Бидирем

- лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых и детей (от 4 недель с массой тела не менее 3 кг) с пневмонией, требующей дополнительной оксигенотерапии (кислород с низким или высоким потоком или другая неинвазивная вентиляция в начале лечения)
• взрослые и дети (с массой тела от 40 кг), которым не требуется дополнительная оксигенотерапия и которые подвержены повышенному риску прогрессирования до тяжелой формы COVID-19. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе

Фармакодинамическое взаимодействие Одновременное применение ремдесивира с хлорохина фосфатом или гидроксихлорохина сульфатом не рекомендуется из-за антагонизма, наблюдаемого in vitro. Фармакокинетические взаимодействия Влияние других лекарственных средств на ремдесивир Ремдесивир i n vitro служит субстратом для эстераз в плазме и тканях, фермента CYP3A4, метаболизирующего лекарственные средства, а также является субстратом для переносчиков полипептидов 1B1, переносящих органические анионы (OATP1B1) и P-гликопротеина (P- gp ). GS-704277 (метаболит ремдесивира) является субстратом для OATP1B1 и OATP1B3. Было проведено исследование лекарственного взаимодействия с ремдесивиром. В таблице 1 обобщены фармакокинетические эффекты исследуемых препаратов на ремдесивир и его метаболиты GS-704277 и GS-441524. Таблица 1. Влияние других препаратов на ремдесивир и на его метаболиты GS-704277 и GS-441524 Совместно применяемый препарат Доза (мг) Взаимодействие Среднее геометрическое изменение (%) Рекомендация по совместному введению Циклоспорин 400 мг однократно Ремдесивир: C max ↑49% AUC inf ↑89% GS-704277: C max ↑151% AUC inf ↑197% GS-441524: C max ↑17% AUC inf ↔ Не ожидается никаких взаимодействий при одновременном применении ремдесивира с ингибиторами OATP1B1/1B3 и/или P- gp. Коррекции дозы ремдесивира при одновременном применении с ингибиторами ОАТР1В1 и ОАТР1В3 не требуется. Карбамазепин 300 мг дважды в день Ремдесивир: C max ↓13% AUC inf ↓8% GS-704277: C max ↔ AUC inf ↔ GS-441524: C max ↔ AUC inf ↓17% Не ожидается никаких взаимодействий при одновременном применении ремдесивира с сильными индукторами CYP3A4 или ингибиторами CYP3A4. Коррекция дозы ремдесивира не требуется при одновременном применении с сильными индукторами CYP3A4 и/или P- gp. Примечание: Исследование взаимодействия проводилось на здоровых добровольцах. Влияние ремдесивира на другие лекарственные препараты В условиях in vitro ремдесивир является CYP 3 A 4, UGT 1 A 1, MATE 1, OAT 3, OCT 1, OATP 1 B 1 и OATP 1 B 3. Пока не будут получены соответствующие клинические данные, совместный прием чувствительных субстратов этих ферментов и/или транспортеров следует рассматривать с осторожностью. Ремдесивир индуцировал CYP1A2 и потенциально CYP3A in vitro. Одновременное применение ремдесивира с субстратами CYP1A2 или CYP3A4 с узким терапевтическим индексом может привести к потере их эффективности. Дексаметазон является субстратом изофермента CYP3A4, и, хотя ремдесивир ингибирует изофермент CYP3A4, из-за быстрого выведения ремдесивира после в/в введения он вряд ли окажет значительное влияние на концентрацию дексаметазона. Специальные предупреждения Гиперчувствительность, включая инфузионные и анафилактические реакции Реакции гиперчувствительности, включая инфузионные и анафилактические реакции, наблюдались во время и после введения ремдесивира. Признаки и симптомы могут включать артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, тахикардию, брадикардию, гипоксию, лихорадку, одышку, хрипы, ангионевротический отек, сыпь, тошноту, и рвоту, потливость дрожь. Можно предположить, что более медленная инфузия с максимальным временем введения до 120 мин способна предотвратить развитие вышеуказанных признаков и симптомов. Если появляются признаки и симптомы клинически значимой реакции гиперчувствительности, следует немедленно прекратить применение ремдесивира и начать соответствующее лечение. Повышение уровня трансаминаз Повышение активности трансаминаз наблюдалось в клинических исследованиях ремдесивира, в т.