Лекарственные взаимодействия — Дапорин

Возможное взаимодействие с ингибиторами моноаминоксидазы У пациентов, получавших одновременно СИОЗС и ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО), описаны серьезные, иногда со смертельным исходом, реакции, которые включали гипертермию, ригидность, миоклонус, расстройства вегетативной нервной системы с возможным быстрым изменением показателей жизненно важных функций, а также изменение психического состояния, в том числе сильное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Эти реакции также наблюдались у пациентов, недавно прекративших прием СИОЗС и начавших лечение ИМАО. В некоторых случаях симптомы напоминали злокачественный нейролептический синдром. Данные о совместном применении СИОЗС и ИМАО у животных позволяют предположить, что эти препараты могут синергически повышать артериальное давление и вызывать возбуждение. Поэтому препарат Дапорин нельзя принимать одновременно с ИМАО и в течение 14 дней после прекращения их приема. Аналогично, ИМАО нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Дапорин. Возможное взаимодействие с тиоридазином Прием тиоридазина вызывает удлинение интервала QT с, что сопровождается выраженной желудочковой аритмией. Препараты, аналогичные препарату Дапорин, которые угнетают изофермент CYP 2 D 6, по-видимому, тормозят метаболизм тиоридазина. Ожидается, что вызываемое этим повышение уровня тиоридазина приводит к более выраженному удлинению интервала QT с. Препарат Дапорин нельзя принимать одновременно с тиоридазином или в течение 14 дней после прекращения его приема. Аналогично, тиоридазин нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Дапорин. Лекарственные препараты/фитопрепараты с серотонинергическими эффектами Как и в случае с другими СИОЗС, одновременное применение препарата Дапорин с серотонинергическими лекарственными препаратами/фитопрепаратами (включая ИМАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИОЗСН, литий и препараты зверобоя ( Hypericum perforatum )) может повышать частоту серотонинергических нежелательных реакций. Препарат Дапорин нельзя принимать одновременно с другими СИОЗС, ИМАО или другими серотонинергическими лекарственными препаратами/фитопрепаратами, или в течение 14 дней после прекращения приема этих препаратов. Аналогично, такие препараты нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Дапорин. Лекарственные препараты, действующие на ЦНС Применение препарата Дапорин одновременно с препаратами, действующими на ЦНС (например, с противоэпилептическими препаратами, антидепрессантами, антипсихотическими препаратами, анксиолитиками, снотворными препаратами с седативным действием), у пациентов с преждевременной эякуляцией не подвергалось систематической оценке. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при необходимости одновременного приема препарата Дапорин с такими препаратами. Фармакокинетические взаимодействия Эффекты одновременно применяемых лекарственных препаратов в отношении фармакокинетики дапоксетина Исследования in vitro с использованием микросом печени, почек и кишечника человека показали, что дапоксетин метаболизируется преимущественно CYP2D6, CYP3A4 и флавинсодержащей монооксигеназой 1. Поэтому ингибиторы этих ферментов могут уменьшать клиренс дапоксетина. Ингибиторы CYP3A4 Сильные ингибиторы CYP3A4 Прием кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) увеличивал C max и AUC inf дапоксетина (60 мг однократно) на 35% и 99% соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина и десметилдапоксетина C max активной фракции может увеличиваться примерно на 25%, a AUC активной фракции может удваиваться при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4. Это увеличение значений C max и AUC активной фракции может быть значительно более выражено в субпопуляции пациентов, не имеющих функционально активного фермента CYP2D6, то есть у слабых метаболизаторов CYP2D6, а также при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP2D6. Следовательно, одновременное применение препарата и сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказано. Грейпфрутовый сок также является сильным ингибитором CYP3A4, и следует избегать его употребления в течение 24 часов до приема препарата. Умеренные ингибиторы CYP3A4 Одновременный прием умеренных ингибиторов CYP3A4 (например, эритромицина, кларитромицина, флуконазола, ампренавира, фосампренавира, апрепитанта, верапамила, дилтиазема) может значительно увеличить уровень системного воздействия дапоксетина и десметилдапоксетина, особенно у слабых метаболизаторов CYP2D6.