая эффективность в каждом отдельном случае. Метод и путь введения Вводить внутривенно. Перед введением препарат следует согреть до комнатной температуры или температуры тела. Не подвергайте флакон прямому воздействию тепла. Температура флакона не должна превышать температуру тела (37 º C ). Препарат следует вводить медленно внутривенно со скоростью, не причиняющей дискомфорт пациенту, предварительно убедившись в том, что кровь не попадает в шприц с препаратом. Скорость введения препарата не должна превышать 2 мл в минуту. Во время введения препарата пациент должен находиться под медицинским наблюдением. Если наблюдается реакция, которая может быть вызвана введением препарата Бериате ®, необходимо уменьшить скорость введения препарата или прекратить введение в зависимости от клинического состояния пациента. Инструкция по приготовлению раствора 1. Восстановленный раствор варьируется от прозрачного до слегка опалесцирующего. Иногда во флаконе может наблюдаться небольшое количество хлопьев или частиц. Удаление этих частиц происходит в процессе фильтрации через фильтр, встроенный в устройство для добавления растворителя «Mix-2Vial тм 20/20». Данная фильтрация не влияет на расчет дозы. После фильтрации и набора (см. далее по тексту) препарата в шприц, и перед введением восстановленный раствор в шприце необходимо визуально проконтролировать на наличие частиц и изменения окраски. Не следует применять раствор препарата в шприце, если он мутный или содержит осадок и / или включения. 2. После того, как препарат набран в шприц, его следует использовать немедленно. Не храните препарат в шприце. 3. Приготовление восстановленного раствора препарата и набор в шприц должны производит ься в асептических условиях. 4. Неиспользованный препарат или раствор препарата, а также его упаковку после использования следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Приготовление восстановленного раствора Довести растворитель до комнатной температуры. Убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и вы сушены до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix2Vial *. 1 1. О тк ро йт еб ли с те рн у юу па к о в к у у с тр о й с тв а для до б а в ле ни я рас тв о ри те ля с о в с тр о енн ым фи льт ром Mix 2 Vial пу те му да ле ни я в ер хн ей час ти у пак о в к и. Не в ын и ма йт еу с тр о й с тв о Mix2Vial и зб ли с те рн ой у пак о в к и ! 2 2. По мес тит еф ла к о нс ра с тво ри те ле мн а ро в ну юч и с тую по в ер хн о с ть и к ре пк о де рж ит еф лак о н. В о зь ми те у с тр о й с тв о Mix 2 Vial в мес те с б ли с те рн о й у па к о в к о й и о с тр ым с те рж не мс ин ей час ти у с тр о й с тв а пр о тк нит еп ро б к у фл ак о на с рас тв ор ит ел ем, на да в ли в а я в ер ти к ал ьн о в ни з. 3 3. А к к у ра тн о с ни мит еб ли с те рн у юу па к о в к у с у с тр о й с тв а Mix 2 Vial, у де рж и в а я ее за к ра я и по тя ну в в ер тик ал ьн о вв ер х. Уб ед ит ес ь, чт о в ыу да ли ли то ль к о б ли с те рн у юу пак о в к у, а не са мо у с тр о й с тв о Mix 2 Vial. 4 4. По мес тит еф ла к о нс пр еп а ра том на тв ер ду юро в ну юп о в ер хн о с ть. Пе ре в ер нит ен а дн и мф лак о нс ра с тв о рит ел ем вм ес те с пр и к ре пл енн ым к не му у с тр о й с тв о м Mix 2 Vial, затем о с тр ым с те рж не мп роз ра чн ой час ти у с тр о й с тв а для добавления растворителя пр о тк нит еп ро б к у фл а к о на с пр еп а ра то м, на да в ли в ая в ер тик ал ьн о в ни з. Рас тв о рит ель а в то ма ти ческ и пе ре мес тит с я во фл ак о нс пр еп а ра то м. 5 5. К ре пк о у де рж и в а я о дн о й ру к о й у с тр о й с тв о Mix 2 Vial с о с то ро ны фл а к о на с пр еп а ра то м, а др у го й ру к о й
• с о с то ро ны фл а к о на с рас тв о рит елем, ак к у ра тн о ра зв и нтит еу с тр о й с тв о на дв ечас ти. Фл а к о низ-под рас тв ор ит еля с с ин ей час ть юприсоединенного у с тр о й с тв а Mix 2 Vial с ле ду ет вы б ро с ит ь. 6 6. А к к у ра тн о по к ру тит еф лак о нс пр еп а ра том с пр и соединенной про зр ач ной час ть юу с тр о й с тв а до по лн о го рас тв о ре ни я ли о фи ли за та. Не в с тря хи в а йт еф лак о н. 7 7. На б ер ит ев о зд у хв пу с то й с те ри льн ый шп ри ци, у де рж и в ая фл ак о нс пр еп а ра том в в ер ти ка ль но мп о ло ж ени и, пр и с о ед инит еш пр и цк на к о неч ни к у Люэ ра на у с тр о й с тв е Mix 2 Vial. В в ед и те в о зд у хв о фл ак он с