ч. у здоровых добровольцев и пациентов с COVID-19. Перед началом применения ремдесивира следует оценивать функцию печени у всех пациентов и контролировать ее во время лечения в соответствии с клинической практикой. Клинические исследования ремдесивира у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Ремдесивир следует применять у пациентов с нарушением функции печени, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск. Применение ремдесивира у пациентов с уровнем АЛТ ≥5 ВГН не рекомендуется. Ремдесивир следует отменить пациентам, у которых во время лечения ремдесивиром уровень АЛТ поднимается ≥5 ВГН (введение препарата может быть возобновлено, когда АЛТ станет <5 ВГН) или при повышении АЛТ, которое сопровождается признаками или симптомами воспаления печени или увеличением конъюгированного билирубина, повышением активности ЩФ или повышением МНО. Пациенты с почечной недостаточностью У всех пациентов до начала приема ремдесивира и во время его приема по мере клинической необходимости необходимо определить уровень рСКФ. Данные по безопасности пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности, о которых сообщалось в ходе исследования GS-US-540-5912, были сопоставимы с известным профилем безопасности ремдесивира. Однако данные по безопасности для этой группы пациентов ограничены. Поэтому, принимая во внимание значительно более высокую экспозицию метаболита GS-441524, пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности следует тщательно контролировать на предмет нежелательных явлений во время лечения ремдесивиром. Риск снижения противовирусной активности при одновременном применении с хлорохином или гидроксихлорохином Совместное применение ремдесивира с хлорохина фосфатом или гидроксихлорохина сульфатом не рекомендуется на основании данных in vitro, демонстрирующих антагонистическое действие хлорохина на внутриклеточную метаболическую активацию и противовирусную активность ремдесивира. Пациенты с иммунодефицитом Остается неясным, достаточна ли трехдневная продолжительность лечения для элиминации вируса у пациентов с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдается длительное выделение вируса. Существует потенциальный риск развития резистентности. В настоящий момент доступны лишь ограниченные данные. Вспомогательные вещества Накопление вспомогательного вещества бетадекса сульфобутилата натрия в почечных канальцах может осложнить течение почечной недостаточности, поэтому не следует применять ремдесивир у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени ( рСКФ <30 мл/мин). Во время беременности или лактации Данные о применении ремдесивира у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 беременностей). Большинство случаев, когда препарат оказывал воздействие, возникли во втором, третьем или неустановленном триместре, доступные данные не определяют какого-либо риска. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное пагубное воздействие в отношении репродуктивной токсичности при воздействии основного метаболита ремдесивира, близком к терапевтическому воздействию на человека. Из-за очень ограниченного опыта применения, ремдесивир не следует применять во время первого триместра беременности, если только клиническое состояние женщины не требует его лечения. Можно рассмотреть вопрос о применении ремдесивира во втором и третьем триместре. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения. После внутривенного введения, ремдесивир и его основной метаболит секретировались в грудное молоко в очень малых количествах. Клинического воздействия на ребенка не ожидается из-за низкой передачи грудного молока и плохой пероральной биодоступности. Из-за ограниченного клинического опыта, решение о грудном вскармливании во время терапии должно приниматься исходя из индивидуальной оценки пользы-риска. Фертильность Данные о влиянии ремдесивира на репродуктивную функцию у человека отсутствуют. У самцов крыс лечение ремдесивиром не влияло на спаривание или фертильность. Однако у крыс-самок наблюдалось нарушение фертильности. Значимость этих данных для человека неизвестна. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Предполагается, что ремдесивир не оказывает или незначительно оказывает влияние на эти способности. Рекомендации по применению За пациентами следует тщательно наблюдать во время лечения ремдесивиром. Пациенты, получающие ремдесивир в амбулаторных условиях, должны находиться под наблюдением в соответствии с местной медицинской практикой. Применение в условиях, когда возможно лечение тяжелых реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию. Режим дозирования Таблица 2. Рекомендуемая доза для взрослых и детей Внутривенная инфузия Взрослые Дети (с массой тела от 40 кг) Дети в возрасте от 4 недель (с массой тела от 3 кг до 40 кг) День 1 (разовая нагрузочная доза) 200 мг 200 мг 5 мг/кг День 2 и далее (1 раз в день) 100 мг 100 мг 2.5 мг/кг Таблица 3. Длительность лечения Взрослые Дети (с массой тела от 40 кг) Дети в возрасте от 4 недель (с массой тела от 3 кг до 40 кг) Пациенты с пневмонией, которым необходима поддерживающая оксигенотерапия Ежедневно в течение и не более 10 дней. Ежедневно в течение 5 дней и не более 10 дней. Ежедневно до 10 дней. Пациенты, которым не требуется поддерживающая оксигенотерапия и которые подвергаются повышенному риску прогрессирования тяжелой формы COVID-19. Ежедневно в течение 3 дней, начиная как можно раньше после постановки диагноза COVID-19 и в течение 7 дней после появления симптомов. Ежедневно в течение 3 дней, начиная как можно раньше после постановки диагноза COVID-19 и в течение 7 дней после появления симптомов. Не применимо Особые группы пациентов Пожилые пациенты У пациентов пожилого возраста старше 65 лет коррекция дозы ремдесивира не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Оценка фармакокинетики ремдесивира у пациентов с почечной недостаточностью не проводилась. Пациенты с рСКФ ≥30 мл/мин принимали ремдесивир для лечения COVID-19 без коррекции дозы. Ремдесивир противопоказан пациентам с рСКФ <30 мл/мин. Пациенты с печеночной недостаточностью Оценка фармакокинетики ремдесивира у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилась. Неизвестно, требуется ли коррекция дозы пациентам с печеночной недостаточностью. Дети Безопасность и эффективность ремдесивира у детей младше 4 недель с массой тела менее 3 кг не установлены. Данные отсутствуют. Иммунодефицитное население Безопасность и эффективность ремдесивира у пациентов с ослабленным иммунитетом еще не установлены. Доступны только ограниченные данные. Метод и путь введения Для внутривенного введения. Ремдесивир предназначен для внутривенной инфузии после восстановления c дальнейшим разведением. Запрещено вводить препарат внутримышечно. Таблица 4. Рекомендуемая скорость инфузии – для восстановленного и разведенного порошка ремдесивира для инфузии у взрослых и детей с массой тела от 40 кг Объем инфузионного мешка Время введения Скорость введения 250 мл 30 мин 8.33 мл/мин 60 мин 4.17 мл/мин 120 мин 2.08 мл/мин 100 мл 30 мин 3.33 мл/мин 60 мин 1.67 мл/мин 120 мин 0.83 мл/мин Таблица 5. Рекомендуемая скорость инфузии – для восстановленного и разведенного порошка ремдесивира для инфузий у детей в возрасте от 4 недель и с массой тела от 3 кг до 40 кг Объем инфузионного мешка Время введения Скорость введения а 100 мл 30 мин 3.33 мл/мин 60 мин 1.67 мл/мин 120 мин 0.83 мл/мин 50 мл 30 мин 1.67 мл/мин 60 мин 0.83 мл/мин 120 мин 0.42 мл/мин 25 мл 30 мин 0.83 мл/мин 60 мин 0.42 мл/мин 120 мин 0.21 мл/мин а Скорость инфузии может быть скорректирована в зависимости от общего объема инфузии. Приготовление раствора Готовят раствор для инфузии в асептических условиях и в день введения. Перед введением ремдесивир следует визуально осмотреть на наличие твердых частиц и изменение цвета, если это позволяют раствор и контейнер. При обнаружении любого из них раствор следует вылить и приготовить новый раствор.

2 год а Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 0 С. Восстановленный первичный раствор в воде для инъекций хранить при температуре не выше 25 ºС не более 4 ч и при температуре хранения 2-8ºС не более 24 ч. Восстановленный конечный инфузионный раствор в 0.9 % растворе натрия хлорида хранить при температуре не выше 25ºС не более 4 ч и при температуре хранения 2-8ºС не более 24 ч. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе / упаковщике Sovereign Pharma Private Limited, Индия Survey No. 46/1-4, Village Kadaiya, Daman, Gujarat
• 396210, Индия. Тел. +91 2 606635400, электронная почта: info @ sovereignpharma. net Сведения о держателе регистрационного удостоверения BDR Pharmaceuticals International Pvt. Ltd., Индия 6, Engineering Center, 9 Mathew Road, Charni Road. Mumbai 400 004, Maharashtra, Индия. Тел. +91 22 4056 0560, электронная почта: bdrpharma @ vsnl. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта ) организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства от потребителей на территории Республики Казахстан ТОО « Rogers Pharma », Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 15 7, н.п. 819. Тел. (727) 311-81-96/97, электронная почта: office. secretary @ rogersgroup. in Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157, н.п. 819 Канумуру И.Г., Тел. (727) 311-81-96/97, моб. +77479911904, электронная почта: irina. volovnikova @ gmail. com