Состав — Дапорин

Эти две меры применяются ко всем пациентам, если ген о- или фенотипированием не было подтверждено, что пациент является активным метаболизатором CYP2D6. У пациентов, в отношении которых было подтверждено, что они являются активными метаболизаторами CYP2D6, рекомендуется применять максимальную дозу препарата 30 мг, если дапоксетин используется в сочетании с сильным ингибитором CYP3A4, и необходимо соблюдать осторожность при приеме дозы препарата 60 мг в случае одновременного назначения с умеренным ингибитором CYP3A4. Сильные ингибиторы CYP2D6 Значения C max и AUC inf дапоксетина (60 мг однократно) повышались на 50% и 88% соответственно в присутствии флуоксетина (60 мг/сутки в течение 7 дней). С учетом доли несвязанного дапоксетина и десметилдапоксетина C max активной фракции может увеличиваться примерно на 50%, а AUC активной фракции может удваиваться при приеме одновременно с сильными ингибиторами CYP2D6. Это увеличение C max и AUC активной фракции близко к ожидаемому у слабых метаболизаторов CYP2D6 и может приводить к повышению частоты и тяжести дозозависимых нежелательных реакций. Ингибиторы ФДЭ5 Не следует назначать Дапорин одновременно с ингибиторами ФДЭ5 из-за возможного снижения ортостатической толерантности. Фармакокинетика дапоксетина (60 мг) в сочетании с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг) оценивалась в однодозовом перекрестном исследовании. Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызывал небольшие изменения фармакокинетики дапоксетина (22% увеличение AUC inf и 4% увеличение C max ), клинической значимости которых не ожидается. Одновременное применение препарата с ингибиторами ФДЭ5 может приводить к ортостатической гипотензии. Эффективность и безопасность совместного применения препарата Дапорин и ингибиторов ФДЭ5 у пациентов с наличием преждевременной эякуляции и эректильной дисфункции не изучались. Эффекты дапоксетина в отношении фармакокинетики одновременно применяемых лекарственных средств Тамсулозин Одновременный прием дапоксетина 30 мг и 60 мг в однократной дозе или в многократных дозах пациентами, ежедневно получающими тамсулозин, не приводил к изменению фармакокинетики тамсулозина. Добавление дапоксетина к тамсулозину также не изменяло ортостатический профиль, и различий в ортостатических эффектах при приеме тамсулозина в комбинации с 30 или 60 мг дапоксетина или только тамсулозина не наблюдалось. Тем не менее, препарат следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим антагонисты α- адренорецепторов, из-за возможного снижения ортостатической толерантности. Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2D6 Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сутки в течение 6 дней) с последующим приемом однократной дозы дезипрамина 50 мг увеличивал C max и AUC inf дезипрамина примерно на 11% и 19% соответственно по сравнению с приемом только дезипрамина. Дапоксетин может аналогично повышать концентрацию в плазме крови и других препаратов, метаболизируемых CYP2D6. Клиническая значимость этого, скорее всего, невелика. Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP3A4 Многократный прием дапоксетина (60 мг/сутки в течение 6 дней) уменьшал AUC inf мидазолама (8 мг однократно) примерно на 20% (диапазон от -60% до +18%). Клиническая значимость этого эффекта в отношении мидазолама у большинства пациентов, скорее всего, невелика. Однако повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, одновременно принимающих препараты, метаболизируемые в основном CYP3A и обладающие узким диапазоном терапевтического действия. Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C19 Многократный прием дапоксетина (60 мг/сутки в течение 6 дней) не ингибировал метаболизм однократной дозы омепразола 40 мг. Маловероятно, что дапоксетин влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19. Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C9 Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сутки в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику при однократном приеме глибенкламида 5 мг. Маловероятно, что дапоксетин влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9. Варфарин и лекарственные препараты, влияющие на свертываемость крови и/или функцию тромбоцитов Данных об эффектах длительного применения варфарина одновременно с дапоксетином нет. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении дапоксетина пациентам, длительно принимающим варфарин. В исследовании фармакокинетики дапоксетин (60 мг/сутки в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику (протромбиновое время и международное нормализованное отношение) варфарина при однократном приеме 25 мг. Сообщалось о кровотечении в связи с приемом СИОЗС. Этанол Одновременный прием этанола в однократной дозе 0,5 г/кг (или примерно 2 дозы) не влиял на фармакокинетику дапоксетина (60 мг однократно). Однако дапоксетин в комбинации с этанолом усиливал сонливость и значительно ослаблял бдительность по собственной оценке пациентов. Фармакодинамические измерения когнитивных нарушений (скорость реакции в тесте распознавания цифр и в тесте замены цифровых символов) также продемонстрировали аддитивный эффект при применении дапоксетина одновременно с этанолом. Одновременный прием этанола и дапоксетина увеличивает частоту или тяжесть таких нежелательных реакций, как головокружение, сонливость, замедление рефлексов, нарушение способности правильно оценивать ситуацию. Комбинация алкоголя с дапоксетином может усиливать данные эффекты, связанные с приемом алкоголя, а также может усиливать нейрокардиогенные нежелательные реакции, такие как обморок, что повышает риск случайной травмы. Поэтому рекомендуется воздержаться от приема алкоголя в период лечения препаратом Дапорин. Специальные предупреждения Общие рекомендации