Бортезомиб-Виста

мкл, или количество тромбоцитов со ставляет ≤ 30000/ мкл, в случае комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном. Необходимо проводить тщательную оценку потенциальной пользы лечения против возможных рисков, особенно в случае наличия умеренной и тяжелой тромбоцитопении и факторов риска развития кровотечения. Во время лечения препаратом Бортезомиб -Виста необходимо проводить полный анализ крови с дифференциалом и контролировать уровень тромбоцитов. Следует рассмотреть необходимость переливания тромбоцитов по клиническим показаниям. Пациенты с нейтропенией находятся в группе повышенного риска развития инфекций, они должны постоянно наблюдаться на наличие признаков и симптомов инфекции и немедленно получать соответствующее лечение. Допускается введение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов для лечения гематологической токсичности в соответствии с применяемой стандартной практикой. В случае неоднократных задержек в проведении цикла следует рассмотреть необходимость профилактического применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов. Реактивация вируса Herpes zoster Рекомендуется проведение противовирусной профилактики у пациентов, получающих терапию препаратом Бортезомиб -Виста. Реактивация и инфицирование вирусом гепатита B (HBV) При применении препарата Бортезомиб -Виста в комбинации с ритуксимабом, у пациентов с риском инфицирования HBV до начала лечения необходимо проводить скрининг на наличие HBV. Носители гепатита В и пациенты с гепатитом В в анамнезе должны тщательно наблюдаться на предмет выявления клинических и лабораторных признаков активной инфекции HBV во время и после комбинированного лечения ритуксимабом с препаратом Бортезомиб -Виста. Следует рассмотреть необходимость проведения противовирусной профилактики. Для получения дополнительной информации обратитесь к инструкции по медицинскому применению лекарственного средства ритуксимаб. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) У пациентов, получавших препарат Бортезомиб -Виста, были зарегистрированы очень редкие случаи вирусной инфекции, вызванной вирусом Джона Каннингема (JC), приводящей к ПМЛ и смерти, с неустановленной причинно-следственной связью. Пациенты, у которых была диагностирована ПМЛ, ранее или одновременно получали иммуносупрессивную терапию. В большинстве случаев ПМЛ была диагностирована в течение 12 месяцев с момента введения первой дозы препарата Бортезомиб -Виста. В рамках дифференциальной диагностики проблем центральной нервной системы следует регулярно проводить обследование пациентов на наличие новых или ухудшающихся неврологических симптомов или жалоб, которые могут указывать на ПМЛ. Если есть подозрения на диагноз ПМЛ, пациентов следует направить к специалисту в области ПМЛ и начать соответствующие диагностические мероприятия по ПMЛ. Следует прекратить применение препарата Бортезомиб -Виста в случае подтверждения диагноза ПМЛ. Периферическая нейропатия Лечение препаратом Бортезомиб -Виста очень часто сопровождается периферической нейропатией, которая преимущественно сенсорная. Однако сообщалось о случаях тяжелой моторной нейропатии с сенсорной периферической нейропатией или без нее. Частота периферической нейропатии увеличивается на ранних этапах лечения и, как было отмечено, достигает пика в 5-м цикле. Рекомендуется тщательно наблюдать за пациентами на предмет симптомов нейропатии, таких как ощущение жжения, гиперестезия, гипоэстезия, парестезия, дискомфорт, нейропатическая боль или слабость. Пациенты, у которых возникает новая или ухудшается периферическая нейропатия, должны пройти неврологическое обследование, и им может потребоваться изменение дозы или схемы лечения препаратом Бортезомиб -Виста. Нейропатия лечилась поддерживающей терапией и другими методами лечения. Ранний и регулярный мониторинг симптомов нейропатии, возникшей в процессе лечения, с неврологическим обследованием следует рассматривать у пациентов, получающих препарат Бортезомиб -Виста в комбинации с лекарственными препаратами, которые, как известно, связаны с нейропатией (например, талидомидом), и следует рассмотреть возможность соответствующего снижения дозы или прекращения лечения. Помимо периферической нейропатии, на развитие некоторых побочных реакций, таких как постуральная гипотензия и тяжелый запор с илеусом, может оказывать влияние вегетативная нейропатия. Информация о вегетативной нейропатии и ее значении в развитии этих нежелательных реакций ограничена. Судороги В редких случаях сообщалось о развитии судорог у пациентов без предшествующе й истории судорог и эпилепсии. Необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, имеющих любые факторы риска развития судорог. Гипотензия Лечение препаратом Бортезомиб -Виста часто связано с развитием ортостатической /постуральной гипотензии. Большинство побочных реакций имели от легкой до умеренной степени тяжести и наблюдались на протяжении всего курса лечения. У пациентов с ортостатической гипотензией, развившейся на фоне терапии препаратом Бортезомиб -Виста (при внутривенном введении), до терапии препаратом Бортезомиб -Виста не наблюдалось симптомов ортостатической гипотензии. Большинству пациентам с ортостатической гипотензией потребовалось лечение. Небольшая часть пациентов с ортостатической гипотензией испытывал и обморочные состояния. Ортостатическая/постуральная гипотензия не была непосредственно связана с болюсным введением препарата Бортезомиб -Виста. Механизм этого симптома неизвестен, хотя не исключается взаимосвязь с вегетативной нейропатией. Вегетативная нейропатия может быть связана с применением препарата Бортезомиб -Виста или препарат Бортезомиб
• Виста может усугубить исходные состояния, такие как, диабетическая или амилоидотическая нейропатия. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, имеющих в анамнезе обмороки и принимающие лекарственные средства, ассоциированные с гипотонией; или при лечении пациентов с обезвоживанием, связанной с рецидивирующей диареей или рвотой. Лечение орто статической/ постуральной гипотензии может включать коррекцию антигипертензивных лекарственных средств, регидратацию или введение минералокортикостероидов и/или симпатомиметиков. Пациентам следует обратиться к врачу, при появлении таких симптомов, как головокружение, бред или обморок. Синдром обратимой задней энцефалопатии ( СОЗЭ ) У пациентов, получающих препарат Бортезомиб -Виста, сообщалось о развитии СОЗЭ. Синдром обратимой задней энцефалопатии ( СОЗЭ ) является редким, зачастую обратимым, неврологическим расстройством, которое может проявляться судорогами, гипертензией, головной болью, летаргией, спутанностью сознания, слепотой и прочими зрительными и неврологическими нарушениями. Для подтверждения диагноза используют методы визуализации головного мозга, предпочтительно магнитно-резонансную томографию (МРТ). Пациентам, у которых развивается СОЗЭ, следует прекратить лечение препаратом Бортезомиб -Виста. Нарушение сердечной деятельности Отмечалось острое развитие или обострение застойной сердечной недостаточности и/или о начале снижения фракции выброса левого желудочка при лечении препаратом Бортезомиб -Виста. Задержка жидкости может быть предрасполагающим фактором развития признаков и симптомов сердечной недостаточности. Пациентов с факторами риска или с существующими заболеваниями сердца следует тщательно наблюдать. Исследования электрокардиограммы В клинических исследованиях наблюдались единичные случаи удлинения интервала QT, причинно-следственной связи установлено не было. Нарушения со стороны легких У пациентов, получающих препарат Бортезомиб -Виста, сообщалось о редких случаях развития острых диффузных инфильтративных заболеваний легких неизвестной этиологии, таких как пневмонит, интерстициальная пневмония, инфильтрация легких, и острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Некоторые из этих явлений имели летальный исход. Рекоменду ется перед лечением проведение рентгенографии грудной клетки, чтобы использовать в качестве основы для оценки потенциальных изменений со стороны легких после лечения. В случае появления новых или ухудшения имеющихся легочных симптомов (например, кашель, одышка), необходимо провести немедленное диагностическое обследование и назначить соответствующее лечение. Прежде чем продолжить терапию препаратом Бортезомиб -Виста необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск. На основании данных клинических исследований режим терапии с приемом высоких доз цитарабина (2 г/м 2 в сутки) в виде непрерывной инфузии в течение 24 ч не рекомендуется. Почечная недостаточность У пациентов с множественной миеломой часто наблюдаются осложнения со стороны почек. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением. Печеночная недостаточность Бортезомиб метаболизируется ферментами печени. Воздействие бортезомиба увеличивается у пациентов с умеренной или тяжело й печеночной недостаточностью; данным пациентам необходимо проводить лечение со сниженной дозой препарата Бортезомиб -Виста и проводить тщательное наблюдение на токсичность. Реакции со стороны печени Были отмечены редкие случаи печеночной недостаточности у пациентов, получавших препарат Бортезомиб -Виста совместно с другими лекарственными препаратами и, которые имели тяжелые исходные клинические состояния. Прочие отмеченные явления со стороны печени включали увеличение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемию и гепатит. Подобные изменения могут быть обратимы при отмене препарата Бортезомиб -Виста. Синдром лизиса опухоли Поскольку препарат Бортезомиб -Виста является цитотоксичным препаратом, способным вызывать быструю гибель злокачественных клеток и клеток мантийно

- в качестве монотерапии или в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином или дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с прогрессирующей множественной миеломой, которые получили, как минимум 1 курс лечения, и которым уже проведена или они не подходят для трансплантации кроветворных стволовых клеток
• в комбинации с мелфаланом и преднизоном для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, ранее не получавших лечения, которые не подходят для химиотерапии высокими дозами с трансплантацией кроветворных стволовых клеток
• в комбинации с дексаметазоном или с дексаметазоном и талидомидом для индукционного лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, ранее не получа вших лечения, которые подходят для химиотерапии высокими дозами с трансплантацией кроветворных стволовых клеток
• в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном для лечения взрослых пациентов с мантийноклеточной лимфомой, ранее не получа вших лечения и которые не подходят для трансплантации кроветворных стволовых клеток Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гипер чувствительность к действующему веществу, бор у или к любому из вспомогательных веществ
• острое диффузное инфильтративное заболевание легких или перикарда
• беременность и период кормления грудью
• детский и подростковый возраст до 18 лет При применении препарата Бортезомиб -Виста в комбинации с другими лекарственными средствами, для получения информации о дополнительных противопоказаниях обратитесь к инструкции по медицинскому применению этих лекарственных препаратов.

При применении препарата Бортезомиб -Виста в комбинации с другими лекарственными средствами, до начала терапии необходимо изучить инструкции по медицинскому

Б ортезомиб является слабым ингибитором изоферментов цитохрома P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4. Исходя из незначительного участия изофермента CYP2D6 в метаболизме бортезомиба (7%), у людей с низкой активностью этого изофермента не ожидается изменения общего распределения препарата. Исследование лекарственных взаимодействий, оценивавшее эффект кетоконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3A4, на фармакокинетику бортезомиба (при внутривенном введении), показало среднее повышение AUC бортезомиба на 35 %. Следовательно, следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими одновременно бортезомиб и активный ингибитор изофермента CYP3A4 ( кетоконазол, ритонавир ). В исследовании лекарственного взаимодействия активного ингибитора изофермента CYP2C19 омепразола на фармакинетику бортезомиба (вводимого внутривенно) существенного изменения на фармакокинетику бортезомиба, не выявлено. Одновременное применение бортезомиба с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и препаратами зверобоя) не рекомендуется, так как его эффективность может быть снижена. Влияние дексаметазона
• более слабого индуктора CYP3A4, на фармакокинетику бортезомиба (вводимого внутривенно), не выявлено. Исследование лекарственного взаимодействия, которое оценивало эффект мелфалан-преднизона на фармакокинетику бортезомиба (при внутривенном введении), показало увеличение среднего значения АUC бортезомиба на 17%, что не считается клинически значимым. У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, в редких случаях сообщалось о гипогликемии и часто – о гипергликемии. Необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови и коррекции дозы противодиабетических препаратов у пациентов, принимающих пероральные противодиабетические препараты, получающие лечение препаратом Бортезомиб -Виста. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Препарат Бортезомиб -Виста не следует применять у детей и подростков, поскольку нет информации о влиянии лекарственного препарата в этой группе пациентов. Контрацепция у мужчин и женщин Пациенты мужского и женского пола с детородным потенциалом должны использовать эффективные способы контрацепции во время и в течение 3-х месяцев после лечения. Во время беременности или лактации Нет клинических данных о применении бортезомиба во время беременности. Тератогенный потенциал бортезомиба до конца не изучен. Препарат Бортезомиб -Виста не следует применять во время беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения препаратом Бортезомиб -Виста. Если препарат Бортезомиб -Виста применяется во время беременности или если беременность наступает во время лечения этим лекарственным препаратом, пациентку следует проинформировать о возможной опасности для плода. Неизв естно выделяется ли бортезомиб с молоком у человека. Из-за возможности развития тяжелых побочных реакций у грудных детей, грудное вскармливание должно быть прекращено во время лечения препаратом Бортезомиб -Виста. Талидомид вызывает врожденные дефекты и гибель плода. Если препарат Бортезомиб -Виста используется в сочетании с талидомидом, необходимо следовать программе профилактики беременности при применении талидомида (см. инструкцию по медицинскому применению талидомида). Фертильность Исследования влияния бортезомиба на фертильность не проводились. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Во время лечения препаратом Бортезомиб -Виста возможны появления утомляемости, головокружения, обморока, ортостатической/постуральной гипотензии, зрительных расстройств, которые могут отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение должно быть начато под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических средств. Разведение и введение препарата Бортезомиб -Виста должен осуществляться медицинским работником. Обычная начальная доза препарата Бортезомиб -Виста

Лечение: специфический антидот к препарату Бортезомиб -Виста неизвестен. При передозировке следует контролировать показатели жизненно важных функций пациента и проводить соответствующую терапию для поддержания артериального давления (инфузионная терапия, сосудосуживающие и/или инотропные препараты) и температуры тела. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Во время лечения препаратом Бортезомиб
• Виста были отмечены серьезные нежелательные реакции в категории «нечасто», которые включали: сердечную недостаточность, синдром лизиса опухоли, легочную гипертензию, синдром обратимой задней энцефалопатии, острые диффузные инфильтративные заболевания легких; и в категории «редко» – вегетативную нейропатию. Нежелательными реакциями, о развитии которых наиболее часто сообщалось во время лечения препаратом Бортезомиб -Виста были: тошнота, диарея, запор, рвота, усталость, лихорадка, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, периферическая нейропатия (включая сенсорную), головная боль, парестезия, снижение аппетита, одышка, сыпь, опоясывающий лишай и миалгия. Нежелательные реакции перечисляются в соответствии с классом системы органов и частотой их проявления. Категории по частоте определены следующим образом: очень часто ( ≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частота не может быть определена). Множественная миелома Ниже приведены нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов с множественной миеломой, принимавших лечение препаратом Бортезомиб -Виста в монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами Инфекционные и паразитарные заболевания Часто
• герпес zoster (включая диссеминированный и офтальмологический), пневмония*, простой герпес*, грибковая инфекция* Нечасто
• инфекции*, бактериальные инфекции*, вирусные инфекции*, сепсис (включая септический шок)*, бронхопневмония, инфекция вируса герпеса*, герпетический менингоэнцефалит #, бактериемия (включая стафилококковую), ячмень, грипп, целлюлит, катетерные инфекции, инфекции кожи*, инфекции уха*, стафилококковые инфекции, инфекции зубов* Редко
• менингит (включая бактериальный), вирусная инфекция Эпштейна-Барра, генитальный герпес, тонзиллит, мастоидит, синдром повышенной усталости после вирусного заболевания Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) Редко
• злокачественное новообразование, плазмоклеточная лейкемия, почечно-клеточная карцинома, новообразование, микоз, доброкачественное новообразование* Нарушение со стороны крови и лимфатической системы Очень часто
• тромбоцитопения*, нейтропения *, анемия* Часто
• лейкопения*, лимфопения
• Нечасто
• панцитопения *, фебрильная нейтропения, коагулопатия *, лейкоцитоз*, лимфаденопатия, гемолитическая анемия # Редко
• диссеминированное внутрисосудистое свертывание, тромбоцитоз*, синдром повышенной вязкости, нарушение со стороны тромбоцитов (БДУ), тромботическая микроангиопатия (включая тромбоцитопеническую пурпуру) #, заболевание крови (БДУ), геморрагический диатез, лимфоцитарная инфильтрация Нарушение со стороны иммунной системы Нечасто
• ангионевротический отек # (отек Квинке), гиперчувствительность* Редко
• анафилактический шок, амилоидоз, реакция опосредованная иммунным комплексом типа III Нарушения со стороны эндокринной системы Нечасто
• синдром Кушинга*, гипертиреоидизм *, неадекватная секреция антидиуретического гормона Редко
• гипотиреоидизм Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто
• снижение аппетита Часто
• обезвоживание, гипокалиемия *, гипонатриемия*, нарушение концентрации глюкозы в крови*, гипокальциемия *, ферментные аномалии* Нечасто
• синдром лизиса опухоли, задержка физического развития*, гипомагниемия *, гипофосфатемия *, гиперкалиемия *, гиперкальциемия*, гипернатриемия*, нарушение концентрации мочевой кислоты*, сахарный диабет*, задержка жидкости Редко
• гипермагниемия *, ацидоз, электролитный дисбаланс*, гиперволемия, гипохлоремия *, гиповолемия, гиперхлоремия *, гиперфосфатемия *, нарушение обмена веществ, дефицит витаминов группы В, дефицит витамина B12, подагра, повышение аппетита, непереносимость алкоголя Психиатрические расстройства Часто
• расстройства и нарушения настроения*, тревожные расстройства*, расстройства и нарушения сна* Нечасто
• ментальные расстройства*, галлюцинации*, психическое расстройство*, спутанность сознания *, беспокойство Редко
• суицидальные мысли*, нарушение адаптации, бред, снижение либидо Нарушения со стороны нервной системы Очень часто
• нейропатия*, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия *, невралгия* Часто
• двигательная нейропатия*, потеря сознания (включая обморок), головокружение*, нарушение вкуса*, летаргия, головная боль* Нечасто
• тремор, периферическая сенсомоторная нейропатия, дискинезия*, нарушение церебеллярной координации и равновесия*, потеря памяти (исключая деменцию)*, энцефалопатия*, синдром обратимой задней энцефалопатии #, нейротоксичность, эпилепсия*, постгерпетическая невралгия, расстройства речи *, синдром усталых ног*, мигрень, ишиас, нарушение внимания, аномальные рефлексы*, паросмия Редко
• кровоизлияние в мозг*, внутричерепное кровотечение (включая субарахноидальное)*, отек мозга, транзиторная ишемическая атака, кома, дисбаланс вегетативной нервной системы, вегетативная нейропатия, синдром Гийена -Барре, демиелинизирующая полинейропатия, паралич черепно- мозгового нерва*, паралич*, парез*, предобморочное состояние, синдром поражения мозгового ствола, нарушение мозгового кровообращения, повреждение нервных корешков, психомоторная гиперактивность, компрессия спинного мозга, когнитивное расстройство (БДУ), двигательная дисфункция, расстройства нервной системы (БДУ), радикулит, слюнотечение, гипотония Нарушение со стороны органа зрения Часто
• отек глаз*, нарушение зрения*, конъюнктивит* Нечасто
• кровоизлияние в глаз*, инфекции век*, халазион #, блефарит #, воспаление глаз*, диплопия, сухость глаз*, раздражение глаз*, глазная боль, увеличение слезоточивости, выделения из глаз Редко
• поражение роговицы*, экзофтальм, ретинит, скотома, нарушение функций глаз (включая нарушения век) (БДУ), приобретенное воспаление слезной железы, светобоязнь, фотопсия, оптическая нейропатия #, нарушения зрения различной степени (вплоть до слепоты)* Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто
• вертиго
• Нечасто
• дизакузия (включая шум в ушах)*, нарушение слуха (включая глухоту), дискомфорт в ухе* Редко
• ушные кровотечения, вестибулярный нейронит, нарушения со стороны органа слуха (БДУ) Нарушение со стороны сердца Нечасто
• сердечная тампонада #, остановка дыхания и сердечной деятельности*, мерцательная аритмия (включая аритмию предсердий), сердечная недостаточность (вкл. левого и правого желудочков)*, аритмии*, тахикардия*, учащенное сердцебиение, стенокардия, перикардит (включая перикардиальный экссудат)*, кардиомиопатия *, дисфункция желудочка*, брадикардия Редко
• трепетание предсердий, инфаркт миокарда*, атриовентрикулярная блокада*, сердечно-сосудистые нарушения (включая кардиогенный шок), двухнаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия, нестабильная стенокарди я, нарушения сердечного клапана *, коронарная недостаточность, прекращение активности синусового узла Нарушение со стороны сосудистой системы Часто
• гипотензия*, ортостатическая гипотензия, гипертензия* Нечасто
• острое нарушение мозгового кровообращения #, тромбоз глубоких вен*, кровоизлияние*, тромбофлебит (включая поверхностный), сосудистый коллапс (включая гиповолемический шок), флебит, покраснения кожи*, гематома (включая периренальную), недостаточность периферического кровообращения*, васкулит, гиперемия (включая глазную)* Редко
• периферическая эмболия, лимфатический отек, бледность, эритромелалагия, расширение сосудов, изменение цвета вен, венозная недостаточность Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто
• одышка*, носовое кровотечение, инфекция верхних/нижних дыхательных путей*, кашель* Нечасто
• легочная эмболия, плевральный выпот, отек легких (включая острый), легочное альвеолярное кровоизлияние #, бронхоспазм, хроническая обструктивная болезнь легких*, гипоксемия*, отек дыхательных путей*, гипоксия, плеврит*, икота, ринорея, дисфония, бронхолегочная обструкция Редко
• дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, апноэ, пневмоторакс, ателектаз легкого, легочная гипертензия, кровохарканье, гипервентиляция, ортопноэ, пневмонит, респираторный алкалоз, тахипноэ, фиброз легких, бронхиальные нарушения*, гипокапния*, интерстициальная болезнь лёгких, инфильтрация легких, чувство стеснения в горле, сухость в горле, повышенная секреция в верхних дыхательных путях, раздражение горла, синдром кашля верхних дыхательных путей Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто
• симптомы тошноты и рвоты*, диарея*, запор Часто
• желудочно-кишечные кровотечения (включая кровотечения слизистой оболочки)*, диспепсия, стоматит*, вздутие живота, орофарингеальная боль*, боль в животе (включая желудочно-кишечную и боль в селезенке)*, нарушения в ротовой полости*, метеоризм Нечасто
• панкреатит (включая хронический)*, рвота кровью, отечность губ*, желудочно-кишечная обструкция (включая кишечную непроходимость)*, дискомфорт в животе, язвы полости рта*, энтерит*, гастрит*, кровотечение десен, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь*, колит (включая вызванный Сlostridium difficile )*, ишемический колит #, воспаление желудочно-кишечного тракта*, дисфагия, синдром раздраженной толстой кишки, желудочно-кишечные расстройства (БДУ), синдром обложенного языка, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта*, нарушение функции слюнных желез* Редко
• острый панкреатит, перитонит*, отек языка*, асцит, эзофагит, хейлит, недержание кала, атония анального сфинктера, каловый конкремент*, изъязвления и перфорация желудочно-кишечного тракта*, гипертрофия десен, мегаколон, выделения из прямой кишки, образование волдырей в ротоглоточной области*, боль губ, периодонтит, трещина анального прохода, изменение ритма дефекации, прокталгия, аномальные фекалии Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто
• нарушения со стороны печеночных ферментов* Нечасто
• гепатотоксичность (включая нарушения функции печени), гепатит*, холестаз Редко
• печеночная недостаточность, гепатомегалия, синдром Бадда-Киари, цитомегаловирусный гепатит, печеночное кровотечение, желчекаменная болезнь Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто
• многоформная эритема, крапивница, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, токсическая кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз #, синдром Стивенса -Джонсона #, дерматит*, нарушения со стороны волос*, петехии, экхимоз, поражение кожи, геморрагическая сыпь, новообразования кожи*, псориаз, гипергидроз, ночная потливость, пролежни #, акне*, образование волдырей *, нарушение пигментации* Редко
• реакция кожи, лимфоцитарная инфи льтрация Джесснера, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, подкожные кровоизлияния, сетчатая мраморная кожа, уплотнение кожи, папулы, реакции светочувствительности, себорея, холодный пот, расстройство кожи (БДУ) эритродермия, изъязвление кожи, заболевание ногтей Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень часто
• скелетно-мышечная боль* Часто
• мышечный спазм*, боль в конечностях, мышечная слабость Нечасто
• мыш ечные судороги, отек суставов, артрит*, тугоподвижность суставов, миопатии*, чувство тяжести Редко
• рабдомиолиз, синдром височно-нижнечелюстного сустава, свищи, суставной выпот, боль в челюсти, костные нарушения, инфекции и воспаления скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*, синовиальная киста Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто
• нарушения со стороны почек* Нечасто
• острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность*, инфекции мочевыводящих путей*, признаки и симптомы со стороны мочевыводящих путей*, гематурия*, задержка мочи, расстройство мочеиспускания*, протеинурия, азотемия, олигурия*, поллакиурия Редко
• раздражение мочевого пузыря Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто
• вагинальные кровотечения, боль в гениталиях*, эректильная дисфункция Редко
• заболевание яичек *, простатит, нарушения молочных желез у женщин, болезненность придатка яичка, воспаление придатка яичка, тазовая боль, язвы вульвы Врожденные, наследственные и генетические нарушения Редко
• аплазия, порок развития желудочно-кишечного тракта, ихтиоз Осложнения общего характера и реакции в месте введения Очень часто
• гипертермия*, усталость, астения Часто
• отеки (включая периферический), озноб, боль*, недомогание* Нечасто
• общее физическое ухудшение здоровья*, отек лица*, реакция в месте инъекции*, нарушения со стороны слизистой оболочки*, боль в груди, нарушение походки, ощущение холода, экстравазация *, осложнение, связанное с катетером*, изменения в ощущении жажды*, дискомфорт в грудной клетке, ощущение изменения температуры тела*, боль в месте инъекции* Редко
• смерть (включая внезапную), полиорганная недостаточность, кровотечение в месте инъекции*, грыжа (включая грыжу пищеводного отверстия)*, нарушение заживления*, воспаление, флебит в месте инъекции*, болезненность, язва, раздраж ение, не кардиологическая боль в груди, боль в месте введения катетера, ощущение инородного тела Лабораторные и инструментальные данные Часто
• снижение веса Нечасто
• гипербилирубинемия *, не соответствующий норме анализ белка*, увеличение веса, не соответствующий норме анализ крови*, увеличение С- реактивного белка Редко
• не соответствующие норме газы крови*, отклонения на электрокардиограмме (включая удлинение интервала QT)*, отклонения международного нормализованного отношения*, снижение рН желудка, повышение агрегации тромбоцитов, увеличение тропонина I, идентификация вируса и серология*, отклонения в анализе мочи Травмы, отравления и процедурные осложнения Нечасто
• падение, контузия Редко
• реакции переливания, переломы*, ригидность*, травмы лица, повреждения сустава*, ожоги, рваные раны, боль связанная с процедурой введения, радиационное поражение* Хирургические и медицинские процедуры Редко
• активация макрофагов БДУ = без дополнительных уточнений
• Группировка более чем одного предпочтительного термина MedDRA # нежелательная реакция, полученная из постмаркетинговых данных Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) Ниже приведены нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов с мантийноклеточной лимфомой, получавших лечение по схеме BR-CAP Инфекционные и паразитарные заболевания Очень часто
• пневмония* Часто
• сепсис (включая септический шок)*, Herpes zoster (включая диссеминирующий и офтальмологический), герпевирусная инфекция*, бактериальные инфекции*, инфекции верхних/нижних дыхательных путей*, грибковая инфекция*, Herpes simplex
• Нечасто
• инфекция гепатита В*, бронхопневмония Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто
• тромбоцитопения*, фебрильная нейтропения, нейтропения *, лейкопения*, анемия*, лимфопения
• Нечасто
• панцитопения
• Нарушения со стороны иммунной системы Часто
• повышенная чувствительность* Нечасто
• анафилактические реакции Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто
• снижение аппетита Часто
• гипокалиемия *, нарушение уровня глюкозы*, гипонатриемия*, сахарный диабет*, задержка жидкости Нечасто
• синдром лизиса опухоли Психиатрические расстройства Часто
• расстройства и нарушения сна* Нарушения со стороны нервной системы Очень часто
• периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия *, невралгия* Часто
• нейропатии*, двигательная нейропатия*, потеря сознания (включая обморок), энцефалопатия*, периферическая сенсорная двигательная нейропатия, головокружение*, извращение вкуса*, вегетативная нейропатия Нечасто
• дисбаланс вегетативной нервной системы Нарушения со стороны органа зрения Часто
• нарушения зрения* Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто
• дизакузия (включая шум в ушах)* Нечасто
• вертиго *, нарушение слуха (вплоть до и включая глухоту) Нарушения со стороны сердца Часто
• сердечная фибрилляция (включая фибрилляцию предсердия), аритмия*, сердечная недостаточность (включая недостаточность левого и правого желудочка)*, миокардиальная ишемия, желудочковая дисфункция* Нечасто
• сердечно-сосудистые нарушения (включая кардиогенный шок) Нарушения со стороны сосудов Часто
• гипертензия*, гипотензия*, ортостатическая гипотензия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто
• одышка*, кашель*, икота Нечасто
• острый респираторный дистресс-синдром, эмболия легочной аретерии, пневмония, гипертензия легочной артерии, отек легких (включая острый отек) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто
• симптомы тошноты и рвоты*, диарея*, стоматит*, запор Часто
• желудочно-кишечные кровотечения (включая кровотечения слизистой оболочки)*, вздутие живота, диспепсия, ларингофарингеальная боль*, гастрит*, язвы полости рта*, дискомфорт в животе, дисфагия, воспаление желудочно-кишечного тракта*, боль в животе (включая желудочно-кишечные боли и боль в селезенке)*, заболевания полости рта* Нечасто
• колит (включая clostridium difficile )* Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто
• гепатотоксичность (включая нарушения со стороны печени) Нечасто
• печеночная недостаточность Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто
• заболевания волос* Часто
• зуд*, дерматит*, сыпь* Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто
• мышечные спазмы*, скелетно-мышечные боли*, боль в конечностях Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто
• инфекция мочевыводящих путей* Осложнения общего характера и реакции в месте введения Очень часто
• гипертермия *, усталость, астения Часто
• отеки (включая периферический), озноб, реакция в месте инъекции *, недомогание* Лабораторные и инструментальные данные Часто
• гипербилирубинемия *, атипичный анализ белков*, снижение веса, увеличение веса
• Группирование более одного предпочтительного термина MedDRA При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения

3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре не выше 25 °С. Приготовленный раствор хранить в асептических условиях в оригинальном флаконе при температуре не выше 25 °С не более 8 часов или использовать немедленно. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе о нкомед мануфектуринг а.с. Карачек 2229/ 1б, будова 02 (производственная линия 1) 62100 Брно- Ре чковиц е, Чешская Республика Номер телефона: +420 515 919 900, +420 724 432 503 Адрес электронн ой почты: info@oncomed.cz Держатель регистрационного удостоверения Мистрал Кэпитал Менэджмэнт Лимитед 9 Вайтмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Великобритания, CV 6 2 PH Номер телефона: +44 787 232 62 93, +44 192 693 53 85 Адрес электронной почты: info@mistral.capital Наименов ание, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО « Nur Business Consulting » Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Казыбек би 22, офис 304 Номер телефона: +7 708 930 1280 Адрес электронной почты: pharmacovigilancenbc@gmail.com; nurbusinessconsulting@gmail.com