Меры предосторожности — Деферазирокс-Виста

Функция почек. Применение дефера зирокса изучалось только у пациентов с начальным уровнем креатинина сыворотки крови в пределах нормы, соответствующей возрасту. Во время клинических испытаний примерно у 36% пациентов возникло дозозависимое повышение уровня креатинина сыворотки крови на 33% в ≥2 последовательных случаях, иногда выше верхней границы нормы. Приблизительно две трети пациентов, у которых отмечалось повышение креатинина сыворотки крови, вернулись к уровню ниже 33% без коррекции дозы. У оставшейся трети повышение креатинина сыворотки крови не всегда отвечало на снижение дозы или прекращение применения лекарственного средства. В некоторых случаях после снижения дозы наблюдалась стабилизация значений креатинина сыворотки. Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы при исследовании применения лекарственного средства. В некоторых случаях ухудшение функции почек привело к почечной недостаточности, что требовало временного или постоянного диализа. Причины повышения уровня креатинина сыворотки крови не выяснены. Особое внимание следует уделять контролю креатинина сыворотки крови у пациентов, которые одновременно получают лекарственные средства, подавляющие функцию почек, и у пациентов, которые получают высокие дозы лекарственного средства и/или имеющих низкую частоту трансфузии (<7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы или < 2 единиц/месяц для взрослых). Хотя увеличение нежелательных явлений со стороны почек не наблюдалось после увеличения дозы до 30 мг/кг в процессе клинических испытаний нельзя исключать возможности повышенного риска нежелательных явлений со стороны почек при применении дефера зирокса в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе более 21 мг/кг. Рекомендуется оценивать креатинин сыворотки крови до начала терапии двукратно и повторно после начала лечения. Креатинин сыворотки крови, клиренс креатинина (вычисленные по формулам Кокрофта-Голта или MDRD у взрослых) и/или уровень цистатина C в плазме крови следует контролировать до начала терапии, 1 раз в неделю в течении первого месяца лечения или изменения терапии дефера зироксом и раз в месяц после этого. Пациенты с заболеваниями почек в анамнезе и пациенты, которые получают лекарственные средства, подавляющие функцию почек, более подвержены осложнениям. Следует поддерживать адекватную гидратацию у пациентов, у которых возникает диарея или рвота. В процессе исследований сообщали о случаях развития метаболического ацидоза на фоне лечения дефера зироксом. У большинства этих пациентов отмечались нарушения функции почек, почечная тубулопатия (синдром Фанкони), диарея или состояния, при которых нарушается кислотно-щелочное равновесие. Следует контролировать показатели кислотно-щелочного равновесия в соответствии с клиническими показаниями в данной группе пациентов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии дефера зироксом у пациентов, у которых отмечается метаболический ацидоз. Сообщалось о случаях тяжелых форм почечной тубулопатии (таких как синдром Фанкони) и почечной недостаточности, связанных с изменениями сознания в условиях гиперамонемической энцефалопатии у пациентов, получавших дефера зирокс. Рекомендуется учитывать гиперамонемическую энцефалопатию и измерять уровень аммиака у пациентов, у которых развиваются непонятные изменения психического состояния во время терапии дефера зироксом. Креатинин сыворотки крови Клиренс креатинина Перед началом терапии 2 раза и 1 раз Противопоказано < 60 мл/м Контроль Первый месяц после начала терапии или изменения дозы (включая смену препарата) еженедельно и еженедельно В дальнейшем ежемесячно и ежемесячно Снижение суточной дозы на 7 мг/кг/сутки (таблетки, покрытые пленочной оболочкой). Если указанные ниже параметры почек наблюдаются во время двух последовательных визитов и не могут быть связаны с другими причинами. Взрослые > 33 % выше среднего значения до лечения и снижение < LLN
• (<90 мл/мин) После снижения дозы прекратить лечение, если Взрослые Остается >33% выше среднего значения до лечения и/или снижение < LLN
• (<90 мл/мин) Коррекция дозы и остановка лечения для контроля функции почек.
• LLN: нижний предел нормы. Лечение может быть возобновлено в зависимости от индивидуальных клинических обстоятельств. Снижение дозы или приостановку лечения можно рассматривать при возникновении отклонений на уровне маркеров почечной тубулярной функции и/или в соответствии с клиническими показаниями:
• протеинурия (тест следует проводить до начала терапии и в дальнейшем – ежемесячно);
• глюкозурия у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и при низких уровнях калия, фосфата, магния или уратов в сыворотке крови, фосфатурии, аминоацидурии (контроль при необходимости). Почечная тубулопатия отмечается у пациентов с бета-талассемией, получавших лечение деферазироксом. Пациенты должны быть направлены к нефрологу, и могут быть рассмотрены дальнейшие специализированные исследования (например, биопсия почек), если, несмотря на снижение дозы и прерывание приема препарата, возникают следующие явления: уровень креатинина в сыворотке крови остается значительно повышенным стойкие отклонения других показателей функции почек (например, протеинурия, синдром Фанкони). Функция печени. Повышение показателей печеночных проб наблюдалось у пациентов, которые применяли дефера зирокс. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности, иногда со смертельным исходом. Тяжелые формы, связанные с изменениями сознания в условиях гиперамонемической энцефалопатии, могут возникать у пациентов, получавших дефера зирокс. Рекомендуется учитывать гиперамонемическую энцефалопатию и измерять уровень аммиака у пациентов, у которых развиваются непонятные изменения психического состояния во время терапии дефера зироксом. Следует позаботиться о поддержании адекватной гидратации у пациентов, которые имеют обезвоживание (диарею или рвоту). Большинство сообщений о печеночной недостаточности касались пациентов с выраженными заболеваниями, в том числе уже существующим циррозом печени, гепатитом С, полиогранной недостаточностью. Однако не может быть исключена роль дефера зирокса как способствующего или ухудшающего фактора. Рекомендуется проверять уровни трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы до начала лечения, каждые 2 недели в течение первого месяца и затем 1 раз в месяц. При устойчивом и прогрессирующем подъеме уровня трансаминаз в сыворотке, который нельзя отнести на счет других причин, прием дефера зирокса следует прекратить. После выяснения причин отклонений результатов анализов функции печени или по возвращении их к нормальному уровню можно рассмотреть возможность восстановления лечения дефера зироксом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением. Дефера зирокс не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью). Рекомендации по контролю безопасности. Показатель Частота Креатинин сыворотки крови Дважды до начала терапии. Еженедельно в течение первого месяца терапии и в течение первого месяца после изменения дозы (включая смену препарата). Затем ежемесячно. Клиренс креатинина и/или уровень цистатина C в плазме крови До начала терапии. Еженедельно в течение первого месяца терапии и в течение первого месяца после изменения дозы (включая смену препарата). Затем ежемесячно. Протеинурия До начала терапии. Затем ежемесячно. Другие маркеры почечной тубулярной функции (например, глюкозурия, не связанная с диабетом и низкими уровнями в сыворотке крови калия, фосфатов, магния или уратов, фосфатурия, аминоацидурия). При необходимости. Уровни трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови До начала терапии. Каждые 2 недели в течение первого месяца терапии. Затем ежемесячно. Проверка слуха и зрения До начала терапии. Потом каждый год. Масса тела, рост и половое развитие До начала терапии. У пациентов с малой прогнозируемой продолжительностью жизни (например, миелодиспластические синдромы с высоким риском), особенно когда сопутствующие заболевания могут повышать риск нежелательных явлений, польза препарата деферазирокс может быть ограничена, и риск может превышать пользу. Как следствие, применение пациентам дефера зирокса не рекомендуется. С осторожностью следует применять лекарственное средство пациентам пожилого возраста в связи с более высокой частотой нежелательных реакций (в частности диареи). Желудочно-кишечный тракт. Были зарегистрированы язвы и кровотечения из верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у пациентов, которые получали дефера зирокс. У некоторых пациентов наблюдались множественные язвы. Сообщалось о язвах, осложненных перфорацией желудочно-кишечного тракта. Также сообщалось о летальных желудочно-кишечных кровотечениях, особенно у пожилых пациентов, имеющих гематологические злокачественные новообразования и/или низкое количество тромбоцитов. Врачи должны сообщить пациентам о признаках и симптомах желудочно-кишечных язв и кровотечений во время терапии дефера зироксом и о необходимости своевременно прекратить прием дефера зирокса и приступить к дополнительному обследованию и лечению, если есть подозрения на серьезные нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. В случае язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения прием деферазирокса следует прекратить и незамедлительно начать дополнительное обследование и лечение. Следует соблюдать осторожность пациентам, которые принимают дефера зирокс одновременно с лекарственными средствами, что имеют известный ульцерогенный потенциал (такие как НПВП, кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты), а также пациентам, принимающим антикоагулянты, и пациентам с количеством тромбоцитов ниже 50 000/мм 3 (50×10 9 /л). Нарушения со стороны кожи. При применении дефера зирокса может появиться сыпь на коже. В большинстве случаев высыпания исчезают спонтанно. Если в связи с высыпанием лечение прерывали, после исчезновения сыпи терапию можно восстановить в более низкой дозе и с последующим постепенным ее повышением. В тяжелых случаях это возобновление можно проводить в сочетании с кратковременным приемом пероральных стероидов. Сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях ( SCAR ), включая синдром Стивенса-Джонсона ( SJS ), токсический эпидермальный некролиз ( TEN ) и нежелательную реакцию, сопровождающуюся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут представлять угрозу жизни или приводить к летальным исходам. Если есть подозрение на появление тяжелых кожных нежелательных реакций, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и не восстанавливать. При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о симптомах тяжелых кожных реакций, которые следует тщательно контролировать. Реакции повышенной чувствительности. Случаи серьезных реакций гиперчувствительности (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) были зарегистрированы у пациентов, получавших дефера зирокс, преимущественно в течение первого месяца лечения. При возникновении таких реакций лекарственное средство следует отменить и назначить медикаментозное лечение. Применение дефера зирокса не следует возобновлять пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности, из-за риска возникновения анафилактического шока. Органы зрения и слуха. Были зарегистрированы случаи нарушения слуха (снижение слуха) и зрения (помутнение хрусталика). Перед началом лечения и через равные интервалы (каждые 12 месяцев) рекомендуется проверка слуха и зрения (включая фундоскопию). При выявлении нарушений при лечении следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения лечения. Нарушения со стороны крови. Были сообщения о лейкопении, тромбоцитопении или панцитопении (или обострении этих нарушений) и обострении анемии у пациентов, получавших дефера зирокс. Большинство этих пациентов уже имели существующие гематологические нарушения, часто связанные с костномозговой недостаточностью. Однако не может быть исключена способствующая или отягчающая роль данного лекарственного средства. Прерывание лечения следует рассматривать пациентам, у которых возникает цитопения неизвестной этиологии. Прочие факторы. Рекомендуется ежемесячный контроль ферритина в сыворотке крови для оценки реакции пациента на терапию и избежать передозировки. Уменьшение дозы или тщательное наблюдение за функцией почек, печени и уровнем ферритина в сыворотке крови рекомендуется в периоды лечения высокими дозами и когда уровень ферритина в сыворотке крови приближается к целевому диапазону. Если уровень ферритина в сыворотке крови постоянно падает ниже 500 мкг/л (при трансфузионном перенасыщении железом) или ниже 300 мкг/л (при синдромах талассемии, не зависящих от трансфузий), следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Результаты тестов креатинина сыворотки крови, ферритина сыворотки крови и трансаминаз сыворотки крови следует регистрировать и регулярно оценивать по выявлению тенденций. Результаты следует также отметить в карточке пациента. Сердечная дисфункция – известное осложнение тяжелой перегрузки железом. Сердечную функцию следует проверять у пациентов с тяжелой перегрузкой железом во время длительного лечения дефера зироксом. Вспомогательные вещества Индигокармин Лекарственный препарат Деферазирокс-Виста содержит индигокармин, который запрещен к применению в лекарственных препаратах для детей. Лактоза Лекарственный препарат Деферазирокс-Виста содержит лактозу. Данный лекарственный препарат противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, ма льабсорбцией глюкозы-галактозы.