рас тв о ром пр еп а ра та. Набор и утилизация препарата: 8 8. На ж и ма я на по рш ен ьш пр иц а, пе ре в ер нит еф лак о нвм ес те с о шп риц ем, и за те м, пл а в но о тт я ги в а я по рш ен ьш пр иц а, на б ер ит ев не го в о сс та но в ле нн ый рас тв о рп ре па ра та. 9 9. После того, как восстановленный раствор пр еп а ра та набран в шприц, плотно обхватите цилиндр шприца (удерживая шприц поршнем вниз) и отсоедините прозрачную часть устройства Mix 2 Vial от шприца. *У с тр о й с тв о для до б а в ле ни я ра с тв о ри те ля с о в с тро енн ым фи льтр о м («Mix-2Vial тм 20/20») пр ед на зн а че но для о дн о ра зо в о го и с по ль зо в а ни я; не и с по ль зо в а ть у с тр о й с тв о в с лу ча еп о в ре ж де ни я у па к о в к и и по с ле и с те че ни я с ро к а го дн о с ти, к о то рый у к а за нн а б у ма ж но й ча с ти б ли с те рн о й у па к о в к и с ле ду ющ им о б ра зо м: « E X P. го д- ме с я ц ». Для введения пр еп а ра та Б ер и а те ® рек о ме нд у ет с я и с по ль зо в а ть о дн о ра зо вы еп лас ти к о в ые шп ри цы, по с к о ль к у рас тв о рм о ж ет о с тава ть с я на с тек ля нн ых с те нк а хц ел ьн о с тек ля нн ых шп риц ев. Рас твор пр еп а ра та с ле ду ет довести до к о мн а тн о й те мп ер а ту ры и ли те мп ер а ту ры те ла пе ре двв ед ени ем. Пр еп а ра тс ле ду ет вв о ди ть ме дл енн о в ну тр и в енн о с о с к о ро с ть ю, не пр и чин я ющ ей ди ск о мф о рт па ци ент у, пр ед в а рит ел ьн о у б ед и вш и с ь в то м, чт о к ро в ьне по па дае тв шп ри цс пр еп а ра то м. С к о ро с ть вв ед ени я пр еп а ра та не до лж на пр ев ыш а ть 2 мл в мин у ту. С ле ду ет в ни ма те льн о на б люд а ть за па ци ент о мн а пр ед ме тр а зв ити я у не го а лл ер ги ческ о й реак ци и не ме дл енн о го ти па. Ес ли у па ци ент а на б люд ае тс я реак ци я, к о то ра я мо ж ет б ыт ьвы зв а на вв ед ени ем препарата Б ер и а те ®, не о б хо ди мо у ме нь шит ьск о ро с ть вв ед ени я пр еп а ра та и ли пр ек ра тит ьв в ед ени ев за в и с и мо с ти от к ли ни ческ о го с о с то я ни я па ци ент а. В о сс та но в ле нн ый рас тв о ро с тае тс я хи ми ческ и и физи ческ и с та б и льн ым в тече ни е 8 ча с о в при те мп ер а ту ре 25 ° С. Для сохранения микро б и о ло ги ческ ой с та б и ль но с ти, в о сс та но в ле нн ый рас тв о рд о лж ен в в о дить с я не ме дл енн о. Хр а не ни ев о сс та но в ле нн о го рас тв о ра во флаконе не до лж но пр ев ыш а ть 8 ча с о в при к о мн а тн ой те мп ер а ту ре. Препарат следует использовать немедленно после набора в шприц (см. подраздел «Инстр укция по приготовлению раствора »). Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомов передозировки фактором свертывания крови VIII человека не наблюдалось. В случае возникновения вопросов следует обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необхо димости) В очень редких случаях у пациентов может наблюдаться повышенная чувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотонию, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство сжатия грудной клетки, покалывание, рвоту, одышка), которые могут привести к тяжелой анафилаксии (включая шок). У пациентов с гемофилией А могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) против фактора VIII, в том числе и в случае применения препарата Бериате ®. Возникновение антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. В этих случаях рекомендована специализированная помощь в центре гематологии. Нежелательные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов (классификацией MedDRA ) и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100 ); редко ( ≥ 1/10 000 и <1/1 000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частота не может быть определена). В рамках частоты встречаемости в каждой группе нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности. Очень часто (для ранее не леченых пациентов)*
• ингибирование фактора VIII Нечасто (для ранее не леченых пациентов)*
• ингибирование фактора VIII Очень редко
• лихорадка
• гиперчувствительность (аллергические реакции)
• Указанная частота встречаемости основана на данных всех препаратов фактора свёртывания крови VIII человека, включая пациентов с тяжёлой формой гемофилии А. Частота, тип и выраженность нежелательных реакций у детей ожидаются аналогичными обнаруженным для взрослых. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения