Состав — Дефежакт

Начальную суточную дозу 30 мг/кг можно рассматривать для пациентов, у которых требуется снижение повышенных уровней железа и которые также получают более 14 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (примерно > 4 единиц в месяц для взрослого пациента). Начальную суточную дозу 10 мг/кг можно рассматривать для пациентов, у которых не требуется снижение повышенных уровней железа в организме и которые также получают менее 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (примерно > 2 единиц в месяц для взрослого пациента). Необходимо контролировать ответ у пациента и рассмотреть вопрос о повышении дозы, если достаточная эффективность не достигнута. У пациентов, уже получающих эффективное лечение дефероксамином, следует рассматривать начальную дозу диспергируемых таблеток Дефежакт, которая составляет половину от дозы дефероксамина (например, пациент, который получает 40 мг/кг/сутки дефероксамина 5 дней в неделю (или эквивалент), может быть переведен на начальную суточную дозу 20 мг/кг/сутки диспергируемых таблеток Дефежакт ). Если полученная при этом суточная доза составляет менее 20 мг/кг массы тела, необходимо контролировать ответ у пациента и рассмотреть вопрос о повышении дозы, если достаточная эффективность не достигнута. Коррекция дозы Рекомендуется контролировать ферритин сыворотки ежемесячно и выполнять коррекцию дозы препарата Дефежакт при необходимости каждые 3–6 месяцев в зависимости от тенденций изменений ферритина сыворотки. Коррекция дозы может выполняться этапами по 5–10 мг/кг и должна подбираться в зависимости от индивидуального ответа у пациента и целей лечения (поддержание или снижение нагрузки железом). У пациентов, у которых не достигается адекватный контроль при применении доз 30 мг/кг (например, уровни ферритина сыворотки постоянно выше 2500 мкг/л без наблюдаемой тенденции к снижению с течением времени), может быть рассмотрено применение доз до 40 мг/кг. Имеющиеся данные по долгосрочной эффективности и безопасности диспергируемых таблеток Дефежакт в дозах выше 30 мг/кг в настоящее время ограничены (264 пациента наблюдались в среднем в течение 1 года после повышения дозы). Если при дозах до 30 мг/кг наблюдается лишь весьма низкий контроль гемосидероза, дальнейшее повышение дозы (до максимальной дозы 40 мг/кг) может не привести к достижению требуемого контроля и следует рассмотреть альтернативные варианты терапии. Если удовлетворительный контроль не достигается при приеме доз выше 30 мг/кг, поддерживающая терапия подобными дозами осуществляться не должна и следует по возможности рассмотреть альтернативные варианты лечения. Применение доз выше 40 мг/кг не рекомендуется, так как опыт применения доз выше данного уровня весьма ограничен. У пациентов, получающих дозы более 30 мг/кг при достижении контроля (то есть уровни ферритина сыворотки постоянно ниже 2500 мкг/л с тенденцией к снижению с течением времени), следует рассмотреть этапное снижение дозы по 5–10 мг/кг. У пациентов, достигших целевого уровня ферритина сыворотки (обычно от 500 до 1000 мкг/л) следует рассмотреть постепенное снижение дозы по 5–10 мг/кг для поддержания уровня ферритина сыворотки в целевом диапазоне и для снижения риска избыточного хелатирования. Если уровень ферритина сыворотки постоянно ниже 500 мкг/ л, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии. Синдромы талассемии, не зависимой от трансфузий Хелатную терапию следует начинать только при наличии признаков перегрузки железом (концентрация железа в печени [КЖП] ≥ 5 мг железа на 1 г сухой массы или постоянное повышение ферритина сыворотки > 800 мкг/л). Концентрация железа в печени является предпочтительным методом и должна по возможности использоваться для определения перегрузки железом. При хелатной терапии следует соблюдать осторожность для снижения риска избыточного хелатирования у пациентов. При переводе с таблеток, покрытых пленочной оболочкой, на диспергируемые таблетки доза диспергируемых таблеток должна быть на 40 % выше дозы таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и округлена до ближайшей целой таблетки. Соответствующие дозы для обеих лекарственных форм приводятся в таблице ниже. Таблица 2. Рекомендованные дозы при синдромах талассемии без зависимости от трансфузий Таблетки/ гранулы покрытые пленочной оболочкой Диспергируемые таблетки Концентрация железа в печени (КЖП) * Ферритин сыворотки Начальная доза 7 мг/кг/сутки 10 мг/кг/сутки ≥ 5 мг Fe /г сухой массы или > 800 мкг/ л Мониторинг Ежемесячно Этапы коррекции (каждые 3–6 месяцев) Повышение ≥ 7 мг Fe /г сухой массы или > 2000 мкг/ л 3,5–7 мг/кг/сутки 5–10 мг/кг/сутки Снижение < 7 мг Fe /г сухой массы или ≤ 2000 мкг/ л 3,5–7 мг/кг/сутки 5–10 мг/кг/сутки Максимальная доза 14 мг/кг/сутки 20 мг/кг/сутки 7 мг/кг/сутки 10 мг/кг/сутки Для взрослых Не оценивалось и ≤ 2000 мкг/ л Для детей Прерывание < 3 мг Fe /г сухой массы или < 300 мкг/ л Повторная терапия Не рекомендуется
* Концентрация железа в печени является предпочтительным методом определения перегрузки железом. Начальная доза Рекомендуемая начальная доза диспергируемых таблеток Дефежакт у пациентов с синдромами талассемии, не зависимыми от трансфузий, составляет 10 мг/кг массы тела. Коррекция дозы Рекомендуется выполнять мониторинг сывороточного ферритина ежемесячно для оценки ответа пациента на лечение и с целью снижения риска избыточного хелатирования. Через каждые 3–6 месяцев лечения следует рассматривать повышение дозы поэтапно на 5–10 мг/кг, если концентрация железа в печени у пациента составляет ≥ 7 мг Fe /г сухой массы или ферритин сыворотки постоянно > 2000 мкг/л без наблюдающейся тенденции к снижению, а также при хорошей переносимости препарата у пациента. Применение доз выше 20 мг/кг не рекомендуется, так как опыт применения доз выше данного уровня у пациентов с синдромами талассемии, не зависимыми от трансфузий, отсутствует. У пациентов, у которых концентрации железа в печени не оценивались и ферритин сыворотки ≤ 2000 мкг/ л, дозы не должны превышать 10 мг/кг. У пациентов, у которых доза повышается до уровня > 10 мг/кг, снижение дозы до 10 мг/кг и менее рекомендуется при достижении концентрации железа в печения < 7 мг Fe /г сухой массы или ферритина сыворотки ≤ 2000 мкг/л. Прекращение терапии После достижения удовлетворительного уровня железа в организме (концентрация железа в печени < 3 мг Fe /г сухой массы или ферритин сыворотки < 300 мкг/л) лечение должно быть прекращено. Данные по возобновлению терапии у пациентов с повторным накоплением железа после достижения удовлетворительных уровней железа в крови отсутствуют, поэтому повторное лечение не рекомендуется. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше) Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования. Поскольку в клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста отмечалось повышение частоты нежелательных реакций по сравнению с молодыми пациентами (в частности, диареи), у данной группы пациентов следует проводить тщательный мониторинг нежелательных реакций и при необходимости регулировать дозу препарата. Дети Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у детей Для детей и подростков от 2 до 17 лет коррекция режима дозирования не требуется. При расчете дозы для этой группы пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени. У детей в возрасте от 2 до 5 лет с посттрансфузионной перегрузкой железом экспозиция ниже, чем у взрослых. Поэтому в этой возрастной группе может потребоваться назначение более высоких доз, чем у взрослых. Тем не менее, начальная доза должна быть как у взрослых, после чего проводится индивидуальное титрование доз. Хроническая нетрансфузионная перегрузка железом с талассемией у детей В педиатрической практике дозы не должны превышать 10 мг/кг для пациентов с нетрансфузионно -зависимым талассемическим синдромом. У этих пациентов важен регулярный мониторинг СЖП и сывороточного ферритина во избежание избыточного комплексообразования: помимо ежемесячного контроля сывороточного ферритина каждые три месяца следует контролировать СЖП, когда сывороточный ферритин ≤ 800 мкг/ л. Дети от рождения до 23 месяцев Безопасность и эффективность препарата Дефежакт для детей в возрасте от рождения до 23 месяцев не установлены. Нарушение функции почек Применение препарата Дефежакт у пациентов с нарушением функции почек не исследовалось. Препарат противопоказан к применению пациентам с расчетным клиренсом креатинина <60 мл/мин. Нарушение функции печени Препарат Дефежакт не рекомендован к применению у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд -Пью). У пациентов с нарушениями функции печени средней степени (класс B по шкале Чайлд -Пью) препарат следует принимать с осторожностью, и доза должна быть уменьше на до 50%. Для всех пациентов следует проводить контроль функции печени перед началом лечения, каждые 2 недели во время 1-го месяца лечения и далее ежемесячно. Метод и путь введения Препарат принимают внутрь, 1 раз в сутки натощак, по крайней мере, за 30 минут до еды, предпочтительно в одно и то же время. Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Таблетки помещают в стакан с водой или апельсиновым, или яблочным соком (100-200 мл) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Приготовленную суспензию принимают внутрь, после чего к ее остаткам в стакане добавляют небольшое количество воды или сока, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость. Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатыват ь целиком. Поскольку в газированных напитках или молоке таблетки диспергируемые растворяются медленно с образованием пены, Дефежакт не рекомендуется разводить в газированных напитках или молоке. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Ранними признаками острой передозировки являются пищеварительные эффекты, такие как боль в животе, диарея, тошнота и рвота. Сообщалось о нарушениях функции печени и почек, в том числе о случаях повышения активности печеночных ферментов и креатинина после прекращения лечения. Ошибочно введенная однократная доза 90 мг/кг привела к синдрому Фанкони, который разрешился после лечения. Специфического антидота для деферазирокса не существует. Могут быть показаны стандартные процедуры лечения передозировки, а также симптоматическое лечение, если это целесообразно с медицинской точки зрения. Рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Нежелательные реакции, информация о которых получена из разных источников (клинические исследования, литература и постмаркетинговый опыт), перечислены ниже в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. Нежелательные реакции классифицированы по частоте внутри каждого класса. В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их степени тяжести. Краткий обзор профиля безопасности Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии деферазироксом у взрослых и детей, включали нарушения функционирования желудочно-кишечного тракта (главным образом, тошнота, рвота, диарея или боль в животе) и кожная сыпь. Диарея, как правило, встречалась у детей в возрасте от 2 до 5 лет и у пожилых пациентов. Эти реакции являются дозозависимыми, в основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. В ходе клинических исследований легкое непрогрессирующее дозозависимое повышение содержания креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 36% пациентов. Снижение среднего клиренса креатинина наблюдалось у детей и взрослых с бета-талассемией и перегрузкой железом в течение первого года лечения, но есть доказательства того, что уменьшение клиренса не происходит далее в последующие годы лечения. Было зарегистрировано повышение уровня печеночных трансаминаз. Рекомендуется проводить мониторинг параметров безопасности для почек и печени. Нарушения слуха (снижение слуха) и зрения (помутнение хрусталика) возникают нечасто, также ре комендуются ежегодные осмотры. Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса -Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS
• синдром) при применении деферазирокса. Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Очень часто
• повышение уровня креатинина в крови Часто
• головная боль
• диарея, запор, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, диспепсия
• повышение уровня трансаминаз
• сыпь, зуд
• протеинурия Нечасто
• беспокойство, нарушение сна
• головокружение
• катаракта, макулопатия
• потеря слуха
• боль в глотке и гортани
• желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка (включая множественные язвы), язва двенадцатиперстной кишки, гастрит
• гепатит, желчнокаменная болезнь
• нарушение пигментации
• почечная тубулопатия (синдром Фанкони ), гликозурия
• повышение температуры тела, отек, усталость Ре дко
• неврит зрительного нерва
• воспаление пищевода
• лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS
• синдром) Неизвест но
• панцитопения, тромбоцитопения, усугубление тяжести анемии, нейтропения
• реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек)
• метаболический ацидоз
• желудочно-кишечная перфорация, острый панкреатит
• печеночная недостаточность
• синдром Стивенса -Джонсона, гиперчувствительный васкулит, крапивница, мультиформная эритема, алопеция, токсический эпидермальный некролиз
• острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефролитиаз, некроз почечных канальцев Описание отдельных побочных реакций Камни в желчном пузыре и связанные с ними билиарные расстройства были зарегистрированы примерно у 2% пациентов. Повышение уровня печеночных трансаминаз было отмечено как неблагоприятная реакция у 2% пациентов. Повышение уровня трансаминаз, превышающее верхний предел нормального диапазона более чем в 10 раз, что свидетельствует о гепатите, встречалось редко (0,3%). В ходе постмаркетингового применения сообщалось о печеночной недостаточности, иногда со смертельным исходом, при использовании таблеток деферазирокса с диспергируемой формой, особенно у пациентов с циррозом печени. Поступали постмаркетинговые сообщения о метаболическом ацидозе. Большинство этих пациентов страдали почечной недостаточностью, почечной тубулопатией (синдромом Фанкони ) или диареей, или состоянием, при которых известным осложнением является нарушение кислотно-щелочного равновесия. Случаи серьезных острых заболеваний панкреатита наблюдались без лежащих в основе билиарных заболеваний. Как и при лечении другими препаратами хелаторов железа, у пациентов, получавших деферазирокс, редко наблюдалась высокочастотная потеря слуха и помутнение хрусталика (ранняя катаракта). Клиренс креатинина при трансфузионной перегрузке железом В ретроспективном мета-анализе пациентов с бета-талассемией с трансфузионной перегрузкой железом, получавших диспергируемые таблетки деферазирокса в двух рандомизированных и четырех открытых исследованиях продолжительностью до пяти лет, среднее снижение клиренса креатинина составило 13,2% у взрослых пациентов (95% CI: -14.4% до -12.1%; n=935) и и 9,9% (95% ДИ: от -11,1% до -8,6%; n=1142) в у детей наблюдали в течение первого года лечения наблюдалось в течение первого года лечения. У 250 пациентов, которые находились под наблюдением в течение пяти лет, дальнейшего снижения среднего клиренса креатинина не наблюдалось. Клиническое исследование у пациентов с нетрансфузионно -зависимым синдромом талассемии В 1-летнем исследовании у пациентов с нетрансфузионно -зависимым синдромом талассемии и перегрузкой железом ( диспергируемые таблетки в дозе 10 мг/кг/ сут ) наиболее частыми побочными явлениями, связанными с лекарственными препаратами, были диарея (9.1%), сыпь (9.1%) и тошнота (7.3%). Аномальные значения клиренса креатинина в сыворотке крови и креатинина были зарегистрированы у 5.5% и 1.8% пациентов, соответственно. У 1.8% пациентов было отмечено повышение уровня печеночных трансаминаз более чем в 2 раза по сравнению с исходным уровнем и в 5 раз по сравнению с верхним пределом нормы. Дети Диарея чаще встречается у детей в возрасте от 2 до 5 лет, чем у пожилых пациентов. Почечная тубулопатия в основном наблюдалась у детей и подростков с бета-талассемией, получавших деферазирокс. Высокая доля случаев метаболического ацидоза возникает у детей на фоне синдрома Фанкони. Имеются сообщения об остром панкреатите, особенно у детей и подростков. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтическог о контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество – деферазирокс 125 мг, 250 мг, 500 мг вспомогательн ые веществ а: лактозы моногидрат, кросповидон, натрия лаурилсульфат, повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с грави ровкой (тиснением) «D125» с одной стороны таблетки (для дозировки 125 мг). Круглые, двояковыпуклые таблет ки со скошенным краем, белого или почти белого цвета, с гравировкой ( тиснением) «D250» с одной сторо ны таблетки (для дозировки 250 мг). Круглые, плоские таблетки со ско шенным краем, белого или почти б елого цвета, с гравировкой (тис нением) «D500» с одной стороны таблетки (для дозировки 500 мг). Форма выпуска и упаковка По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку. С рок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности.