Передозировка — Бортезомиб Штада

Лечение Специфический антидот при передозировке бортезомиба неизвестен. В случае передозировки следует контролировать жизненные показатели пациента и оказывать соответствующую терапию для поддержания артериального давления (например, введение жидкостей, вазопрессоров и/или инотропных средств) и температуры тела. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Всегда применяйте данный препарат в точном соответствии с рекомендациями вашего лечащего врача. При возникновении любых сомнений обращайтесь к лечащему врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Краткая информация о профиле безопасности Во время терапии бортезомибом были отмечены серьезные нежелательные реакции в категории «нечасто», которые включали: сердечную недостаточность, синдром лизиса опухоли, легочную гипертензию, синдром обратимой задней энцефалопатии, острые диффузные инфильтративные заболевания легких; и в категории «редко» – вегетативную нейропатию. Наиболее частыми нежелательными реакциями, отмеченными во время терапии бортезомибом были: тошнота, диарея, запор, рвота, усталость, лихорадка, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, периферическая нейропатия (в т. ч. сенсорная), головная боль, парестезии, снижение аппетита, одышка, сыпь, опоясывающий лишай и миалгия. Сводная таблица побочных реакций Множественная миелома В таблице 7 перечислены нежелательные реакции, основанные на комплексных данных и имеющие по крайней мере возможную или вероятную причинно-следственную связь с применением бортезомиба. Эти побочные реакции основаны на обобщенном сборе данных 5 476 пациентов, из которых 3 996 получали бортезомиб в дозе 1,3 мг/м² и включены в таблицу 7. В целом, бортезомиб был назначен 3974 пациент ам с множественной миеломой. Нежелательные реакции сгруппированы по частоте появления: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1 /10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Таблица 7. Нежелательные эффекты у пациентов с множественной миеломой, принимавших лечение бортезомибом в монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами Класс системы органов Частота Нежелательная реакция Инфекционные и паразитарные заболевания часто опоясывающий герпес (включая распространенный и офтальмологический), пневмония*, простой герпес*, грибковые заболевания нечасто инфекции*, бактериальные инфекции*, вирусные инфекции*, сепсис (включая септический шок)*, бронхопневмония, инфекция вируса герпеса*, герпетический менингоэнцефалит #, бактериемия (включая стафилококковую), ячмень, грипп, целлюлит, инфекции, связанные с изделием, инфекции кожи*, инфекции уха*, стафилококковые инфекции, инфекции зубов* редко менингит (включая бактериальный), вирусная инфекция Эпштейна-Барра, генитальный герпес, тонзиллит, мастоидит, синдром поствирусной усталости Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные ( в т.ч. кисты и полипы) редко злокачественное новообразование, плазмоклеточная лейкемия, почечно-клеточная карцинома, опухолевидное образование, грибовидный микоз, доброкачественное новообразование Нарушение со стороны крови и лимфатической системы очень часто тромбоцитопения*, нейтропения *, анемия* часто лейкопения*, лимфопения
• нечасто панцитопения
•, фебрильная нейтропения, коагулопатия
•, лейкоцитоз*, лимфаденопатия, гемолитическая анемия # редко диссеминированное внутрисосудистое свертывание, тромбоцитоз*, синдром повышенной вязкости, нарушение со стороны тромбоцитов (БДУ), тромботическая микроангиопатия в т.ч. тромбоцитопеническая пурпура, заболевание крови (БДУ), геморрагический диатез, лимфоцитарная инфильтрация Нарушение со стороны иммунной системы нечасто ангионевротический отек # (отек Квинке), гиперчувствительность* редко анафилактический шок, амилоидоз, реакция опосредованная иммунным комплексом типа III Нарушения со стороны эндокринной системы нечасто синдром Кушинга*, гипертиреоз*, неадекватная выработка антидиуретического гормона редко гипотиреоз Нарушения со стороны обмена веществ и питания очень часто снижение аппетита часто обезвоживание, гипокалиемия
•, гипонатриемия*, нарушение концентрации глюкозы в крови*, гипокальциемия
•, ферментные аномалии нечасто синдром лизиса опухоли, отсутствие прибавки в весе*, гипомагниемия *, гипофосфатемия
•, гиперкалиемия
•, гиперкальциемия
•, гипернатриемия*, нарушение концентрации мочевой кислоты*, сахарный диабет*, задержка жидкости редко гипермагниемия
•, ацидоз, электролитный дисбаланс*, перегрузка жидкостью, гипохлоремия
•, гиповолемия, гиперхлоремия
•, гиперфосфатемия
•, нарушение обмена веществ, дефицит витаминов группы В, дефицит витамина B 12, подагра, повышение аппетита, непереносимость алкоголя Психиатрические расстройства часто расстройства и нарушения настроения*, тревожные расстройства, расстройства и нарушения сна* нечасто психические расстройства*, галлюцинации*, психотическое расстройство*, спутанность сознания*, возбужденность редко суицидальные мысли*, нарушение адаптации, делирий, снижение либидо Нарушения со стороны нервной системы очень часто нейропатия*, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия *, невралгия* часто двигательная нейропатия*, потеря сознания ( включая обморок ), головокружение*, нарушение вкуса*, летаргия, головная боль нечасто тремор, периферическая сенсомоторная нейропатия, дискинезия*, нарушение мозжечковой координации и равновесия*, потеря памяти ( за исключением деменции )
•, энцефалопатия*, синдром обратимой задней энцефалопатии #, нейротоксичность, судорожные расстройства
•, постгерпетическая невралгия, расстройства речи*, синдром беспокойных ног, мигрень, ишиас, нарушение внимания, патологические рефлексы*, паросмия редко геморрагический инсульт *, внутричерепное кровотечение ( включая субарахноидальное )
•, отек мозга, транзиторная ишемическая атака, кома, дисбаланс вегетативной нервной системы, вегетативная нейропатия, паралич черепных нервов*, паралич*, парез
•, предобморочное состояние, синдром поражения ствола мозга, нарушение мозгового кровообращения, повреждение нервных корешков, психомоторная гиперактивность, компрессия спинного мозга, когнитивное расстройство ( БДУ), двигательная дисфункция, расстройства нервной системы (БДУ), радикулит, слюнотечение, гипотония, синдром Гийена -Барре, демиелинизирующая полинейропатия Нарушения со стороны органа зрения часто отек глаз*, нарушение зрения*, конъюнктивит* нечасто кровоизлияние в глаз*, инфекции век*, халязион #, блефарит #, воспаление глаз*, диплопия, сухость глаз*, раздражение глаз*, глазная боль, увеличение слезоточивости, выделения из глаз редко поражение роговицы
•, экзофтальм, ретинит, скотома, нарушение функций глаз (включая нарушения век) ( БДУ), приобретенное воспаление слезной железы, светобоязнь, фотопсия, оптическая нейропатия #, нарушения зрения различной степени (до слепоты)* Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта часто вертиго
• нечасто дизакузия (включая шум в ушах)*, нарушение слуха (включая глухоту), дискомфорт в ухе* редко ушные кровотечения, вестибулярный нейронит, нарушения со стороны органа слуха ( БДУ) Нарушения со стороны сердца нечасто сердечная тампонада #, остановка дыхания и сердечной деятельности*, мерцательная аритмия ( включая аритмию предсердий ), сердечная недостаточность ( включая левого и правого желудочков )
•, аритмии*, тахикардия*, учащенное сердцебиение, стенокардия, перикардит ( включая перикардиальный экссудат )
•, кардиомиопатия
•, дисфункция желудочка*, брадикардия редко трепетание предсердий, инфаркт миокарда*, атриовентрикулярная блокада*, сердечно-сосудистые нарушения ( включая кардиогенный шок ), пируэтная желудочковая тахикардия, нестабильная стенокардия, поражения клапанов сердца*, коронарная недостаточность, отказ синусового узла Нарушения со стороны сосудистой системы часто гипотензия*, ортостатическая гипотензия, гипертензия* нечасто острое нарушение мозгового кровообращения #, тромбоз глубоких вен*, кровоизлияние*, тромбофлебит (включая поверхностный), сосудистый коллапс (включая гиповолемический шок), флебит, покраснения кожи*, гематома (включая периренальную), недостаточность периферического кровообращения*, васкулит, гиперемия (включая глазную)* редко периферическая эмболия, лимфатический отек, бледность, эритромелалгия, расширение сосудов, изменение цвета вен, венозная недостаточность Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто одышка*, носовое кровотечение, инфекция верхних/нижних дыхательных путей*, кашель* нечасто эмболия легочной артерии, плевральный выпот, отек легких ( включая острый), легочное альвеолярное кровоизлияние #, бронхоспазм, хроническая обструктивная болезнь легких*, гипоксемия*, заложенность дыхательных путей*, гипоксия, плеврит*, икота, ринорея, дисфония, бронхолегочная обструкция редко дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, апноэ, пневмоторакс, ателектаз легкого, легочная гипертензия, кровохарканье, гипервентиляция, ортопноэ, пневмонит, респираторный алкалоз, тахипноэ, фиброз легких, бронхиальные нарушения*, гипокапния
•, интерстициальная болезнь легких, инфильтрация легких, чувство стеснения в горле, сухость в горле, повышенная секреция в верхних дыхательных путях, раздражение горла, синдром кашля верхних дыхательных путей Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто тошнота и рвота*, диарея*, запор часто желудочно-кишечные кровотечения ( включая кровотечения слизистой оболочки )
•, диспепсия, стоматит*, вздутие живота, орофарингеальная боль
•, боль в животе ( включая желудочно-кишечную и боль в области селезенки)*, нарушения в ротовой полости
•, метеоризм нечасто панкреатит ( включая хронический)*, рвота кровью, отечность губ*, желудочно- кишечная обструкция (включая тонкокишечная непроходимость, илеус )
•, дискомфорт в животе, язвы полости рта
•, энтерит*, гастрит*, кровотечение из десен, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь*, колит ( включая вызванный Сlostridium difficile )
•, ишемический колит #, воспаление желудочно-кишечного тракта*, дисфагия, синдром раздраженной толстой кишки, желудочно-кишечные расстройства ( БДУ), синдром обложенного языка, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта*, нарушение функции слюнных желез редко острый панкреатит, перитонит*, отек языка*, асцит, эзофагит, хейлит, недержание кала, атония анального сфинктера, фекалома
•, изъязвления и перфорация желудочно-кишечного тракта*, гипертрофия десен, мегаколон, выделения из прямой кишки, образование волдырей в ротоглоточной области*, боль в губах, пародонтит, трещина анального прохода, изменение ритма дефекации, прокталгия, а номальные фекалии Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей часто нарушения со стороны печеночных ферментов* нечасто гепатотоксичность (включая нарушения функции печени), гепатит*, холестаз редко печеночная недостаточность, гепатомегалия, синдром Бадда- Киари, цитомегаловирусный гепатит, печеночное кровотечение, желчекаменная болезнь Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей часто сыпь*, зуд*, эритема, сухость кожи нечасто многоформная эритема, крапивница, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, токсическая кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз #, синдром Стивенса -Джонсона #, дерматит*, нарушения со стороны волос*, петехии, экхимоз, поражение кожи, геморрагическая сыпь, новообразования кожи*, псориаз, гипергидроз, ночная потливость, пролежни #, акне*, образование волдырей
•, нарушение пигментации редко реакция кожи, лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, ладонно-подошвенная эритродизестезия, подкожные кровоизлияния, сетчатая мраморная кожа, уплотнение кожи, папулы, реакции с веточувствительности, себорея, холодный пот, повреждения кожи (БДУ) эритродермия, изъязвление кожи, повреждения ногтей Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани очень часто скелетно-мышечная боль* часто мышечный спазм*, боль в конечностях, мышечная слабость нечасто мышечные судороги, опухание сустава, артрит*, тугоподвижность суставов, миопатии*, чувство тяжести редко рабдомиолиз, синдром височно
• нижнечелюстного сустава, свищи, суставной выпот, боль в челюсти, костные нарушения, инфекции и воспаления* скелетно-мышечной системы и соединительной ткани, синовиальная киста Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей часто нарушения со стороны почек* нечасто острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность*, инфекции мочевыводящих путей*, признаки и симптомы со стороны мочевыводящих путей*, гематурия*, задержка мочи, расстройство мочеиспускания*, протеинурия, азотемия, олигурия
•, поллакиурия редко раздражение мочевого пузыря Нарушения со стороны половых органов и молочной железы нечасто вагинальные кровотечения, боль в гениталиях*, эректильная дисфункция редко тестикулярные нарушения*, простатит, нарушения со стороны молочных желез у женщин, болезненность придатка яичка, воспаление придатка яичка, тазовая боль, изъязвления вульвы Врожденные, семейные и генетические заболевания редко аплазия, порок развития желудочно-кишечного тракта, ихтиоз Осложнения общего характера и реакции в месте введения очень часто гипертермия*, усталость, астения часто отеки ( включая периферический ), озноб, боль*, недомогание* нечасто общее ухудшение физического здоровья*, отек лица*, реакция в месте инъекции*, нарушения со стороны слизистой оболочки*, боль в груди, нарушение походки, ощущение холода, экстравазация
•, осложнение, связанное с катетер ом
•, изменения в ощущении жажды*, дискомфорт в грудной клетке, ощущение изменения температуры тела*, боль в месте инъекции* редко смерть ( включая внезапную ), полиорганная недостаточность, кровотечение в месте инъекции*, грыжа ( включая грыжу пищеводного отверстия )
•, нарушение заживления*, воспаление, флебит в месте инъекции*, болезненность, язва, раздражение, некардиологическая боль в груди, боль в месте введения катетера, о щущение инородного тела Лабораторные исследования часто снижение веса нечасто гипербилирубинемия *, не соответствующий норме анализ белка*, увеличение веса, не соответствующий норме анализ крови*, повышение уровня С-реактивного белка редко не соответствующие норме газы крови*, отклонения на электрокардиограмме ( включая удлинение интервала QT)*, отклонения международного нормализованного отношения*, снижение рН желудка, повышение агрегации тромбоцитов, увеличение тропонина I, идентификация вируса и серология*, отклонения в анализе мочи Травмы, отравления и осложнения, связанные с процедурой введения нечасто падение, контузия редко реакции переливания, переломы*, дрожь *, травмы лица, повреждения сустава*, ожоги, рваные раны, боль связанная с процедурой введения, радиационное поражение Хирургические и медицинские процедуры редко активация макрофагов (в связи с проведением хирургических и медицинских продедур ) БДУ = без дополнительных уточнений
• Группировка более чем одного предпочтительного термина MedDRA # нежелательная реакция, полученная из постмаркетинговых данных Пациенты с мантийноклеточной лимфомой Профиль безопасности препарата бортезомиб у 240 пациентов с МКЛ, получавших бортезомиб в дозе 1,3 мг/м² в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизо ло ном ( BoR -CAP), в сравнени с 242 пациентами, получавшими ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон [R-CHOP], были относительно сходны с соответствующими показателями у пациентов с множественной миеломой. Дополнительными побочными реакциями, связанными с применением комбинированной терапии ( BoR -CAP), были инфекция гепатита В (< 1 %) и ишемия миокарда (1,3 %). Схожая частота этих явлений в обеих группах лечения указывает на то, что эти побочные реакции на лекарственные препараты не связаны только с бортезомибом. Заметные различия в популяции пациентов с МКЛ по сравнению с пациентами в исследованиях множественной миеломы заключались в повышении на ≥ 5 % частоты гематологических побочных реакций ( нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, лимфопения ), периферической сенсорной нейропатии, гипертонии, пирексии, пневмонии, стоматита и проблем с волосами. Побочные реакции на лекарственные препараты, идентифицированные как с частотой ≥ 1 %, аналогичной или более высокой частотой в группе BoR -CAP и имеющие, по крайней мере, возможную или вероятную причинно-следственную связь с компонентами группы BoR -CAP, перечислены в таблице 8 ниже. Также включены побочные реакции на лекарственные средства, выявленные в группе BoR -CAP, которые, по мнению исследователей, имеют, по крайней мере, возможную или вероятную причинно-следственную связь с бортезомибом, основываясь на исторических данных исследований множественной миеломы. Таблица 8. Нежелательные реакции у пациентов с мантийноклеточной лимфомой, получавших комбинированную терапию ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном Класс системы органов Частота Нежелательная реакция Инфекции и инфестации очень часто пневмония* часто сепсис (включая септический шок)*, опоясывающий герпес (включая диссеминирующий и офтальмологический), герпесвирусная инфекция*, бактериальные инфекции*, инфекции верхних/нижних дыхательных путей*, грибковая инфекция*, простой герпес
• нечасто гепатита В*, инфекция*, бронхопневмония Нарушения со стороны крови и лимфатической системы очень часто тромбоцитопения*, фебрильная нейтропения, нейтропения *, лейкопения*, анемия, лимфопения
• нечасто панцитопения
• Нарушения со стороны иммунной системы часто повышенная чувствительность* нечасто анафилактические реакции Нарушения обмена веществ и питания очень часто снижение аппетита часто гипокалиемия *, нарушение уровня глюкозы*, гипонатриемия*, сахарный диабет*, задержка жидкости нечасто синдром лизиса опухоли Нарушения психики часто расстройства и нарушения сна* Нарушения нервной системы очень часто периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия *, невралгия* часто нейропатии*, двигательная нейропатия*, потеря сознания (включая обморок), энцефалопатия*, периферийная сенсорная двигательная нейропатия, головокружение*, извращение вкуса*, вегетативная нейропатия нечасто дисбаланс вегетативной нервной системы Нарушения со стороны органа зрения часто нарушения зрения* Нарушения со стороны органа слуха и равновесия часто дизакузия (включая шум в ушах)* нечасто вертиго *, нарушение слуха (вплоть до глухоты и включительно) Нарушения со стороны сердца часто сердечная фибрилляция (включая фибрилляцию предсердия), аритмия*, сердечная недостаточность (включая недостаточность левого и правого желудочка)*, миокардиальная ишемия, желудочковая дисфункция* нечасто сердечно-сосудистые нарушения (включая кардиогенный шок) Нарушения со стороны сосудов часто гипертензия*, гипотензия*, ортостатическая гипотензия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто одышка*, кашель*, икота нечасто острый респираторный дистресс-синдром, эмболия легочной артерии, пневмонит, гипертензия легочной артерии, отек легких (включая острый отек) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто симптомы тошноты и рвоты*, диарея*, стоматит*, запор часто желудочно-кишечные кровотечения (включая кровотечения слизистой оболочки)*, вздутие живота, диспепсия, ларингофарингеальная боль*, гастрит*, язвы полости рта*, дискомфорт в животе, дисфагия, воспаление желудочно-кишечного тракта*, боль в животе (в т.ч. желудочно-кишечные боли и селезенки)*, расстройства полости рта* не часто колит (включая clostridium difficile )* Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей часто гепатотоксичность (включая нарушения со стороны печени) не часто печеночная недостаточность Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей очень часто нарушения роста волос* часто зуд*, дерматит *, сыпь* Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани часто мышечные спазмы*, скелетно-мышечные боли*, боль в конечностях Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей часто инфекция мочевыводящих путей* Осложнения общего характера и реакции в месте введения очень часто гипертермия*, усталость, астения часто отеки (включая периферический), озноб, реакция в месте введения препарата*, недомогание* Лабораторные и инструментальные данные часто гипербилирубинемия *, атипичный анализ белков*, снижение веса, увеличение веса
• Группирование более одного предпочтительного термина MedDRA При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения